活血袪瘀消癥方加减联合米非司酮治疗异位妊娠疗效及对患者血清激素水平的影响

杨德鑫，税成愈，李 艳

(恩施土家族苗族自治州中心医院妇产科，湖北 恩施 445099)

近年来，异位妊娠发病率持续上升，其中输卵管妊娠约占异位妊娠的90%～95%[1-3]。目前，外科手术为异位妊娠最常用的治疗手段，但手术创伤较大，且降低生育功能，因此，育龄期异位妊娠患者多选择保守治疗，但保守治疗疗效欠佳。临床实践发现，中医药在异位妊娠治疗中有明显优势，可改善治疗效果，提高安全性[4-7]。本研究采用活血袪瘀消癥方加减联合米非司酮治疗异位妊娠，评估其治疗结果、安全性。

1.1 一般资料 选取2020年2月至2021年4月诊治的异位妊娠患者93例，随机分为观察组(n=47)和对照组(n=46)。对照组患者年龄20～40岁，平均(29.28±5.37)岁；
包块直径9～40 mm，平均(23.14±6.33)mm；
停经时间33～61 d，平均(42.27±4.36)d；
伴随症状：阴道出血12例，腹痛16例，肛门下坠感18例；
生育史者37例。观察组患者年龄20～40岁，平均(28.73±5.46)岁；
包块直径9～39 mm，平均(23.35±6.19)mm；
停经时间33～60 d，平均(41.88±4.42)d；
伴随症状：阴道出血13例，腹痛15例，肛门下坠感19例；
生育史者35例。病例纳入标准：①符合《妇产科学》[8]及《实用中医妇科学》[9]中异位妊娠的相关标准；
②年龄20～40岁；
③有正常阅读和沟通能力；
④签署知情同意书。排除标准：①行手术治疗者；
②合并糖尿病、高血压者；
③输卵管破裂者；
④对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予米非司酮口服，50 mg/次，2次/d，连续服用4 d；
同时给予甲氨蝶呤肌肉注射，50 mg/m2，1次/d，连续给药5 d。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予活血祛瘀消癥方加减治疗。活血袪瘀消癥方组方：丹参、天花粉各30 g，莪术、三棱各15 g，红花 10 g，桃仁9 g，蜈蚣1条。随症加减：偏热者在原方基础上加威灵仙15 g，乌药、桂枝、制附子各9 g；
偏寒者加紫草、夏枯草各15 g，浙贝母10 g，全蝎6 g。以上药物浓煎成至300 ml，分早、晚2次温服，连用7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果：依据《新编中医妇科学》[10]制定疗效评价标准。显效：治疗后出血、腹痛等临床症状消失，B超检查显示包块消失≥80%；
有效：临床症状显著改善，B超检查提示包块消失40%～79%；
无效：临床症状未见缓解，或更加严重。

1.3.2 血清激素水平：抽取患者空腹静脉血4 ml，3000 r/min离心10 min，使用全自动生化分析仪测定治疗前后血清人绒毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，β-HCG)、雌二醇(Estradiol，E2)及孕酮(Progesterone，P)水平变化。

1.3.3 安全性评估：治疗前、后测定患者血、尿常规及血生化等实验室指标，并记录治疗期间不良反应发生情况。

1.3.4 症状改善及住院时间：记录两组患者包块消失时间、阴道停止出血时间、血清β-HCG转阴时间、住院时间。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差形式表示，比较行独立样本t检验；
计数资料以[例(%)]形式表示，比较应用χ2检验；
P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率高于对照组(χ2=4.559,P=0.033)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后血清激素水平比较 见表2。治疗后，两组β-HCG 、E2、P水平均下降，且观察组明显β-HCG 、E2、P水平低于对照组(P<0.01)。

表2 两组治疗前后血清激素水平比较

2.3 两组症状改善时间和住院时间比较 见表3。治疗后，观察组各症状改善时间与住院时间均短于对照组(P<0.01)。

表3 两组症状改善时间和住院时间比较(d)

