低分子肝素钙、依达拉奉联合高压氧治疗重度一氧化碳中毒的效果

蔡双

江西省宜春市人民医院急诊内科，江西宜春 336000

重度一氧化碳（carbonic oxide，CO）中毒在临床上较为常见，多因职业因素、生活因素引起，对人体脏器均有毒性作用，尤其以脑损伤最为严重。临床上对于重度CO中毒主要采取高压氧增加脑部氧含量和依达拉奉清除氧自由基等对症治疗，能够明显保护脑组织，改善神经功能损伤[1]。但经过积极治疗仍有部分患者遗留后遗症或发生迟发性脑病[2]。近几年有研究报道指出，低分子肝素钙在防范重度CO中毒后迟发性脑病方面有明确作用[3]。本研究采取低分子肝素钙、依达拉奉联合高压氧治疗重度CO中毒，获得了良好的效果。

1.1 一般资料

选取2021年1月至12月宜春市人民医院收治的60例重度CO中毒患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。观察组中，男22例，女8例；
年龄35～58岁，平均（46.58±5.33）岁；
昏迷时间1～8 h，平均（5.11±1.43）h。对照组中，男23例，女7例；
年龄34～59岁，平均（47.12±5.25）岁；
昏迷时间1～8 h，平均（5.05±1.02）h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经宜春市人民医院医学伦理委员会审核批准（批件号：2020JXYC2021KS A026）。

纳入标准：①符合急性重度CO中毒诊断标准，入院时呈昏迷状态；
②符合本研究药物使用指征；
③家属签署知情同意书。排除标准：①过敏体质者，有出血倾向、凝血功能障碍或免疫功能障碍者；
②合并颅脑外伤或急性出血性脑血管意外者；
③正在口服足量抗凝药物者；
④患者依从性差，特殊生理变化，不适宜继续接受随访观察者。

1.2 方法

两组患者入院后均给予高压氧、促醒等常规对症治疗。

对照组在此基础上加用依达拉奉：依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限公司，国药准字H20051992）30 mg加入至氯化钠注射液（上海百特医疗用品有限公司，批号：20201203）150 ml中静脉滴注，2次/d。治疗5 d。

观察组在对照组基础上加用低分子肝素钙：低分子肝素钙（天津红日药业股份有限公司，国药准字：H20020470）5000 U皮下注射，1次/d。治疗5 d。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效、意识恢复时间、清醒时间、迟发性脑病发生率以及血液流变学指标变化情况。

1.3.1 临床疗效判定标准痊愈：意识转清，临床症状及体征均消失；
有效：临床症状及体征均有不同程度的改善，感官、智能及肢体运动功能仍有轻度异常；
无效：临床症状及体征无改善甚至出现加重。总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%[4]。

1.3.2 血液流变学指标血液流变学指标：血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比容、红细胞变形指数、红细胞聚集指数。

血液流变学指标的测定方法：血浆黏度，旋转黏度计法测定；
全血高切黏度、全血低切黏度，椎板旋转式测定；
红细胞比容，温氏分血管测定法测定，测定时将抗凝血在一定的条件下离心沉淀，即可测得每升血液中血细胞所占容积的比值；
红细胞变形指数，黏度测量法测定；
红细胞聚集指数，黏度测定法测定。

1.3.3 迟发性脑病迟发性脑病诊断标准[5]：患者临床上经过一段时间的清醒期，再出现精神异常，智能改变，肌张力增高和大小便失禁等症状为主的神经机能障碍时，应考虑发生迟发性脑病，结合头颅CT或MRI有广泛性脑白质损害，可以确诊此病。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；
计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；
等级资料采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效的比较

观察组的临床疗效优于对照组，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组意识恢复时间、清醒时间及随访3个月迟发性脑病发生率的比较

观察组患者的意识恢复时间、清醒时间均短于对照组，随访3个月迟发性脑病发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组意识恢复时间、清醒时间及随访3个月迟发性脑病发生率的比较（±s）

表2 两组意识恢复时间、清醒时间及随访3个月迟发性脑病发生率的比较（±s）

组别意识恢复时间（h）清醒时间（h）迟发性脑病[n（%）]观察组（n=30）对照组（n=30）t/χ2值P值5.44±1.33 8.12±1.64 11.037＜0.05 12.25±2.76 17.41±3.07 10.240＜0.05 1（2.50）6（15.00）4.043＜0.05

