川崎病患儿、老年痴呆血清淀粉样蛋白A测定及临

　川崎病患儿血清淀粉样蛋白 A 的测定及临

　床意义

　检验医学 2005 年第 20 卷第 6 期 LaboratoryMedicine2005,Vol20.No6

　文章编号:1001-2087(2005)06-0524-02 中图分类号:R446.1 文献标识码:A

　川崎病患儿血清淀粉样蛋白 A 的测定及临床意义

　洪华,传良敏,袁红,王志斌

　(四川省人民医院检验科,四川成都 610072)

　摘要:目的探讨血清淀粉样蛋白 A(SAA)水平在川崎病(KD)患儿中的变化及临床意义.方法

　采用终

　点散射比浊法,利用德灵 BNProSpec 特种蛋白分析仪检测 SAA 和高敏 c 反应蛋白(hs—CRP)

　水平.结果 3O 例

　KD 患儿大剂量丙种球蛋白静脉滴注前(以下简称静丙前)和滴注后(以下简称静丙后)血清

　SAA 和 hs—CRP 水平

　都比对照组有明显升高,静丙前比静丙后也明显升高;KD患儿血清SAA与hs—CRP水平呈

　正相关(r=0.62,P<

　0.O1).结论血清 SAA 的检测有助于监测 KD 患儿病程,评估患者预后和疗效.

　关键词:淀粉样蛋白 A;高敏 c 反应蛋白;川崎病

　TheclinicalsignificanceofseI’umamyloidproteinAdeterminationinchildrenwithKawasakidisease

　HONGHua,CHUANLiangmin,YUANHong,WANGZhibin.DepartmentofClinicalLaboratory,SichuanProvincial

　PeopleHospital,SichuanChengdu610072,China

　Abstract:ObjectiveToexploretheclinicalsignificanceofchangeofserumamyloidproteinA(SAA)leve

　lin

　childrenwithKawasakidisease(KD).MethodsTheSAAandhighsensitiveC—reactiveprotein(hs—C

　RP)weremeas—

　uredbynephelometryimmunoassaywithBehringBNProSpecsystem.ResultsThelevelsofSAAandhs—CRPinchil—

　drenwithKDbeforeandafterhigh—doseintravenousgamaglobulin(IVIg)weresignificantlyhigherthaninhealthycon—

　trois.ThelevelsofSAAandhs-CRPbeforeIVlgtreatmentweresignificantlyhigherthanthatafterIVIgtr

　eatment.There

　waspositivecorrelationbetweenSAAandhs—CRP(r=0.62,P<0.O1)inKD.ConclusionsItiSbeneficialtomeasure

　theSAAlevelinchildrenwithKDformonitoringthecurativeeffectandevaluationofprognosis.

　Keywords:AmyloidproteinA;HighsensitiveC-reactiveprotein;Kawasakidisease

　川崎病(Kawasakidisease,KD)又称皮肤黏

　膜淋巴结综合征,是一种自身免疫性血管炎综合

　征,以全身中小动脉炎性病变为主要病理改变.

　本病的最大危害是导致心血管损害,未经治疗的

　KD 患儿并发冠状动脉瘤者可达 20%以上….

　KD 病因不明,可能与感染及免疫异常有关.血

　清淀粉样蛋白 A(serumamyloidproteinA,SAA)

　目前被认为是一种敏感的急性时相反应蛋白,正

　常人含量很低,一般<6.4mg/L,当机体炎症时可

　迅速升高.本研究通过对 30 例 KD 患儿大剂量

　丙种球蛋白静脉滴注前(以下简称静丙前),滴注

　后(以下简称静丙后)SAA 和高敏 c 反应蛋白

　(hs—CRP)水平的观察,以探讨 SAA 在 KD 中的意

　义.

　材料和方法

　一

　,研究对象

　作者简介:洪华,女,1970 年生,主管技师,主要从事临床免疫工作.

　30 例 KD 患儿来自本院住院患儿,诊断符合

　日本 KD 研究委员会制定的诊断标准,其中男 17

　例,女 13 例,年龄 4 月一 8 岁.KD 患儿在发病 1

　周内未用丙种球蛋白治疗前采静脉血,静丙后

　(1g 丙种球蛋 l~t/kg 体重/d,静脉滴注,只用 1—2

　d,同时加阿司匹林口服.)第 4 天再次采血,均马

　上分离血清贮存于一 20?备用.正常对照组为

　22 名年龄,性别相匹配的健康体检儿童.

