硫酸镁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的效果评价

刘立侠，徐金莉，于书雷，张文臣

（房山区第一医院消化内科，北京房山 102400）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是指胰酶异常激活导致胰腺自身及胰周组织器官被消化，以胰腺或胰周局部炎症为特征的急腹症，病情进展可能导致一个或多个器官功能衰竭。伴有持续（＞48 h）的器官功能障碍的AP定义为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），其占AP的5%～10%，据统计，AP的死亡率为5.71%，而SAP的死亡率更是高达12.4%[1-3]。AP的具体发病机制及病情进展机制尚未完全明确，但可以明确的是病情加重进展所导致的多脏器功能不全，与胆汁淤积及腹腔压力增高有关[1]。临床上常使用奥曲肽抑制胰酶胰液的分泌、减轻胰腺组织损伤[4]。硫酸镁可升高肠内容物的渗透压，促使肠腔内保留大量水分，刺激肠壁增加肠蠕动而导泻，该药物不但有泻下作用，且有明显扩张胆管，促进胆汁与胰液排泄，缓解胰腺损伤的作用。基于此，本研究应用硫酸镁联合奥曲肽治疗AP，并进行比较，具体报道如下。

1.1 一般资料选取2018年3月至2020年3月房山区第一医院收治的98例急性胰腺炎患者为研究对象，采用随机数字法分为对照组和观察组，各49例。对照组患者男性28例，女性21例，年龄36～81岁，平均年龄（45.65+8.39）岁；
发病至入院时间为25～45 h，平均病程（32.38±4.26）h；

APACHEⅡ评分为2～8分，平均评分（5.24±2.02）分；

AP类型：胆源性21例，高脂血症性18例，酒精性4例，暴饮暴食性4例，其他2例。观察组患者男性30例，女性19例，年龄38～79岁，平均年龄（43.72+4.24）岁；
病程25～45 h，平均病程（30.26±3.33）h；
APACHEⅡ评分为2～8分，平均评分（5.15±2.61）分；
AP类型：胆源性22例，高脂血症性18例，酒精性4例，暴饮暴食性3例，其他2例。本研究经房山区第一医院医学伦理委员会审核批准，本研究所纳入患者及家属签署知情同意书。诊断标准：①上腹部持续性疼痛；
②血清淀粉酶和（或）脂肪酶浓度高于正常值3倍；
③腹部影像学检查结果显示符合急性胰腺炎改变。上述3项符合2项即可诊断为AP。纳入标准：①符合AP诊断标准；
②对本研究所用药物耐受。排除标准：①意识障碍或认知障碍不能交流者；
②肠道出血者。

1.2 治疗方法所有患者入院后给予禁食、胃肠减压、抑酸、抗感染、补液、静脉营养支持、调节水电解质及酸碱平衡等治疗，对照组加用醋酸奥曲肽注射液（国药一心制药有限公司，国药准字H20041557，规 格：1 mL∶0.1 mg）0.6 mg加入5%葡萄糖注射液配成48 mL溶液，静脉泵入0.025 mg/h。观察组在对照组基础上加用25%硫酸镁注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020666，规格：10 mL∶2.5 g）5 g/次口服（或胃管注入），3次/d，连续应用直至腹胀腹痛缓解。

1.3 观察指标①观察比较两组患者的腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间及住院时间。②观察两组患者治疗后临床有效率。治愈：治疗后患者的临床症状基本消失，CT复查胰腺未发生形态学变化，血、尿淀粉酶恢复正常；
显效：患者的临床症状显著改善，CT复查胰腺水肿恢复较佳，血、尿淀粉酶接近正常；
无效：患者的临床症状加重或无变化，CT扫描胰腺水肿无改变。③比较治疗前后患者血淀粉酶、白细胞计数指标变化。治疗前后采集患者空腹静脉血10 mL，5 mL空腹静脉血应用酶速率法检测血清淀粉酶指标，离心10 min，离心速率为 3 000 r/min；
5 mL静脉血用于检测血白细胞（WBC），离心条件同上，以分立式全自动生化分析仪（深圳迈瑞公司，型号：BIOBASE-BS-350E）及血清淀粉酶配套试剂盒检测。

1.4 统计学分析使用SPSS 25.0统计软件进行分析，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验；
计量资料以（±s ）表示，两组间行独立样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗效果比较与对照组比较，观察组患者的腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、住院时间均明显更短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床效果比较[例（%）]

表1 两组患者治疗效果比较（h，±s ）

表1 两组患者治疗效果比较（h，±s ）

组别例数腹痛缓解时间腹胀缓解时间肠鸣音恢复时间 住院时间观察组49 2.24±1.63 3.12±2.67 3.22±2.55 14.28±9.65对照组49 4.53±1.82 5.27±2.14 5.65±1.78 18.32±9.77 t值 6.675 6.641 9.339 2.059 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.042

2.2 两组患者临床效果比较观察组患者有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后临床指标比较两组患者治疗后的白细胞计数、血清淀粉酶等指标均有下降，且与对照组相比，观察组患者治疗后的白细胞计数、血清淀粉酶指标更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后临床指标比较（±s ）

表3 两组患者治疗前后临床指标比较（±s ）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。WBC：白细胞。

