全身热疗在中晚期结肠癌患者中的应用价值

何媛　　邱俊

[摘要] 目的 探讨全身热疗在中晚期结肠癌患者中的应用价值。

方法 选择2019年2月～2020年6月广州市花都区人民医院收治的中晚期结肠癌患者80例，按照随机数字法分为两组，每组各40例。对照组行单纯化疗，观察组联合41.8 ℃全身热疗，比较两组治疗过程中（治疗前、治疗1周后、治疗1个疗程后）的皮质醇水平变化，统计两组实体肿瘤治疗效果，比较两组治疗1年内肿瘤控制率、肿瘤增大率及远处转移率，统计1年期内两组生存情况。

结果 治疗1周后和治疗1个疗程后，观察组皮质醇水平分别为（318.02±17.31）pmol/L和（286.32±13.12）pmol/L，均低于对照组的（585.51±22.42）pmol/L和（574.41±21.91）pmol/L（t=59.776和71.402，均P<0.001）;观察组完全缓解率为57.5%，高于对照组的27.5%（χ2=7.366，P<0.05），疾病进展率为7.50%，显著低于对照组的30.0%（χ2=5.251，P<0.05），治疗1年内观察组肿瘤控制率为90.00%，高于对照组的67.5%（χ2=4.781，P=0.029<0.05），远处转移率为2.50%，低于对照组的25.0%（χ2=6.746，P=0.009<0.05）;随访1年，观察组死亡10例，存活率为75.00%，对照组死亡26例，存活率为35.00%，观察组1年生存率高于对照组（P<0.05）。

結论 针对中晚期结肠癌患者联合全身热疗，能有效降低机体应激反应，提高肿瘤控制率，减少治疗远处转移率，延长患者生存时间。

[关键词] 全身热疗;中晚期结肠癌;应激;肿瘤控制率;生存时间

[中图分类号] R446.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）17-0087-04

The value of whole body hyperthermia in patients with middle and advanced colon cancer

HE Yuan1   QIU  Jun2

1.Department of Oncology， Huadu District People′s Hospital of Guangzhou， Guangzhou 510800， China;2.Department of Oncology， People′s Hospital of Hunan Province， Changsha 410014， China

[Abstract] Objective To explore the application value of whole body hyperthermia （WBH） in patients with middle and advanced colon cancer. Methods A total of 80 patients with middle and advanced colon cancer admitted to Huadu District People′s Hospital of Guangzhou from February 2019 to June 2020 were selected as study subjects. They were divided into two groups according to the random number method， with 40 patients in each group. The control group was treated with chemotherapy alone， while the observation group was treated with chemotherapy combined with 41.8℃ WBH. The changes of cortisol levels during the treatment process （before treatment， after 1 week of treatment and after 1 course of treatment） were compared between the two groups， and the efficacy for solid tumors in the two groups was counted. The tumor control rate， tumor enlargement rate and distant metastasis rate within 1 year of treatment were compared between the two groups， and the survival rate of the two groups of patients within the 1-year period was counted. Results After 1 week and 1 course of treatment， the cortisol levels in the observation group were （318.02±17.31） pmol/L and （286.32±13.12） pmol/L respectively， which were lower than those in the control group （（585.51±22.42） pmol/L and （574.41±21.91） pmol/L respectively）（t=59.776，71.402，all P<0.05）.Meanwhile， the complete remission rate in the observation group （57.5%） was higher than that in the control group （27.50%）（χ2=7.366，P<0.001）， and the disease progression rate in the control group（7.5%） was significantly lower than that in the control group （30.00%）（χ2=5.251，P<0.05）. Within 1 year of treatment， the tumor control rate in the observation group（90.00%） was higher than that in the control group （67.50%）（χ2=4.781，P=0.029<0.05），and the distant metastasis rate in the observation group （2.50%） was lower than that in the control group （25.00%） （χ2=6.746，P=0.009<0.05）. During the 1-year follow-up period， there were 10 cases of 1-year death in the observation group， with a survival rate of 75.0%，and 26 cases of 1-year death in the control group， with a survival rate of 35.00%，and the 1-year survival rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. Conclusion The combination of WBH in the treatment of patients with middle and advanced colon cancer can effectively reduce the stress response of the body， improve the tumor control rate， reduce the treatment of distant metastasis rate， and prolong the survival time of patients.