　二,试剂,仪器和方法

　SAA 和 hs—CRP 采用终点散射比浊法,试剂

　来自德国德灵公司,用德国 BehringBNProSpec

　特种蛋白分析仪检测.hs—CRP 的测定范围为

　0.156—1000.000mg/L,SAA 的测定范围为 3—

　1000.000mg/L.

　三,统计学方法

　检测结果以?S 表示,因标准差较大,采用

　中位数检验比较各组数据.

　检验医学 2005 年第 2O 卷第 6 期 LaboratoryMedicine2005,Vol20.No6

　结果

　静丙前 KD 患者 SAA 的中位数是 296.0

　mg/L,静丙后的中位数是 21.9mg/L;静丙前 KD

　患者 hs.CRP 的中位数是 136.5mg/L,静丙后的

　中位数是 13.4mg/L.静丙前,后 KD 患者 SAA

　的中位数分别是正常对照组的 91,6.7 倍;静丙

　前,后 KD 患者 hs—CRP 的中位数分别是正常对照

　组的 189,19 倍.经统计学处理,KD 患儿静丙前,

　静丙后 SAA 和 hs—CRP 水平都比正常对照组显着

　升高(尸<0.01),且静丙前比静丙后也有显着升

　高(P<0.01).KD 患儿 SAA 与 hs—CRP 水平呈

　正相关(r=0.62,P<0.01),见表 i.

　表 1SAA 与 hs—CRP 测定结果[中位数(范围)]

　组别例数 SAA(mg/L)hs.CRP(mg/L)

　讨论

　KD 在我国发病逐年增多,好发于婴幼儿,大

　部分在 5 岁以下,成人罕见,常导致冠状动脉炎,

　冠状动脉瘤及血栓形成等,是儿童后天获得性心

　脏病最常见的病因之一.其病因不明,有研究认

　为,感染导致 KD 患儿体内存在外源性超抗原或

　热休克蛋白,它们激发了患者急性免疫调节异

　常_2j,表现为免疫系统高度活化,T 细胞,B 细胞

　及单核/巨噬细胞被激活,淋巴细胞凋亡减少,从

　而产生大量免疫球蛋白和细胞因子,出现抗中性

　粒细胞胞浆抗体和抗内皮细胞抗体等.

　SAA 是由同一簇基因编码的一组多形性蛋

　白质,来源于肝脏,主要由白细胞介素一 1(IL 一 1),

　白细胞介素-l5(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)诱导

　产生,最高时可达肝脏合成蛋白量的 20%.SAA

　由 104 个氨基酸组成,是一种小分子的载脂蛋白,

　与高密度脂蛋白(HDL)有关,主要是 HDL 一 3,并

　可替代载脂蛋白 A1(ApoA1)降低 HDL 一 3 与肝实

　质细胞的结合能力.目前,SAA 被认为是一种敏

　感的急性时相反应蛋白.当机体受到各种炎症因

　素刺激时,反应极快,8—12h 内 SAA 即可达到峰

　值,增高幅度可达正常值的 2000 倍,半衰期也极

　短,只有 50min.因此当机体炎症控制后,可迅速

　降至正常水平.CRP 是第一个被认识的急性时

　相反应蛋白,具有炎症时血清浓度迅速升高,半衰

　期短,去除炎性刺激后迅速下降的特点,目前已被

　临床广泛应用.

　本项研究表明,SAA 在 KD 患儿急性期静丙

　前明显升高,经静丙后水平迅速下降,静丙前和静

　丙后 SAA 水平均明显高于正常对照组,且静丙前

　明显高于静丙后.同时,患儿 hs—CRP 水平变化与

　SAA 相同,并且二者水平呈正相关,只是其升高

　幅度小于 SAA,在 KD 急性期静丙前,SAA 水平是

　hs—CRP 水平的 3—10 倍;静丙后患儿 SAA 水平下

　降幅度比 hs—CRP 大.静丙后患儿临床表现明显

　改善,体温下降,血沉降低,黏膜出血减轻等,当患

　儿治愈出院检查,SAA 和 hs—CRP 均降到正常水

　平.表明 SAA 与病情密切相关,SAA 水平可以作

　为反映 KD 病情活动性的指标用于临床观察.从

　SAA 水平变化看,SAA 是否是一个比 hs—CRP 更

　加灵敏和可靠的指标,还有待进一步研究.据文

　献报道,与一些急性病毒和细菌感染相比,至今病

　因不明的 KD,其急性期 SAA 和 CRP 平均浓度是

　最高的 J.临床上联合检测 SAA 和 hs—CRP 可监

　测 KD 炎症程度,评估患者的治疗效果,判断预

　后,指导治疗.

