脂质蓄积指数、内脏脂肪指数对2型糖尿病患者一级亲属糖代谢的影响

赵丽岩，康 玮，王庆周，李博鹏，曹亚薇，李俊粉，邵 亮，王 康

(邢台市第五医院 糖尿病科，河北 邢台 054000)

我国糖尿病发病率逐年上升，2017年中国成人糖尿病患病率高达11.2%[1]，其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)占90%以上，糖尿病在肥胖和超重人群中的发病率分别为41%、24.3%[2]。研究发现，肥胖是糖尿病重要的独立危险因素之一[3]，显著增加 T2DM和心血管疾病的发生风险。与皮下脂肪相比，腹部内脏脂肪对代谢性相关疾病的影响更大[4]。目前评价肥胖的指标较多，但是大多数只能反映体脂的含量。有学者提出了脂质蓄积指数(lipid accumulation product, LAP)、内脏脂肪指数(visceral fat index, VAI)[5-6]两个新型体脂指标，能够更加准确地反映人体脂质的蓄积程度和内脏脂肪含量。目前国内关于LAP、VAI与糖尿病的临床研究较少，与T2DM患者一级亲属相关性的研究甚少，LAP、VAI能否预测糖尿病患者一级亲属糖代谢异常的风险尚未明确。故本研究通过探讨LAP、VAI对T2DM患者一级亲属糖代谢的影响，旨在为T2DM患者一级亲属葡萄糖调节受损(impaired glucose regulation, IGR)的防治提供理论依据。

1.1病例选择 随机选取2017年06月至2021年06月在河北邢台市第五医院确诊T2DM患者(n=212)的一级亲属(包含父母、同胞及子女)298例，其中男性113例，女性185例，研究前均未诊断出糖尿病。依据葡萄糖代谢情况，将研究对象分为葡萄糖代谢正常(normal glucose tolerance，NGT)组(n=115)、IGR组(n=93)、T2DM组(n=90)。排除标准：①高血压、心、肝、肾功能严重不全患者；
②妊娠及哺乳期妇女；
③1型糖尿病患者；
④T2DM合并急性并发症、糖尿病肾病致肾功能衰竭者、糖尿病视网膜病变增殖期者，酗酒、抽烟等不良嗜好者；
⑤精神障碍、智障、不理解试验或不同意参与试验者及其他疾病引起的周围神经病变者。所有受试者签署了知情同意书，并自愿参加此研究。

1.2方法

1.2.1一般资料 研究设计统一的调查问卷，由统一的调查员逐个记录T2DM一级亲属的性别、年龄、身高、体重、腰围(waist circumference, WC)等，计算体重指数(body mass index，BMI)。

1.2.2生化指标 晨起经肘静脉抽取空腹血4 ml(所有受试者至少禁食8 h)，加入促凝管，3 000 r/min离心10 min，分离血清，检测空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholestrol, HDL-C)。

1.2.3测定口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)2 h血糖 口服75 g无水葡萄糖后2 h再次抽取静脉血检测血糖。

1.2.4肥胖标准 参照世界卫生组织(World Health Organization, WHO)定义肥胖：BMI≥28 kg/m2。依据2017年中国T2DM防治指南定义中心性肥胖：WC男性≥90 cm，女性≥85 cm。

1.2.5体脂相关指标 LAP 反映机体脂质蓄积的状态，计算方法为：LAP(男性)=[WC(cm)-65]× TG(mmol/L)；
LAP(女性)=[WC(cm)-58]× TG(mmol/L)。VAI反映腹部内脏脂肪分布, 计算方法为：VAI(男性)={WC/[39.68+(1.88×BMI)]}×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)；
VAI(女性)={WC/[36.58+(1.89×BMI)]}×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)。

1.3葡萄糖代谢的相关诊断标准 参照WHO 1999年标准：FBG<6.1 mmol/L，且OGTT2h血糖<7.8 mmol/L为正常血糖；
6.1 mmol/L≤FBG<7.0 mmol/L且OGTT2h血糖<7.8 mmol/L为空腹血糖调节受损(impaired fasting glucose, IFG)；
FBG<7.0 mmol/L且7.8 mmol/L≤OGTT2h血糖<11.1 mmol/L为糖耐量减低(impaired glucose tolerance, IGT)；
IFG、IGT统称为IGR。

糖尿病诊断标准：糖尿病症状加随机血糖≥11.1 mmol/L或FBG≥7.0 mmol/L，OGTT2h血糖≥11.1 mmol/L。

2.1一般资料 3组性别差异无统计学意义(P>0.05)，3组年龄、身高、体重、BMI、WC差异均有统计学意义(P<0.05)，NGT组年龄最小，T2DM组体重、WC最大(均P<0.05)，见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2肥胖发生率 NGT组、IGR组、T2DM组中心性肥胖发生率分别为52.17%、67.74%和78.88%，其中T2DM组肥胖率最高，T2DM组、IGR组的中心性肥胖率均较NGT组明显增高(P<0.05)见表2。

