甘草泻心汤加减治疗复发性口腔溃疡的效果分析

王芳芳

(浙江中医药大学·浙江 杭州 310053；
绍兴市越城区人民医院·浙江 绍兴 312000)

沈一成

(绍兴文理附属医院，绍兴市立医院·浙江 绍兴 312000)

复发性口腔溃疡(ROU)是一种临床常见的口腔黏膜疾病，具有复发性、周期性、自限性、缠绵难愈等特点，好发于青壮年[1-2]。ROU可发生于口腔黏膜的任何部位，发作时患者自觉有口腔灼痛感，会影响平时说话、进食、睡眠等，甚至会影响患者情绪、精神状态及日常生活和工作[3]。该病的病因及发病机制尚不明确，普遍认为主要与维生素及微量元素缺乏、环境、遗传、免疫与微生物等密切相关[4]。目前尚无治疗的特效药，西医主要以补充维生素、消炎和止痛等对症治疗，达到减轻疼痛和促进自愈的目的，但仍有部分患者的治疗疗效不理想[5]。《金匮要略》经典方甘草泻心汤具有“治其湿热，分利其阴阳”作用，临床常用与治疗溃疡、便溏、痞满等相关疾病[6]。笔者采用甘草泻心汤加减配合西药治疗该病取得较理想效果，现报道如下。

1.1 一般资料 通过随机数字表以1∶1的比例将2018年7月—2019年6月绍兴市越城区人民医院诊治的272例复发性口腔溃疡患者随机分为两组。对照组136例中男64例、女72例；
年龄20～63岁，平均年龄为(36.55±6.97)岁；
病程1～8年，平均病程为(4.52±1.22)年。观察组136例中男58例、女78例；
年龄22～65岁，平均年龄为(37.18±7.32)岁；
病程1～9年，平均病程为(4.63±1.38)年。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合口腔黏膜病学》中诊断标准[7]，且患者就诊时正处于溃疡期；
2)年龄18～65岁；
3)患者对本临床观察知情同意，自愿加入。

1.3 排除标准 1)入组前1个月内接受过针对口腔溃疡治疗者；
2)感染性溃疡、创伤性溃疡、癌性溃疡、白塞病等患者；
3)合并其他口腔黏膜疾病的患者；
4)伴有精神障碍或认知障碍的患者；
5)伴有其他器官、系统严重疾病或功能障碍者，或伴有恶性肿瘤者；
6)处于妊娠或哺乳期妇女；
7)过敏体质者及对本临床观察用药过敏者；
8)依从性差的患者；
9)不能配合随访的患者。

2.1 治疗方法 对照组给予常规西药治疗，口服维生素B2(北京中新制药厂，国药准字H11020354，5 mg/片)，10 mg/次，3次/天；
口服维生素C(湖南九典制药股份有限公司生产，国药准字H43021720，50 mg/片)100 mg/次，3次/天；
早晚刷牙后含漱西吡氯铵含漱液[四川健能制生产药有限公司，国药准字H20113183，120 mL：0.12 g(0.1%)]15 mL含漱，每次1 min, 2次/天。观察组在对照组的基础上给予甘草泻心汤治疗，方药组成：黄芪、生地黄各15 g、生甘草、太子参、黄芩、桔梗、玄参、紫草各12 g，黄连、半夏、干姜、白及各9 g，细辛3 g，随症加减：疼痛明显酌加当归、白芍、延胡索；
纳差酌加炒神曲、炒麦芽；
气滞明显酌加苏叶、白术；
湿邪明显酌加苍术、佩兰、藿香；
红肿明显加麦冬、天冬；
抑郁烦闷者，加浮小麦、香附；
烦躁甚者加栀子、连翘，1剂/日，水煎两遍，两煎液混合，分早晚两次服用。两组患者均治疗7 d。同时嘱观察组和对照组患者清淡饮食，忌辛辣刺激性食物， 注意口腔卫生，调节情志，规律作息，适当锻炼。

2.2 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中“复发性口疮”的疗效标准对两组患者治疗7 d后的疗效进行评定[8]。

2.3 观察指标 1)治疗前后口腔溃疡面积、溃疡数量、疼痛程度，其中疼痛程度采用视觉模拟疼痛(VAS)评分，分值0～10分，得分越高，疼痛程度越剧烈。2)口腔溃疡疼痛持续时间、溃疡愈合时间。3)治疗后分别于6个月、1年通过电话、微信等方式进行随访，记录患者口腔溃疡复发情况。

3.1 两组ROU患者近期疗效比较 见表1。

表1 两组ROU患者近期疗效比较[例(%)]

3.2 两组ROU患者治疗前后溃疡面积、溃疡数量、疼痛VAS评分比较 见表2。

表2 治疗前后两组ROU患者溃疡面积、溃疡数量、疼痛VAS评分比较

3.3 两组ROU患者溃疡疼痛持续时间、溃疡愈合时间比较 见表3。

表3 两组ROU患者溃疡疼痛持续时间、溃疡愈合时间比较

3.4 两组ROU患者复发情况比较 见表4。

表4 两组ROU患者复发率比较[例(%)]