　总之,通过观察 KD 患儿 SAA 水平的变化,

　以及它与 hs—CRP 的正相关关系,我们认为 SAA

　的检测,对于监测 KD 的整个病程具有较大的临

　床使用价值.同时,其自动化的检测简单,灵敏,

　快速,可靠,有利于临床医生随时掌握患者情况.

　参考文献

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　serumamyloidproteinAandC—reactiveproteinasin??

　flammatorymarkersininfectiousdiseases[J].Clin

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　老年性痴呆患者血清&淀粉样蛋白含量放射免疫测定

　贾建军 王鲁宁 汤洪川 李振甲 何耀 韩志涛 杨慧珍 张振秋

　!摘要" 目的 探讨血清&淀粉样蛋白"!&7K2,#含量在老年性痴呆"!)#诊断中的价值$ 方法

　采用平衡饱和竞争放射免疫分析法%检测!)组"分轻&中&重-组#.2 例&血管性痴呆"N$)#组-.例&智能正常老年对照组 726 例血清!&7K2,含量%所有数据均经

　*\**,5/软件进行统计学处理$ 结果 !)组与 N$)组&智能正常老年对照组血清 !&7O2, 含 量 分 别 为 "757.;/5Y/#"C’L&"/5,/;/5 -/#"C’L 和"/5 .,;/522#"C’L%!)组明显升高%与 N$)和对照组比较%差异有统计学意义"均为"#/5 /7#%且与病情严重程度呈正相关$ N$)组与正常智能老年对照组之间比较%差异无统计学意义"""/5/6#$ 结论 血清!&7K2,含量测定在!)诊断中有临床参考价值$

　!关键词" 阿尔茨海默病( 痴呆血管性( 淀粉样&蛋白( 放射免疫测定

　<+%&#&’’1)#+**+5 %(-(2-&#)*#6 *(/1’ 7!?$@C ,(:(,*&) 4+-&()-*"&-. 7,D.(&’(/%&*(+*( #$/#*.)(=G)%I/%F ,G()*)+% S/%F ?4)+(L-G.)%,$&-’)(=*.%?J T.4 %?/%&-*(;.4 % T/%F ?G*(&-’)%&?/%F &-’)(U*G5 9’:.!;0’); 4K %’G!474+8 % 6-*)’3’",/ F’)’!.7 ?43:*;.7 %<’*=*)+@AAVWR %6-*).

　)70*-/+2-* 809(2-&:( <( BT4G(JB >"B I$G?B (E ’BJ?#!&7K2,$’’$@=D >"B HG=D=H$G %=$CD(’=’(E !)1

　;(-.#%* 8=>">"B #B>"(%(E F$G$DHB%’$>?J$>B% H(#4B>=>=(D J$%=(=##?D($D$G@’=’%>(#B$’?JB’BJ?#!&7K2, GBIBG’=D 2/- BG%BJG@ 4B(4GB% A"( ABJB %=I=%B%=D>(>"JBB CJ(?4’=DHG?%=DC D(J#$G #BD>$G’>$>B BG%BJG@ 4B(4GB"D0 726#% 4$>=BD>’ A=>" I$’H?G$J %B#BD>=$"N$)% D0-.#$D% 4$>=BD>’ A=>"!)"D0.2#1 *>$>=’>=H$G $D$G@’=’ A$’ 4BJE(J#B%?’=DC *\** 4J(CJ$#,5 /1 <(*1,-* <"B !&7K2,$’’$@(E>"JBB CJ(?4’ ABJB "75 7.;/5 Y/#"C’L1 "/5 ,/;/5 -/#"C’L $D%"/5 .,;/5 22#"C’L%!’ H(#4$JB%>(D(J#$G #BD>$G ’>$>B H(D>J(G’$D% N$) CJ(?4%>"BJB A$’$’=CD=E=H$D>=DHJB$’B (E ’BJ?#!&7K2, GBIBG’=D!) CJ(?4% A"=H" 4(’=>=IBG@ H(JJBG$>B% A=>">"B ’BIBJ=>@(E >"B %=’B$’B1 [(’=CD=E=H$D>%=EEBJBDHB A$’E(?D% FB>ABBD N$) CJ(?4 $D% D(J#$G #BD>$G ’>$>B H(D>J(G’1 =#)2,1*&#)* *BJ?#!&7K2, GBIBG%4J(F$FG@>"B F=(H"B#=H$G #$JPBJ (E !)%=’(E 4J$H>=H$G I$G?B =D >"B HG=D=H$G %=$CD(’=’(E !)1

