来曲唑联合曲普瑞林治疗PCOS合并排卵障碍对临床妊娠率及血清SHBG、IGF-1水平的影响

王亚楠 李根霞 楚书慧

郑州大学第三附属医院(450000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性内分泌系统疾病，患者卵巢-肾上腺-垂体-下丘脑轴功能紊乱，导致雄激素过高、持续无排卵，出现多毛、月经异常等表现[1]。PCOS是90%以上无排卵型不孕症的主要原因，远期并发症发生率增加，严重影响患者生活质量[2-3]。来曲唑具有可靠的促排卵疗效，并发症较低，但促排卵治疗会干扰黄体生成素正反馈，影响妊娠率，有必要进一步联合治疗。研究表明，促排卵治疗后联合曲普瑞林具有更好的促排卵效果[4]。性激素结合球蛋白(SHBG)与雌激素水平关系密切，体内胰岛素样生长因子 1(IGF-1)可诱使非优势卵泡闭锁[5-6]。目前有来曲唑联合曲普瑞林治PCOS合并排卵障碍的研究，但对血清SHBG、IGF-1水平的研究较少。本研究探讨了来曲唑联合曲普瑞林治疗PCOS合并排卵障碍对临床妊娠率及血清SHBG、IGF-1水平的影响。

1.1 一般资料

选取本院2019年1月～2021年3月收治的PCOS合并排卵障碍患者。纳入标准：①符合PCOS诊断标准[7]，经超声证实存在排卵障碍；
②双侧输卵管通畅；
③年龄<35岁；
④病历资料完整；
⑤认知功能正常；
⑥签署知情同意书。排除标准：①有盆腔恶性肿瘤和炎症炎症；
②有严重心、肝、肾功能不全；
③腹部盆腔手术史；
④精神障碍；
⑤对来曲唑、曲普瑞林过敏；
⑥病历资料不全。随机数字表法分两组，本研究已获得本院伦理委员会的批准同意。

1.2 治疗方法

治疗前均已疏通双侧输卵管。对照组采用来曲唑治疗，于月经周期第3～7d口服来曲唑(江苏恒瑞医药股份有限公司)，2.5mg/d，连续5d，指导患者2d内同房性生活。观察组在对照组治疗基础上皮下注射0.1 mg口服曲普瑞林：阴道超声检测患者卵泡直径，当最大卵泡直径超过18mm时皮下注射曲普瑞林(成都天台山制药有限公司，1ml:0.1mg)0.1 mg诱发排卵，指导患者2d内同房性生活。阴道超声检测两组患者诱发排卵日子宫内膜厚度、成熟卵泡数，统计妊娠结局。

1.3 血清激素检测

采集患者月经第3d治疗前和诱发排卵日静脉血，放射免疫法检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)水平。采集患者治疗前和诱发排卵日静脉血，放射免疫法检测血清SHBG水平，酶联免疫吸附法检测IGF-1水平。

1.4 统计学处理

2.1 一般情况

共纳入116例。观察组56例，年龄(25.9±4.0)岁(19～35岁)，体重(64.1±11.2)kg(42～92 kg)，不孕(4.1±1.8)年(1.2～6.5年)。对照组56例，年龄(25.4±4.1)岁(19～36岁)，体重(64.5±11.0)kg(40～90 kg)，不孕(4.2±1.7)年(1.0～6.6年)。两组无差异(P>0.05)。

2.2 诱发排卵日的排卵效果

联合组诱发排卵日子宫内膜厚度(11.22±0.93 mm)、成熟卵泡数(4.02±0.98个)均高于对照组(9.32±0.69 mm、2.74±0.45个)(t=25.649、9.040，均P=0.000)。

2.3 治疗后妊娠结局

观察组排卵率、妊娠率、卵巢囊肿发生率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后妊娠结局比较 [例(%)]

2.4 性激素水平

两组治疗前血E2、LH、FSH水平无差异(P>0.05)；
治疗后联合组LH、FSH水平低于对照组，E2水平高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较

2.5 SHBG、IGF-1水平

两组治疗前血清SHBG、IGF-1水平无差异(P>0.05)；
治疗后联合组SHBG水平高于对照组，IGF-1水平低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后SHBG、IGF-1水平比较

PCOS是一种病因尚不明确的内分泌失调综合征，目前认为是遗传和环境因素共同作用的结果[8]。患者的主要临床症状为雄激素过高、持续无排卵、高胰岛素血症[9-10]。PCOS患者黄体生成素分泌过多，导致卵巢间质细胞和膜细胞分泌过多雄激素，而雄激素可转化为雌激素，过多的雌激素刺激下黄体生成素进一步增加，抑制FSH的分泌，致使卵泡发育不良，患者排卵障碍，甚至不孕。来曲唑是治疗PCOS的一线药物，但同时对黄体生成素有一定影响。研究[11]表明，联合治疗有助于改善患者的妊娠结局。

本次研究，接受来曲唑联合曲普瑞林治疗的观察组诱发排卵日子宫内膜厚度、成熟卵泡数水均高于对照组，排卵率、妊娠率、卵巢囊肿发生率、OHSS发生率均低于对照组，LH、FSH 低于对照组，E2水平均高于对照组。提示来曲唑联合曲普瑞林治疗有助于改善患者激素水平和临床指标。分析原因：来曲唑是一种非甾体类芳香化酶抑制剂,可减少雄激素向雌激素转化,降低雌激素水平，减少对下丘脑-垂体性腺轴的负反馈，促进FSH分泌；
FSH可辅助E2募集和选择优势卵泡,从而促进卵泡成熟[12]。曲普瑞林是一种短效促性腺激素释放激素激动剂，可通过与促性腺激素释放激素受体结合促进FSH和LH释放，而且LH、FSH峰值可促进卵泡发育[13]。二者发挥协同作用改善性激素水平。

SHBG与雌激素具有高度亲和力，并可调节其水平。既往研究表明，血清SHBG与胰岛素敏感性正相关，是卵泡发育过程中的信号分子之一[14]。PCOS患者伴有胰高血糖症，患者IGF-1水平升高，IGF-1协同LH刺激雄激素释放，阻碍卵泡成熟[15]。本次研究治疗后联合组血清SHBG水平高于对照组，IGF-1水平低于对照组，提示来曲唑联合曲普瑞林治疗有助于提高患者SHBG水平，降低IGF-1水平，通过协同作用改善患者SHBG水平和IGF-1水平。王铭等[16]研究表明，联合治疗有助于改善多囊卵巢综合征患者预后妊娠率，改善患的SHBG水平。

综上所述，来曲唑联合曲普瑞林治疗有助于改善PCOS合并排卵障碍患者性激素、SHBG、IGF-1水平，从而提高临床妊娠率。本研究存在以下不足：入选病例样本量有限，随访时间短，可能存在其他因素对结论的影响。