司库奇尤单抗联合甲氨蝶呤治疗银屑病合并银屑病关节炎的疗效观察

巫永兰,谢永欣,张贵鹏,曾宪林

(龙岩市第二医院,福建 龙岩 364000)

银屑病是一种以红斑、斑块上覆盖有银白色鳞屑为特点的慢性皮肤病。其皮损部位不仅出现在头皮、面部等功能区域,还会在生殖器等特殊部位出现[1]。严重的银屑病会出现代谢综合征、抑郁症、关节炎等共患病,作为常见的慢性皮肤病,银屑病不仅损伤了患者的身体健康、社会交往,也影响了心理健康[2]。银屑病的发病率有地域差异性,通常在0.1%～5%之间,欧洲地区患病率较高,为2%～5%,我国发病率为0.745%。我国的银屑病患者超过600万[3],据报道,银屑病患者中6%～42%会累及关节,成为银屑病关节炎(Poriaticarthritis,PsA)[4-5],不仅对生活质量造成严重影响,而且也增加了经济负担[6]。司库奇尤单抗是全人源IgG1单克隆抗体,是目前常用的治疗PsA的药物,不仅能够选择性结合IL-17A,而且能够对该细胞因子的生物活性进行中和,以达到治疗银屑病及银屑病关节炎的目的。因此在我院进行回顾研究以观察该药物的临床疗效。

1.1 患者选择

收集2020年1月至2022年1月于我院皮肤科及风湿免疫科进行银屑病合并银屑病关节炎治疗的患者40例进行回顾性临床研究。其中男性患者35例,女性患者5例,年龄40～65岁,平均年龄(52.35±12.15)岁,中度27例,重度13例。观察组及对照组各20例,观察组患者男性17例,女性3例,年龄40～63岁,平均(53.16±13.07)岁,病情严重程度中度14例,重度6例;对照组患者男性18例,女性2例,年龄44～65岁,平均(52.01±12.40)岁。两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

银屑病性关节炎诊断标准[7]:采用2006年的CASPAR分类标准对患者诊断,(1)有银屑病证据。有资质的医护人员发现皮损为2分,能够被证实的皮损为1分,二级以内的亲属中有银屑病家族史为1分。(2)体检中发现银屑病甲计1分。(3)类风湿因子检测如果为阴性计1分。(4)有指(趾)炎,或者有专科医生记录的指(趾)炎均计1分。(5)有放射学证据证明近关节端新骨形成计1分。总分≥3分则可确诊。

纳入标准[8]:(1)确诊为银屑病并银屑病关节炎,且年龄大于18岁。(2)无相关药物使用禁忌症。(3)对本次研究知情同意。

排除标准[9]:(1)肝肾等脏器功能不全的患者。(2)合并多发性硬化症或者其他脱髓鞘疾病患者。(3)合并肿瘤的患者。(4)合并免疫性疾病患者。(5)备孕、妊娠、哺乳其妇女。

1.2 方法

1.21 研究方法

对照组:患者给予甲氨喋呤及非甾体抗炎药物治疗。甲氨喋呤片(湖南正清制药集团股份有限公司,国药准字H19983205)3mg/kg,每周1次。

观察组:患者给予司库奇尤单抗+甲氨喋呤治疗。司库奇尤单抗(可善挺,Novartis Pharma Stein AG,S20190023,1mL∶150mg)皮下注射,第0周～第4周为300mg,之后每4周注射一次300mg作为维持剂量。甲氨喋呤用法用量同对照组。

所有患者均进行16周治疗。

1.2.2 分析指标

(1)比较两组患者治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)。PASI包括皮损面积和皮损严重程度评分两个部分。皮损面积评分将全身分为头颈部(10%)、上肢(20%)、躯干(30%)、下肢(40%)四个部位,每个部位按照皮损情况进行0～6分评分,计算全身皮损面积总和。严重程度将红斑、浸润、鳞屑三个特点按照轻重程度用0～4分进行评价,计算躯体各个部分的分值再进行累加[10]。(2)外周关节炎评估,使用改良银屑病关节炎疾病活动指数(DAPSA)进行评估。DAPSA包括68关节压痛情况、66关节肿胀情况、PGA-VAS以及炎症指标等5方面[11]。(3)比较两组患者健康状况评估问卷-功能障碍指数评分(HAQ-DI)和银屑病关节炎生活质量评分(PsAQoL)。HAQ-DI量表总计20个条目,按照各个条目的完成情况从0～3分进行4个等级评价,总分为0～60分,分数越低功能障碍越轻,分数越高,功能障碍越严重[11]。PsAQoL量表共计20个条目,20分,分数越低则生活质量越高[12]。(4)对观察组和对照组患者治疗后出现的与治疗相关不良反应情况进行记录和比较。

