【头孢菌素类抗生素临床应用浅析】头孢菌素类抗生素的特点

　　[关键词] 头孢菌素类； 抗生素 　　[中图分类号] R978.1[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-08-001-02 　　
　　头孢菌素类抗生素是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素类C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类广谱抗生素[1]，属于β内酰胺类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌作用强、在组织体液中浓度高、不良反应相对较轻、过敏反应较青霉素少等特点，所以，当今使用头孢类抗生素的频度在所有各类抗生索中居首位。现就头孢菌素类抗生素在临床应用上的注意事项报告如下：
　　1 头孢菌素类抗生素的分类、代表药物和适应症
　　1.1 第一代头孢菌素 代表药物有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢替唑等。本品对需氧革兰阳性球菌的活性较强，仅对少数革兰阴性杆菌有一定的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢菌具有良好抗菌活性[2-3]。
　　1.2 第二代头孢菌素 代表药物有头孢克洛、头孢呋辛、头孢丙烯等。本品对大肠埃希菌、奇异变形菌、摩氏摩根菌、肺炎克雷伯菌有良好抗菌作用。消化球菌、消化链球菌和产气央膜杆菌等厌氧菌对本品敏感[2-3]。
　　1.3 第三代头孢菌素 代表药物有头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟等。本品适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致的严重感染等。对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染也有效，但并非首选药[2-3]。
　　1.4 第四代头孢菌素 代表药物头孢吡肟。本品的抗菌谱和适应症与第三代头孢菌素同，尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染[2-3]。
　　2 头孢菌素类抗生素的合理应用
　　2.1 根据药敏试验选择合理用药 首先根据细菌的敏感性、耐药性明确是否必须使用头孢菌素类药物。然后根据细菌药物敏感实验的结果来确定选用哪种头孢菌素。
　　2.2 根据感染部位选择合理用药 如胆管感染，必须考虑药物是否分布于胆汁中。治疗胆管感染一般宜采用针对大肠感染的抗生素。而第三代头孢菌素分布在大多数组织液，包括胆汁中，如头孢哌酮等。
　　2.3 使用头孢菌素类抗生素前必须做过敏反应 用该品种、该批号的头孢菌素，加入生理盐水中，配制成500μg/ml浓度的皮试液，取0.1ml作皮试，皮试阴性者才可在临床监护下使用头孢菌素类抗生素。
　　2.4 联合应用头孢菌素类抗生素指征 ①病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染；②单一头孢菌素不能控制的感染，2种或2种以上病原菌感染；③单一头孢菌素不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染；④需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药生的感染；⑤由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，从而减少其不良反应。
　　2.5 重视患者用药过程中的临床监护 包括监护治疗药物的疗效、不良反应、耐药性，以及注意鉴别病情的变化是因疾病本身所致还是由二重感染或者药物的不良反应所致。重视临床血液及生化指标检验监测，甚至护理监护等。
　　3 头孢菌素类抗生素常见的不良反应及注意事项
　　3.1 过敏反应 最主要的不良反应,发生率约为0.5%-10%[4],临床主要表现为皮疹、瘙痒、发热、哮喘，严重者可致药物过敏性休克，甚至死亡。停药后，随着药物的排出，症状逐渐消退，而过敏性休克虽然极少，但后果严重。因此,用药前必须详细询问患者先前是否有β内酰胺类抗生素的过敏史。
　　3.2 消化系统不良反应 常见的不良反应, 第三代头孢菌素的发生率为3.6%-10.8%[5],主要表现为腹泻,且近年来多有引起消化道出血的报道,尤以头孢哌酮发生率居高。因此，有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。
　　3.3 泌尿系统不良反应 头孢菌素类抗生素均有一定的肾脏毒性，主要为浓度依赖，表现为对肾脏部位近曲小管细胞的损伤，可使血尿素氮和肌酐升高，出现血尿、尿潴留、尿频、尿急、急性肾炎、肾功能衰竭等。因此，肾功能不全者应慎用。
　　3.4 二重感染 随着第三代头孢菌素应用的广泛，由难辨性羧状芽孢杆菌过度生长所致的伪膜性肠炎的发生率呈递增趋势。长时间应用本类药物使体内正常菌群发生改变，引起耐药菌株大量繁殖，导致二重感染，多见伪膜性肠炎真菌感染[6]。因此，不宜长时间应用头孢菌素类抗生素。
　　3.5 神经系统不良反应 头孢菌素可引起轻度的神经系统症状,如头痛、头晕、感觉异常，发生率1%-2%。绝大多数在常规剂量下不易透过血脑屏障,当大剂量应用时可拮抗γ2氨基丁酸与其受体结合，从而引起神经毒性反应。因此，不宜大剂量应用头孢菌素类抗生素。
　　3.6 血液系统不良反应 主要临床表现为白细胞、血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，以及急性溶血性贫血、再生障碍性贫血和血小板凝集障碍等。因此，在长期应用头孢菌素类药物时，应对患者定期检查血象。
　　3.7 戒酒硫样反应(双硫醒样反应) 应用头孢菌素期间，少量饮酒可出现戒酒硫样反应，表现为脸红、胸闷、心跳加快、血压下降、呼吸困难等，故建议在使用头孢菌素类抗生素时及停药后1周内，应避免饮酒或用含乙醇的食物和药物。
　　3.8 循环系统反应 主要临床表现为：血压升高、血压下降、心律失常、早搏、心房颤动，严重的有心跳骤停、心衰等。这类反应虽然报道较少，但也应引起高度重视，心脏病患者、老年患者及高血压患者慎用。
　　4 结语 头孢菌素类抗生素在抗感染方面显示了巨大的优越性，临床应用愈来愈广泛，但其不良反应也客观存在。因此只有科学、合理、规范地应用此类药物，才能使其更好地为广大患者服务。
　　参考文献
　　[1] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第l6版.北京:人民卫生出版社,2008:56.
　　[2] 吴向文.头孢菌素类药物的作用特点不良反应及合应运用[J].基层医学论坛,2009,6(6):560.
　　[3] 中华人民共和国卫生部,国家中医药管理局,中国人民解放军总后勤部卫生部.抗菌药物临床应用指导原则[S].2004.
　　[4] 胡万方,胡运新,杨峻青.头孢菌素类抗生素致过敏性休克55例分析[J].医药分析,2002,21(9):600.
　　[5] 马妮飞.头孢菌素类抗生素的不良反应[J].中国药业,2001,10(3):61-62.
　　[6] 王瑞,李纳新,董敬远.386例头孢菌素类物不良反应文献分析[J].药物不良反应杂志,200l,3(4)226.