表2 3组肥胖发生率比较[例(%)]

2.3体脂相关指标 3组LAP、VAI差异均有统计学意义(P<0.05)，T2DM组LAP最高，NGT组VAI最高(均P<0.05)，见表3。

表3 3组体脂相关指标比较

2.4多元线性逐步回归分析 以T2DM组的HbA1c为因变量，以身高、体重、BMI、WC、LAP及VAI为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示LAP、VAI对HbA1c的影响有统计学意义，且VAI的影响大于LAP(均P<0.05)，见表4。以IGR组OGTT2h血糖为因变量，以身高、体重、BMI、WC、LAP及VAI为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示，LAP对OGTT2h血糖的影响有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表4 T2DM组多元线性回归分析结果

表5 IGR组多元线性回归分析结果

肥胖是一种慢性的代谢性疾病，现已证实肥胖是糖尿病、心血管相关疾病的独立危险因素[3]。脂肪组织的功能十分复杂，脂肪功能因解剖位置不同而不同，并非所有脂肪对人体有害。其中，中心性肥胖与代谢异常的关系尤为密切，引发许多学者的关注[7]。有研究者还发现，T2DM患者一级亲属存在体脂重新分布的可能，胰岛素抵抗有关的腹部脂肪相应增加，而与胰岛素抵抗不相关的皮下脂肪减少，出现中心性肥胖的趋势[8]，且中心性肥胖人群患糖尿病风险明显高于非中心性肥胖人群[9]。前期我研究团队发现T2DM患者一级亲属中糖尿病患病率高达30.84%，且糖代谢异常人群的BMI较糖代谢正常人群明显增高[10]。本研究发现T2DM患者一级亲属中T2DM人群(T2DM组)中心性肥胖率高达78.88%，T2DM前期人群(IGR组)可达67.74%，远高于正常人群中心性肥胖率。因此，临床中我们需要更加重视T2DM一级亲属的体重控制问题。

近年来，研究发现内脏脂肪相对于皮下组织对代谢疾病的影响更大，而传统的关于WC、BMI、腰高比、腰臀比都有一定的不足， LAP和VAI是众多学者在WC、BMI及血脂指标基础上提出的两个新型体脂相关指标，发现其与糖尿病、心血管疾病、代谢综合征等疾病相关[11]。Kahn[12]首次提出了LAP这一概念，可反映机体脂质蓄积的状态，已证实在临床上LAP比BMI能更好地识别心血管疾病风险。Amato等[6]将BMI、WC、TG、HDL-C等指标综合参考后建立了VAI，可以间接地反映机体内脏脂肪的功能与分布。队列研究表明, 高水平VAI是T2DM发生的独立预测因子[13]。LAP和VAI与T2DM相关研究相对较少，但将来很有可能成为糖尿病患者心血管代谢风险的评价指标。本研究发现T2DM患者一级亲属中，糖尿病及糖尿病前期患者的LAP较血糖正常人群明显增高，且T2DM患者一级亲属中糖尿病患者的LAP较糖尿病前期患者也明显增加，更加体现了LAP在糖尿病代谢中的意义。因此，关于糖尿病及糖尿病一级亲属人群的防治问题，我们应更加关注新型脂质指标的改变。

本研究以T2DM组的HbA1c为因变量，以身高、体重、BMI、WC、LAP及VAI为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示LAP、VAI对HbA1c的影响有统计学意义，且VAI的影响大于LAP。以IGR组的OGTT2h血糖为因变量，以身高、体重、BMI、WC、LAP及VAI为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果显示，LAP对OGTT2h血糖的影响有统计学意义。罗兰等[14]对2 044例受试者观察发现，VAI可预测糖尿病的发病。孙亮亮等[15]发现糖尿病患病风险随着LAP的增加而升高，尤其在女性中，LAP 是反映肥胖对糖尿病影响的较好指标。张玄娥等[16]还发现，LAP、VAI与血尿酸水平密切相关，可作为高尿酸血症的独立预测因子。LAP、VAI与糖尿病的发病风险关系密切，对糖代谢紊乱疾病有实用价值。但本研究还有一定的不足，比如样本量小，地域差异性等，未来还需要大样本量研究进一步证实。

综上，在T2DM患者一级亲属的防治中应高度重视血糖与新型体脂指标的变化，为糖尿病高危人群的一级预防提供证据，为T2DM患者一级亲属的治疗提供理论依据。