　)>(5 "#/%**

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　)B#BD>=$ I$’H?G$J(

　!#@G(=% FB>$K4J(>B=D5_$%=(=##?D($’’$@

　老年性痴呆"!)#患者脑组织病理学改变以老年斑形成及神经纤维缠结为特征$作为老年斑的主要成分%&淀粉样蛋白"!&#在脑组织中的大量沉积是!)病理机制的核心所在.7/$近年来不少学者研究了!&在!)患者血清及脑脊液中含量的改变%但作为与记忆密切相关的!&7K2,肽段在一些致病因素作用下%自身易聚集&沉淀%且与!)发病可能有关.2%-/$我们于2//7年 7月至2//2年 72月采用平衡饱和竞争放射免疫分析法%检测了.2 例临床诊断为!)患者的血清!&7K2,含量%探讨!&7K2,含量与痴呆发生的关系$

　基金项目+全军医药卫生,十五-科研基金资助项目"/7^/6R#

　作者单位+7//,6-北京市%解放军总医院南楼神经内科"贾建军&王鲁宁&汤洪川#%基础医学研究所"李振甲#%老年医学研究所"何耀&韩志涛#万天方九数鼎据医学生物医药工程公司"杨慧珍&张振秋#

　对象和方法

　一&对象

　!)组.2 例$其中男:R 例%女 7-例%年龄./!R,岁%平均"Y,5-;,5:#岁$全部病例经 2名教授同时进行了系统的病史采集&专科查体及痴呆系列量表测试%其中简易智能状态检查"&&*+#$2-分%总体退化量表"V)*#在-级以上%W$H"=D’P=缺血指数"W9*#在:分以下$.2 例均符合精神疾病诊断和统计手册 9N")*&K9N#关于!)诊断标准%按照疾病的严重程度%参照 V)*与临床痴呆评定表"Q)_#评分结果%将.2 例分成轻"26 例#&中"26 例#&重"72 例#-组$全部病例均进行了颅脑 Q<或&_9 检查%测量其颞叶钩回间距%结果均&-/##%符合安维民等.:/提出的标准$

　中 华 老 年 医 学 杂 志 2//6 年 - 月 第 2: 卷 第 -期 Q"=DZVBJ=$>J$&$JH"2//6$N(G12:$[(1- 7YY

　血管性痴呆!N$)"组-.例#其中男-6例$女7例$年龄./!,R岁$平均!YR5R;,57"岁#亦经 2 名教授同时进行了系统的病史采集%专科查体及痴呆系列量表测试$其中&&*+$2-分$V)*在-级以上$W9*在 Y 分以上#参照汤洪川&6’提出的 N$)诊断建议$-.例均符合)*&K9N 关于 N$)的诊断标准#亦均行脑 Q<或&_9 扫描$测量颞叶钩回间距$结果均#-/###

　智能正常老年对照组 726 例#其中男,6 例$女:/例$年龄./!R:岁$平均!Y-5:;R5/"岁#根据颅脑 Q<及&_9$排除颅脑占位性病变及感染$脑内梗死灶少于-个且病灶直径不超过 75/ H#$均位于半卵圆中心或基底节区&.’$无脑白质疏松#智能检查均正常#

　二%方法

　采集外周不抗凝静脉血 2 #G$:f 低温离心机分离血清$专用塑料试管%O7Yf 冰箱低温密封保存$实验前将标本置室温复溶后使用#采用平衡饱和竞争放射免疫分析法测定$!&7K2,放射免疫分析试剂盒由天津中美合资九鼎医学生物医药工程有限公司研制$试剂盒的主要技术参数(!7"灵敏度以