2.4 两组安全性比较 治疗期间，两组患者血常规、肝肾功能均未有明显差异，未发生严重不良反应事件。

异位妊娠指的是孕卵在子宫腔外着床发育，其中以输卵管妊娠最常见[12-13]。目前，临床主要采用手术、西药及期待疗法等治疗异位妊娠，其中育龄期妇女主要采取西医药物治疗方法，以甲氨蝶呤、米非司酮应用最广，其虽能够缓解患者腹痛、阴道流血等表现，但具有一定的不良反应[14]。基于此，积极探索传统中医药在异位妊娠治疗中的应用，并获得较好效果。

中医参照异位妊娠的临床表现将其归于“妊娠腹痛”“胎动不安”等范畴[15-16]。子宫是胎儿孕育的重要场所，其可通过子宫脉络与各脏腑、气血、经络等形成密切联系，为受孕后胚胎正常发育创造有利内环境，然而胞脉气血运行受阻后，孕卵不能到达胞宫从而导致输卵管妊娠等。胞脉气血运行受阻，其病机主要为先天肾气匮乏，冲任气血失调，或肝气郁结、气滞血瘀，加之邪毒入侵，两者相互搏结，导致胞脉不畅或阻滞，以致胎孕宫外[17]。根据本病的特点，以益气、活血、利水、解毒为治疗原则。

活血袪瘀消癥方中丹参可活血调经、行气破血，红花可活血通络、活血祛瘀，天花粉清热泻火、排脓消肿，莪术、三棱可破血行气，桃仁可润燥活血，蜈蚣可攻毒散结，桂枝可温通经脉、助阳化气，乌药、威灵仙可通络止痛，制附子可止痛，全蝎可止痛袪风、攻毒散结；
紫草、夏枯草共奏清凉泻火、明目之功效；
浙贝母可清热化痰、消痈散结。诸药配伍共奏活血袪瘀、解毒利湿、止血养血之效。有研究显示[18-19]，部分异位妊娠患者表现出消极、抑郁、恐惧等负性情绪，治疗配合性下降，不利于治疗，影响预后。研究表明，在常规药物治疗基础上联用中药可以提高异位妊娠患者的疗效，缓解消极心理[20]。分析机制可能是刺激交感神经，减少儿茶酚胺分泌，进而增加内啡肽分泌，刺激副交感神经的兴奋性，使患者放松身心。

本研究显示，治疗后，与对照组比较，观察组总有效率显著提高，表明活血袪瘀消癥方联合米非司酮可以有效提高异位妊娠保守治疗效果。β-HCG是诊断早期未破裂异位妊娠的关键指标，对预后评估有重要价值，而P为生理性激素，主要由卵巢黄体分泌，其水平变化在异位妊娠评估中发挥重要作用。报道显示[21]，血清β-HCG、P、E2水平在异位妊娠中呈高表达，与本研究结果一致。本研究还发现，治疗后，观察组患者β-HCG、P、E2水平明显低于对照组，分析原因可能是由于米非司酮是一种抗孕激素，口服给药后可显著降低血清β-HCG水平，并拮抗P的生理活性，促使蜕膜萎缩、坏死、脱落，进而导致胚胎死亡。活血袪瘀消癥方有调节气血的作用，可活血袪瘀、解毒利湿、止血养血，联合米非司酮全方位调控E2水平，提高治疗效果，改善症状，缩短患者住院时间。杜倩等[22]研究表明，活血消癥方能够提高异位妊娠患者的治疗效果，且两组治疗期间均未发生明显不良反应，表明常规药物治疗的同时联合活血祛瘀消癥方疗效显著且安全性较高。

综上所述，活血袪瘀消癥方联合米非司酮治疗可有效提高异位妊娠的治疗效果，安全性高。但本研究尚存在一定不足，样本量偏小，未进行长期随访，研究结果具有一定局限性，后期需进行大样本的随机对照研究进一步证实。