复发性口腔溃疡又称阿弗他溃疡，发病率较高，约占所有口腔黏膜疾病的20%[9]。主要表现为舌、唇、颊及软腭等部位口腔黏膜反复发作的浅表性溃疡，呈圆形或椭圆形、孤立的、单发或多发于舌及口腔黏膜,一般无明显全身症状[10]。现代医学虽能在短期内缓解患者的症状，但仍无长期防治的特效药物，使得ROU的远期复发率仍居高不下[11]。

复发性口腔溃疡在祖国医学中属“口疮”“口疡”“口糜”等范畴，病位虽然在口腔黏膜及舌，但与心、脾及肝关系密切。该病患者平素多嗜食辛辣刺激之品或肥甘厚味，导致脾胃积热，火热之邪循心脾两经上炎，脾开窍于口，舌为心之苗，火热之邪引发口、舌生疮而发病。正如《圣济总录》载：“口疮者，由心脾有热，气冲上焦，熏发口舌，故作疮也”；
又如《诸病源候论·口舌候》言：“手少阴，心之经也，心气通于舌”。患者口腔溃疡反复发作，正气不足，而火热之邪又易伤津耗液，使得患者气阴两虚，正虚邪恋，病情反复，迁延难愈。故治疗上当扶正祛邪，《金匮要略》甘草泻心汤扶正解郁散火，原方用于治疗由湿热虫毒内蕴脾胃所致的咽喉及二阴溃烂等症状，笔者在原方基础上人参易为太子参，去大枣、加生地黄、细辛、白及、紫草、玄参、桔梗、黄芪配合西药治疗该病。方中甘草既可清热解毒、又可补中缓急；
药理学研究显示，甘草具有抗炎、调节免疫、抗氧化及促进溃疡面愈合的作用[12]；
加黄芪补气生血、托毒生肌敛疮；
黄芪与甘草相配，补中益气、升阳举陷，是促进溃疡愈合的良药。黄芩、黄连，味苦、性寒，苦寒降泄，有清热燥湿、泻火解毒之功效，可分别清除上、中二焦之郁热，《本草集要》言黄连“诸疮肿毒必用之”；
药理学研究显示，黄芩有解热、抗炎、抗菌、抗氧化的作用，黄连有广泛的抗菌作用，并有抗炎、抗溃疡等作用[13-14]。干姜味辛、性温热，入脾、胃、肺经，温中健运中焦，以利于脾胃运化水湿；
药理学研究显示，干姜具有抗炎、抗溃疡、镇痛及改善局部血液循环的作用[15]。半夏味辛、性温，可辛散开结又可燥湿。人参易为太子参，太子参味甘、微苦，性平，归脾、肺经，可扶助正气、健脾生津、补阴退热，具有气阴双补的作用。生地黄味甘、苦，性寒，入心、肝、肺经，可清热凉血、养阴生津、补益心肾。细辛味辛、性温，辛温能散，《本草正义》载: “细辛，芳香最烈，故善开结气，宣泄郁滞”，恰中病火郁者当发之义；
再者，细辛与与生地黄相伍，可引生地黄之甘寒向上直达病所。白及味甘性凉，长于止血消肿、生肌敛疮，《神农本草经》谓白及：“主痈肿，恶疮，败疽，伤阴，死肌，胃中邪气”。玄参味甘、苦、咸，性微寒，归肺、胃、肾经，可滋阴清热凉血、泻火解毒。紫草味苦、性寒，可凉血活血、解毒消肿止痛、促进溃疡愈合；
《本草正义》载：“紫草，气味苦寒，而色紫入血，故清理血分之热。古以治脏腑之热结，后人则专治痘疡……皆凉血清热之正旨”。桔梗味苦、辛，性平，归肺经，可清热利咽、载药上行，直达病所。全方寒热并用、辛开苦降、养阴、清热、凉血兼施，共奏益气养阴、清热解毒凉血、解郁散火愈疡之功效。

本观察结果显示，加服甘草泻心汤加减的观察组总有效率(93.4%)显著高于对照组(84.6%)(P<0.05)，观察组患者治疗后6个月和1年复发率均明显低于对照组(P均<0.05)；
治疗后，两组患者溃疡面积较治疗前均明显缩小，观察组为(0.93±0.61)mm2明显小于对照组(2.28±0.94)mm2；
两组患者溃疡数量较治疗前均明显减少，观察组为(0.58±0.34)个明显少于对照组(1.95±0.46)个；
两组患者疼痛VAS评分较治疗前均明显减低，观察组为(0.92±0.58)分明显低于对照组(2.21±0.83)分，差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后，观察组患者溃疡疼痛持续时间(3.24±0.89)d、溃疡愈合时间(4.51±1.06)d均明显短于对照组(5.18±1.14)d、(6.36±1.23)d(P均<0.05)。以上结果提示，甘草泻心汤加减治疗复发性口腔溃疡的疗效显著，可有效缩短溃疡愈合时间，减轻溃疡疼痛，促进病灶愈合，降低溃疡复发。