[Key words] Whole body hyperthermia; Middle and advanced colon cancer; Stress; Tumor control rate; Survival time

结肠癌在我国属于十分多见的消化系统恶性肿瘤。其早期无特殊明确的临床表现[1]。故极少数患者能在早期得到诊断，多数患者发病时即处于中期甚至晚期[2]。治疗上，首选的干预手段是手术治疗，但针对结肠癌患者实施手术治疗效果与肿瘤大小、转移情况、附近组织的相关粘连情况等有关，针对肿瘤病灶较大及合并局部转移者，建议先实施化疗，有效控制肿瘤病灶后再行手术干预，并结合术后化放疗、生物治疗等综合干预[3，4]。热疗用于治疗恶性肿瘤，其价值已经在临床得到广泛认可[5]。本研究则主要探讨XELOX方案化疗联合全身热疗治疗中晚期结肠癌的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年2月～2020年6月广州市花都区人民医院收治的中晚期结肠癌患者80例为研究对象。纳入标准[6]：①入组前均与患者及其家属签署入组同意书。②年龄50～70岁，预计生存时间超过3个月。排除标准[7]：存在严重心肺肝肾功能障碍、精神疾病、其他部位恶性肿瘤、对使用药物过敏、肿瘤恶病质及签字不同意入组者。按照随机数字表法分为两组，每组各40例。观察组男23例，女17例，年龄51～70岁，平均（65.3±1.2）岁，病程1～10个月，平均（5.1±0.3）个月;肿瘤分期：Ⅲ期者23例，Ⅳ期者17例。对照组男24例，女16例，年龄50～69岁，平均（65.4±1.3）岁，病程1～10个月，平均（5.0±0.3）个月;肿瘤分期：Ⅲ期者24例，Ⅳ期者16例。两组的性别、年龄、病程、肿瘤分期等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究通过广州市花都区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组针对中晚期结肠癌患者行XELOX方案化疗，即奥沙利铂（江苏恒瑞制药，国药准字H20000337，规格50 mg/支）130 mg/m2，靜脉滴注，第1天使用，卡培他滨（连云港贵科药业，国药准字H20133364，规格0.5 g/片）1000 mg/m2，每天2次，第1～14天均应用，所有治疗均以3周为1个周期，且每3周重复治疗1次，连续治疗4个周期为1个疗程;观察组联合41.8℃全身热疗，仪器为HY-7000-Ⅰ型射频热疗机（南京恒埔伟业科技股份有限公司），实施通过肿瘤部位体表照射全身热疗法进行，每次治疗时间6 h，其中4 h加热期，1 h 41.8℃平台期，1 h降温恢复期，每周实施3次，共进行12次为1个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗过程中（治疗前、治疗1周后、治疗1个疗程后）皮质醇水平变化，统计两组实体肿瘤治疗效果，比较两组治疗1年内肿瘤控制率、肿瘤增大率及远处转移率，统计1年期内两组生存情况。其中应激因子主要测定血清皮质醇[8]（成年人正常参考值：80～550 pmol/L）水平，仪器使用美国BioRad 450型全自动生化仪。实体肿瘤治疗效果分为完全缓解（病变完全消失并至少维持4周以上）、部分缓解（肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上）、无变化及进展（肿瘤病灶两径乘积增大>25%或出现新病灶）四种类型，其中完全缓解和部分缓解评定为治疗有效，肿瘤控制率（%）=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%[9]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间均数比较使用t检验，组间率比较采用χ2检验，生存时间以中位生存时间表示，采用Kaplan-Meier法，Log rank检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗过程中皮质醇水平变化比较

