乳腺癌新辅助化疗前后CEUS定量参数的变化

刘 军，黄 磊，石家堃，陈 彤，陈云龙

1.大连市友谊医院乳腺外科，辽宁 大连 116001；
2.大连市友谊医院肿瘤内科，辽宁 大连 116001；
3.大连市友谊医院胃肠外科，辽宁 大连 116001

女性患者中乳腺癌的发病率逐年上升，约占女性癌症的25.2%。大多数乳腺癌是高度浸润性的，易于转移，并易于复发[1]。因此，患者往往失去最佳的治疗机会，并且预后较差。根据患者的病情和身体状况采取手术治疗、放射治疗、化学疗法和靶向治疗等方式[2]。新辅助化疗是一种在患者术前进行化疗的治疗方法，有利于减少乳腺癌浸润面积，改善患者预后[3]。目前，临床上对乳腺癌治疗疗效的评价方法主要有病理和临床评价。病理学检查准确度高但不能及时评估化疗的疗效；
临床评估方法包括触诊、磁共振成像(MRI)、钼靶和超声检查[4]。超声造影(CEUS)检查具有无创、操作简单、可重复性高等优点，被广泛用于乳腺癌的检查和疗效评估[5]。达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率变化值等CEUS定量参数可以较为准确地对病情进行评估，因此本文探讨乳腺癌新辅助化疗前后CEUS定量参数变化及临床应用价值。

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年1月在我院治疗的102例乳腺癌患者作为研究对象。纳入标准：经病理学确诊；
均为女性患者；
卡氏评分(KPS)在70分以上；
临床分期Ⅱ～Ⅲ期；
在我院行新辅助化疗；
化疗前后在我院行CEUS检查；
患者及家属知情同意。排除标准：合并有心、肝等重要脏器疾病者；
中途放弃治疗者。本次研究获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

患者进行新辅助化疗之前12 h服用地塞米松，以避免严重的过敏反应。患者依次给予环磷酰胺(Baxter Oncology Gmbh，规格：0.2 g /支，进口药品注册证号：H20160467)500～600 mg/m2，注射用盐酸表柔比星(辉瑞制药(无锡)有限公司；
批准文号：国药准字H20000496；
规格：10 mg)90 mg/m2、多西他赛注射液(四川汇宇制药有限公司；
批准文号：国药准字H20193016：规格：20 mg)75 mg/m2静脉滴注。为了减轻新辅助化疗治疗过程中患者的胃肠道反应，给予患者盐酸格拉司琼1 mg/次，每天2次，疗程21天，持续3个疗程。

1.2.2CEUS检查

选择清晰、完整和丰富的血流信号作为观察部分,超声检查模式切换为造影模式，造影剂是声诺维(上海博莱科信谊药业有限责任公司)，先通过肘部浅静脉注射，再注射5 mL 0.9%氯化钠注射液，然后注射造影剂。同时，选择超声对比模式，并固定探头位置，以确保观察部分不变，实时连续观察病灶中的灌注量，观察时间不少于3 min，直到病灶增强图像消散，动态对比图像存储在仪器中以进行后续处理。在超声图像图上测量病变的最大直径，并动态观察病变中的造影剂分布。通过这项检查，在注射造影剂后对患者乳腺病灶区域进行动态观察，测量患者病灶最长横径、上下径，切面图像截图保存至超声设备中，对达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率变化值进行测量记录。

1.2.3疗效判断

根据Miller、Payne病理反应性分级标准判断疗效。1级：肿瘤细胞密度较化疗前无明显变化；
2级：肿瘤细胞密度较化疗前减少<30%；
3级：肿瘤细胞密度较化疗前减少30%～90%；
4级：肿瘤细胞密度较化疗前减少≥90%；
5级：肿瘤细胞消失。1级、2级和3级为化疗无效，4级和5级为化疗有效。

1.3 统计学处理

2.1 新辅助化疗情况

化疗有效和无效患者年龄、KPS评分、病灶大小、临床分期情况及病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 化疗有效和无效患者一般资料比较

2.2 化疗有效和无效患者化疗前后CEUS定量参数比较

化疗有效和无效患者，其CEUS参数达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率，以及治疗前后的变化值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 化疗有效和无效患者化疗前后CEUS定量参数比较

2.3 化疗前后CEUS定量参数变化值预测化疗疗效的价值

化疗前后达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率变化值预测新辅助化疗疗效的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.845、0.708和0.909(P<0.05)。见表3。

表3 预测化疗疗效的ROC曲线参数

与传统手术相比，新辅助化疗的“新”与术后辅助化疗的不同，这种化学疗法的优点是尽可能地保护患者的乳房，控制原发病灶，并增加患者的预后[6-8]。常规超声在识别新辅助化疗后残留病变和某些增生组织方面存在很大缺陷，因此需要动态增强对比的超声监测来评估新辅助化疗的疗效[9]。CEUS是目前用于乳腺癌临床诊断和评估临床疗效的重要方法，其原理是利用声场中血液中气体微气泡的非线性效应和所产生的反向散射来产生增强的对比图像，从而显著提高超声诊断的特异性、灵敏度和特异性[10-12]。对比增强的超声技术可以清楚地显示乳腺癌病变的缩小情况[13]。

乳腺癌的血液供应极为丰富，尤其是血液供应动脉的增厚和增加，随着肿瘤的生长，血管的数量不断更新[14,15]，在治疗过程中需要借助一定的技术手段准确评估患者病情，达到满意的治疗效果。彩色多普勒超声可以显示病变中血流的丰富程度，因此病变血流等级的变化可以间接反映新辅助化疗的疗效[16]。在实际过程中，患者化疗前后病变的形态特征变化相对较小，超声图像难以反映，导致由于无法测量新辅助化疗前后的病灶大小，因此临床医生无法通过比较新辅助化疗前后病变的大小来评估化疗的疗效[17]。因此我们可以推测出反映乳腺癌增强特征和时间-强度曲线的参数将发生相应变化。本研究结果显示，化疗有效患者的达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率的变化与无效化疗患者相比明显更大，说明有效组化疗后肿瘤血管密度、结构和功能得到改善。提示化疗前后达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率的变化可预测新辅助化疗的疗效，具有较高的价值。患者达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率参数的变化可以证明肿瘤新辅助化疗后血管栓塞、塌陷减少的病理变化，对比增强的超声参数可以用作评估化学疗法功效的有效工具。本研究也显示达峰时间、峰值强度和曲线上升斜率指标联合用于预测新辅助化疗疗效有一定的价值。

有研究[18-20]使用彩色多普勒超声对乳癌治疗前后病灶大小、血流等级等监测，进而评估乳腺癌新辅助化疗疗效，但已经坏死、退变或被肉芽组织取代的组织也会被超声识别为癌组织不能准确评价新辅助化疗疗效。CEUS所测新辅助化疗后残余病灶大小与术后病理相关性更好，在乳腺癌患者新辅助化疗中具有较高的应用价值。

综上所述，乳腺癌新辅助化疗前后CEUS定量参数变化值在预测化疗疗效方面有一定的应用价值，值得进一步研究。