　*(K2*计算最小检出值为/5 7. DC)#G*!2"批内和批间变异系数!QN"为:56X和 ,5-X*!-" 准 确 性 ( 以 回 收 率 计 为 7/2X 标 准 曲 线 剂 量 范 围 $ 为/526!7/5/ DC)#G#用自动)计数器$按预先编制程序直接给出有关参数%标准曲线及样品浓度值#

　三%统计学处理

　用*\**,5/软件对所得数据进行统计学处理$得出智能正常老年人对照组%N$)组与!)组患者血清!&7K2,含量的平均值%标准差$-组之间进行 X 检验$并两两比较血清!&7K2,含量水平*-组!轻$中$重度"!)患者各自计算出其平均值%标准差$进行 X 检验$并两两比较其结果$表明!&7K2,含量水平与痴呆严重程度的关系#

　结

　果

　一%!)组与 N$)组及智能正常老年组!&7K2,含量比较

　结 果 见 图 7!-#!)%N$) 和 智 能 正 常 老 年 组 血 清 !&7K2, 含 量 分 别为!75 7.;/5 Y/""C)L%!/5 ,/;/5-/""C)L 和!/5 .,;/522""C)L#!)组与对照组比较$差异有统计学意义!"#/5/7"*N$)组与对照组比较$差异无统计学意义 !""/5 /6"*!) 与 N $) 组 万 比 方 较 数 $ 据 差 异 有 统 计 学 意义!"#/ 5 / 7 "#

　

　图 A 对照组!&7K2,含量检测的散点图

　二%!)患者血清!&7K2,含量与疾病严重程度的关系

　!) 轻 % 中 % 重 度 - 组 患 者 血 清 !&7K2, 含 量 分 别为!/5 R6;/5 :6""C)L%!75 76;/5 ,-""C)L%!75 -,;/5,/""C)L#-组与对照组比较$有统计学意义!均为"#/5/7"*-个亚组间比较$轻%重度组间差异有统计学意义!"#/5/6"$余差异无统计学意义!""/5 /6"#

　讨

　论

　大量研究表明(!&是老年斑的始动因子$亦是

　7Y,

　中华老年医学杂志 2//6 年-月第 2:卷第-期 Q"=DZVBJ=$>J!&$JH"2//6!N(G12:![(1-

　老年斑的主要成份!!&在脑组织中大量沉积是!)发病机制的核心所在"许多临床研究亦表明#!)患者血清!&的含量明显增高!且!&浓度较高的患者!痴呆的临床症状较为典型$Y%"

　目前!对于!&与!)发生关系的研究大多集中在!&7K:/!:2!:-等高分子量长肽段上!对于与记忆密切相关的!&7K2,肽段!国外也仅在建立动物模型基础上!有关临床研究尚未见报道$2%"

　!&7K2,属可溶性&非纤维样肽段!正常状态下并不在脑组织中积聚!对神经元细胞

　有保护作用"在一些致病因素作用下!可引起补体 Q:而非 Q-依赖性激活与白介素.释放!导致自身聚集性增高!在脑组织中积聚&沉淀$2%"另有研究表明#在&和) 2 种分泌酶作用下!!&7K2,片段以自身作为有效模型!复制出分子量较高的!&长肽段!从而产生神经细胞毒性作用$-5,%!通过免疫组织化学技术对!)患者老年斑中特异性抗体检测证明!这些高分子量的肽段 R.X 是!&7O:2!它们产生的神经毒性能触发局部炎症反应!进而与!)发病相关"‘=4 和&HG$?J=D$R%研究亦表明!&7K2,缺乏高分子量肽段所具有的锚定穿膜区!虽可附着于脂质头端!但不发生纤维生成!提示!&7K2,肽段的聚合!是多因素综合作用的结果"

　本研究结果表明#!)患者血清!&7K2,含量较智能正常老年人明显升高!且与疾病的严重程度呈正相关!此结果与国外学者动物模型研究结果相一致$7%!理论上符合!&7K2,肽段非生理状态下变化结果"本研究中发现 2 例!)患者血清中!&7K2,含量低于对照组平均值!分析其原因!患者临床上可能的诊断为 LBA@体痴呆或其他类型的痴呆"有资料表明#LBA@体痴呆是继!)后致老年