治疗前两组皮质醇水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗1周后和治疗1个疗程后，观察组皮质醇水平均低于对照组（均P<0.001）。见表1。

2.2 两组实体肿瘤治疗效果比较

观察组完全缓解例数高于对照组（P<0.05），疾病进展例数显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗1年内肿瘤控制率、肿瘤增大率及远处转移率比较

治疗1年内观察组肿瘤控制率高于对照组（P<0.05），远处转移率低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 随访1年期间两组患者生存情况比较

随访1年，观察组死亡10例，存活率为75.00%，对照组死亡26例，存活率为35.00%，观察组1年生存率高于对照组（P<0.05）。见图1。

3 讨论

结肠癌使用化学治疗是常用手段，但对于病程较长、分期较晚尤其是一般情况较差的中晚期结肠癌患者，其对化疗的耐受性显著降低，已经成为目前临床化疗治疗过程中影响治疗效果的重要原因[10～12]。故采用有效的个体化化疗方案，结合辅助手段治疗，降低患者化疗不良反应，提高其耐受度对改善患者预后有重要意义[13]。XELOX方案（奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，每天1次，卡培他滨1000 mg/m2，每天2次，口服，治疗周期的第1～14天，以上治疗均以每3周重复治疗1次）是目前临床上用于提高中晚期结肠癌患者治疗效果、延长其生存时间的有效手段，被国内外多个临床治疗指南所推荐。但对于中晚期结肠癌机体机能差、并发症多者，尤其是合并远处转移者效果不明显[14，15]。

针对中晚期结肠癌患者，观察组则联合应用全身热疗，比较两组治疗过程中皮质醇水平变化发现，治疗1周后和治疗1个疗程后，观察组皮质醇水平均显著低于对照组。证明针对中晚期结肠癌患者，联合全身热疗能显著提高患者的治疗耐受度，降低机体应激反应。另外比较两组实体肿瘤治疗效果发现，观察组完全缓解例数高于对照组，疾病进展例数低于对照组。说明针对中晚期结肠癌联合全身热疗，对提高临床治疗效果有一定价值。同时比较两组治疗1年内肿瘤控制率、肿瘤增大率及远处转移率发现，治疗1年内观察组肿瘤控制率高于对照组，远处转移率低于对照组。进一步说明针对中晚期结肠癌患者联合全身热疗可有效提高临床治疗后肿瘤控制率，延缓远处转移发生。最后统计随访1年内两组患者生存情况发现，观察组1年生存率高于对照组。进一步证实针对中晚期结肠癌患者联合全身热疗，对延长患者生存时间有重要意义。

肿瘤的热疗是目前用于实体肿瘤治疗的手段之一。以往研究证明，针对局部复发结肠癌者，实施局部热疗，能显著延长患者的中位生存时间，减少局部病症影响[16]。同时还可提高机体免疫能力，降低炎症反应水平，另外还能刺激骨髓造血干细胞的分化与成熟，从而提高机体对化疗药物治疗的敏感度，减少耐药性产生、促使肿瘤细胞暴露肿瘤相关抗原，肿瘤的免疫原性增强，诱导机体抗肿瘤的细胞免疫应答，增强抗肿瘤免疫效应[17，18]。

结肠癌临床治疗的首选手段为手术根治，然而对中晚期结肠癌者，尤其是合并有局部、远处及淋巴结转移者，临床则采取综合化放疗后实施综合干预，有效缩小肿瘤病灶进而为手术治疗创造机会。目前全身热疗已经成功用于多种恶性实体肿瘤的治疗并取得一定临床效果。

综上所述，针对中晚期结肠癌患者联合全身热疗可有效降低机体应激反应，提高肿瘤控制率，减少远处转移率，延长患者生存时间。

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（收稿日期：2021-10-09）