2.3 两组血液流变学指标变化情况的比较

两组患者治疗前血液流变学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
两组患者治疗后各项血液流变学指标低于同组治疗前，且观察组患者治疗后的各项血液流变学指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标变化情况的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血液流变学指标变化情况的比较（±s）

注与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别血浆黏度（mPa·s）治疗前治疗后全血高切黏度（mPa·s）治疗前治疗后全血低切黏度（mPa·s）治疗前治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值1.95±0.51 1.94±0.48 0.107＞0.05 1.42±0.33a 1.70±0.35a 4.647＜0.05 6.82±1.15 6.79±1.08 0.143＞0.05 4.57±0.91a 5.18±1.04a 3.672＜0.05 15.95±1.95 15.92±1.89 0.084＞0.05 12.27±1.33a 13.36±1.40a 4.489＜0.05组别红细胞比容（%）治疗前治疗后红细胞变形指数治疗前治疗后红细胞聚集指数治疗前治疗后观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值45.71±6.02 45.80±5.97 0.082＞0.05 41.26±4.61a 43.53±5.57a 2.697＜0.05 1.61±0.29 1.60±0.27 0.189＞0.05 1.09±0.11a 1.27±0.18a 8.963＜0.05 12.18±0.89 12.12±0.78 0.369＞0.05 10.10±0.44a 10.85±0.65a 9.336＜0.05

CO中毒主要因生活中或工作中煤气泄漏、煤气使用不当、炭火取暖燃烧不完全等多种原因引发，患者中毒后血红蛋白携氧能力该病，最终引发机体组织的缺氧的情况的发生，患者症状不严重的时候，会出现头晕头痛、恶心呕吐，重症时可发生昏迷、意识丧失等各种情况，一些严重的时候还会造成患者死亡[6]。因此需要及时采取有效的治疗干预以挽救患者的生命。

重度CO中毒患者脑损伤机制复杂，与缺氧、CO细胞毒性、氧自由基介导的细胞损伤等均有紧密联系。临床上常以常压吸氧、高压氧等手段改善患者呼吸功能，再配合药物进行对症治疗以控制病情[7]。高压氧是一种比较先进的治疗手段，能够迅速增加脑部含氧量，缓解重度CO中毒患者脑组织缺氧和脑水肿状态，促进患者的脑功能有一定程度的改善，降低机体所发生的神经功能损伤的情况，较常压吸氧效果更为明显且迅速[8]。依达拉奉属于自由基清除药物，能够透过血脑屏障而产生清除自由基、抑制脂质过氧化的一些方面的效果，从而有效抑制脑细胞等方面发生进展病变[8]。国内研究报道也指出，依达拉奉能够有效改善重度CO中毒患者神经细胞的氧化损伤，改善机体的脑水肿的严重情况展，并缓解机体因这些疾病而造成的一些伴随的神经症状[9-10]。但单纯采取高压氧联合依达拉奉的方案仍有部分患者在出院后发生迟发性脑病，效果难以令人满意。

近几年，越来越多的研究报道指出，低分子肝素钙在提高重度CO中毒患者治疗预后方面有显著作用[11]。该药物其本身是一种新型的抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药，关于其发生价值的作用机制，基本和普通肝素钠有着类似的机制[12]。药效学研究显示[13-14]，该药物能够对体内的血栓和动静脉血栓形成发挥明显的抑制效果，它还能够对内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物发生刺激作用，而且本身不被血小板第四因子中和，通过使用该药物，在发挥作用的过程中，对血小板聚集和纤维蛋白原血小板的结合，不会产生有变化的影响，该药物能够促进血管内皮细胞释放辖内蛋白溶解酶原激活剂和按优球蛋白溶解时间，有着强大的抗栓作用，而对机体的出血、以及血小板功能没有影响，因此在对机体治疗的时候，出血的可能性不大，安全可靠。本研究结果也显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
观察组患者的意识恢复时间、清醒时间均短于对照组，随访3个月迟发性脑病发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
观察组患者治疗后的血液流变学指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），也证实了低分子肝素钙与依达拉奉和高压氧联合有良好的协同效果，能够提高对重度CO中毒的疗效，促进患者血液流变学指标改善，并缩短恢复时间，对于提高患者的抢救效果有较大价值[15]。而观察组随访3个月迟发性脑病发生率低于对照组，也表明低分子肝素钙在降低迟发性脑病风险方面有显著作用，对于提升患者康复预后较为有利。

综上所述，低分子肝素钙、依达拉奉联合高压氧治疗重度CO中毒疗效显著，可明显改善患者血液流变学指标，且清醒时间短，迟发性脑病发生率低。