组别 例数WBC（×109/L） 血清淀粉酶（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 49 128.41±5.71 6.52±0.91* 458.22±20.72 65.42±7.92*对照组 49 128.32±5.82 14.63±1.54* 458.11±20.81 132.63±12.91*t值 0.086 32.413 0.024 31.097 P值 0.932 ＜0.001 0.981 ＜0.001

AP病因众多，主要包括以下几点：①胆道疾病，包括胆道结石、寄生虫、胆道痉挛等使胆管或胆胰管发生梗阻，致使胆汁反流入胰管或者胰液返流，激活胰酶发生胰腺炎；
②高脂血症，因为胰液会参与到消化脂类物质的过程，而胰腺长期大量分泌胰液，则会导致自身负担加重，同时胰腺脂肪酶水解高浓度的三酰甘油，会产生大量的游离脂肪酸，对胰腺造成损伤；
③酒精中毒或者暴饮暴食，机制为刺激胰腺外分泌作用，胰液的大量分泌导致胰管阻塞，压力升高，诱发胰管高压，致急性胰腺炎；
④外伤或者手术挤压损伤胰腺，使胰管狭窄、痉挛并导致压力升高，致急性胰腺炎；
⑤内窥镜逆行胰胆管造影等医源性损伤（ERCP）[5-7]。AP的表现多种多样，根据患者病情严重程度和个体差异，一般为腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热，严重的会出现脏器功能不全表现甚至出现休克症状，如心率快、血压低及意识障碍等。患者的腹痛、腹胀常常较严重，且不能因呕吐而缓解，一般的止痛药物效果不佳。由于胰腺坏死程度及感染严重程度的不同，患者腹膜炎体征可局限于上腹部或蔓延至全腹部，查体可发现患者腹部明显胀气，肠鸣音减弱或消失。

近年随着消化内镜诊疗的普及，尤其是以ERCP为代表的诊疗手段的发展，对先天性胆总管囊肿、胆道疾病的病因、病理等方面的研究逐渐深入。目前，临床对血内淀粉酶胆汁中淀粉酶的变化予以极大的关注。一般情况下，由于AP患者体内的胆汁分泌压明显低于胰腺分泌压，使得其胆汁无法逆流入胰管，但同时，胰液却可以逆流入胆管，流入的胰液可损伤管壁使管壁黏膜形成水肿，这样会导致胆汁引流不畅，进而使胆管压力增高，出现胆管梗阻的状况；
也可通过毛细血管进入血液造成高淀粉酶血症。除此之外，引起高淀粉酶血症的原因还包括毒物、药物摄取过量，高血脂和高血钙等代谢病，病毒、寄生虫或细菌感染，先天性疾病等。外周血白细胞升高往往作为反映全身炎症反应综合征和感染的指标。《中国急性胰腺炎诊治指南（2021）》也将外周血白细胞计数变化作为感染性胰腺坏死的诊断和疗效判断指标[2]。对于多种急慢性病患者来说，其体内白细胞分类计数均可能出现动态变化，临床上一般认为，患者全身的炎症状态与其血液中白细胞的水平密切相关，其中，中性粒细胞通常会起到破坏组织和器官的作用，这就与疾病的预后有密切的相关。另外，有部分研究还指出：腹腔间隔室综合征（ACS）是急性胰腺炎患者早期死亡的重要原因，需采用包括增加腹壁顺应性、清除胃肠内容物，引流腹腔及腹膜后积液的措施降低腹内压[8-9]。

作为一种天然生长抑素的人工合成八肽衍生物，奥曲肽注射液能对胃肠胰内分泌系统的肽及生长激素的分泌产生抑制，从而使胰液、胰酶的分泌量大幅减少，减轻胰腺受到的损伤，且生长抑素还能减轻胰腺组织受到的损伤，促进胰腺组织修复，目前已作为治疗AP的常用药物[10-11]。

AP患者的肠道屏障功能被破坏，可能导致腹腔内高压（IAH）及ACS，有大量研究指出肠道屏障功能受损是AP患者死亡的独立危险因素[12-14]。由于硫酸镁具有良好的导泻作用，在治疗便秘、不全肠梗阻方面有较好的临床疗效，再加上硫酸镁能刺激肠道蠕动，有排空毒物、解痉的作用，用于急性胰腺炎的患者时，能保护肠道屏障、抑制细菌增长，降低腹腔感染率，减轻病情[15]。20%的硫酸镁注射液口服后可扩张Oddi括约肌，降低胆管和胰管压力，同时刺激胃肠蠕动，增强胃肠动力，促进肠道内细菌及内毒素的排出，保护肠道屏障，减少肠道细菌移位，从而减轻胰腺损伤及腹腔内脏器损伤[16]。在本研究中，观察组患者在腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、住院时间方面均明显更短，且临床效果更好（P＜0.05），证明奥曲肽联合硫酸镁治疗的方案较单用奥曲肽治疗方案更佳。分析原因，奥曲肽抑制了胰酶分泌，硫酸镁促进胃肠排空，可保护肠道黏膜屏障，从而降低全身炎症反应，减轻了胰腺及其他脏器损伤，缩短病程。

综上所述，与单用奥曲肽相比，奥曲肽联合硫酸镁的治疗方案能有效减轻患者症状，减少住院时间，值得应用。