1.3 数据处理

2.1 观察组和对照组治疗前后PASI评分比较

两组患者治疗前PASI评分中皮损面积和皮损严重程度评分无显著区别(P>0.05),治疗后则评分均降低,且观察组均低于对照组,组间差异明显(P<0.05),详见表1。

表1 观察组和对照组治疗前后PASI评分比较

2.2 两组患者治疗后DAPSA比较

两组治疗前DAPSA对比无明显差异(P>0.05),观察组治疗后DAPSA低于对照组,具有统计学差异(P<0.05),详见表2。

表2 两组患者治疗前后DAPSA比较

2.3 两组患者治疗前后HAQ-DI、PsAQoL评分比较

两组患者治疗前HAQ-DI、PsAQoL评分无明显差异(P>0.05),治疗后观察组低于对照组,统计学差异明显(P<0.05),详见表3。

表3 两组患者治疗前后HAQ-DI评分比较

2.4 两组患者不良反应发生率

两组患者不良反应均为20.00%,无统计学差异(P>0.05),所有不良反应均轻微、可控,均未停药,可自行消退。详见表4。

表4 两组患者不良反应发生率[例(%)]

银屑病是一种慢性、系统性的皮肤病,病程迁延,反复发作。其皮损可发生在躯体表面的几乎所有皮肤部位,还可累及指甲、关节等位置。有研究发现接近1/3的患者会伴有关节炎发生,称为银屑病关节炎(PsA),PsA中大部分患者的关节炎性表现发生在皮损出现后10年内的时间,还有少部分患者关节表现发生在破损之前,也有极少部分患者仅仅表现为甲的损害[13]。但是无论哪种损伤方式,均会导致患者的外观、身体功能发生影响,进而影响患者的社交、生活和心理[14]。

银屑病及银屑病关节炎的发病机制尚未完全明确,目前研究认为是多种机制共同作用的结果[15-17]。其红斑、鳞屑等表现认为多胶质形成细胞、树突状细胞等过度增殖的表现,IL-17等炎症介质的参与使患者炎症反应明显。近年来的研究表明[18]IL-17在银屑病的发病机制中占有核心地位,在患者的皮损和血清的检测中均发现IL-17mRNA表达水平和蛋白浓度显著提高,这种变化会影响炎症细胞的浸润。传统研究认为IL-17A是银屑病的独特参与细胞因子,后续研究发现IL-17的其他亚型也会在疾病中起到作用,但是IL-17A在维持银屑病的炎症反应中所起到的关键作用是毋庸置疑的。

甲氨蝶呤属于慢作用抗风湿药物,通过抑制二氢叶酸还原酶达到阻止肿瘤细胞合成的作用,能够有效关节患者的临床症状,减少或者延缓关节损伤的进展,近年来也应用于银屑病性关节炎的治疗中,与其他的生物治疗联合用药效果更为明显[19]。司库奇尤单抗为全人源IgG1单克隆抗体,选择性结合IL-17A,而且能够对该细胞因子的生物活性进行中和,以达到治疗银屑病及银屑病关节炎的目的。

从本次研究来看,两组患者治疗前PASI评分中皮损面积、皮损严重程度评分在治疗前无明显差异,治疗后均降低,且观察组低于对照组,说明司库奇尤单抗+甲氨喋呤联合用药能够更好的消除银屑病患者的皮损,这与司库奇尤单抗对IL-17 A的抑制和中和作用更为有效密切相关[20]。观察组治疗后DAPSA低于对照组,具有统计学差异,可见司库奇尤单抗联合甲氨蝶呤能够更好的改善患者的银屑病关节炎症状,这与二者作用机制的密切相关。两组患者治疗前HAQ-DI评分、PsAQoL无明显差异(P>0.05),治疗后均降低,且观察组低于对照组,说明两种药物联合应该对于提高患者临床功能的作用更为理想,也能够更好的改善患者的生存质量,这与患者关节症状改善效果明显有关。两组患者不良反应均为20.00%,无统计学差异,所有不良反应均轻微、可控,均未停药。可见两种药物均具有较好的安全性。

综上所述,司库奇尤单抗联合甲氨喋呤治疗银屑病合并银屑病关节炎具有较好的临床效果,不仅能够明显减轻皮损,还能够缓解关节炎症状,提高患者的生活质量,且安全性较好,不良反应轻微。