肝转移癌研究现状分析:肝转移癌

　　[关键词] 转移癌； 肝； 肿瘤 　　[中图分类号] R735.7[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-11-115-01 　　
　　肝脏血供丰富，是恶性肿瘤转移的最常见的靶器官之一，在恶性肿瘤的发展过程中约25%-50%的原发肿瘤转移至肝[1]。如何提高转移性肝癌的治疗有效率一直是肿瘤临床工作的重点之一，正确认识肝转移癌的一般规律和特点，对进一步提高该病的诊治水平具有十分重要的意义。
　　1 肝转移癌主要来源分析 常见肝转移癌以消化道恶性肿瘤来源为主，所有的消化系统恶性肿瘤均可经肝动脉、门静脉及淋巴途径转移到肝脏，其中以消化道腺癌经血行肝转移最多见。
　　由于消化道原发灶全部由门静脉回流至肝脏，且手术操作过程中牵拉、挤捏等常使脱落进入血管的肿瘤细胞首先进入肝脏，因而消化道癌易发生肝转移。从分子生物学的角度考虑，消化道癌细胞表面的糖蛋白CEA具有类似免疫球蛋白类细胞粘附分子功能，它由肝脏清除，在肝内与肝细胞结合后，可作为粘附循环中肿瘤细胞的受体，而致肿瘤易在肝脏中滞留，进一步激活新生血管而形成转移灶[2]。从环境土壤学说来看，肝脏血供丰富，能够为肿瘤的高代谢特点提供营养保障。
　　2 肝脏病理损伤与肝转移癌关系
　　2.1 肝纤维化/肝硬化与肝转移癌关系 众多的实验及临床研究表明肝纤维化/肝硬化患者很少发生肝转移癌。大多学者认为肝硬化时形成诸多假小叶，由于再生的肝细胞结节的压迫和结缔组织的收缩，使肝内血管、胆管均发生扭曲和闭塞，酶学系也发生相应的变化，以及肝硬化时门静脉压力升高，肝脏收纳胃肠系统的血流量减少。这些变化使已到达肝内的癌细胞不适宜“着床”及生长。
　　2.2 肝炎病毒感染与肝转移癌关系 UtsunormiyaT[3]报告感染乙肝或丙肝病毒的结直肠癌肝转移率(3/37,8.1%)较非感染者的肝转移率(85/401,21.1%)明显降低。HBsAg感染后出现肝功能损害、肝硬化可能是结直肠癌肝转移的不利因素。病毒感染本身和其引起的局部免疫变化可能起着重要作用。肝炎病毒能够引起特异性免疫反应，有效地抑制和杀灭循环中的肿瘤细胞；同时微环境中NK细胞和吞噬细胞的增加，大大增强了局部组织的免疫功能。
　　2.3 脂肪肝与肝转移癌关系 Karube等[4]通过向患有脂肪肝的大鼠体内注入鼠结肠直肠癌细胞(RCN-9)，观察到出现转移性肝脏病变的大鼠数量明显少于无脂肪肝的对照组，同时检测到脂肪肝大鼠转移病灶中的微血管密度(microvesseldensity,MVD)低于对照组大鼠，提示脂肪肝的环境不利于癌细胞的生长，转移灶不易形成。
　　3 肝转移癌的治疗现状分析
　　3.1 外科手术治疗 结肠癌等原发病灶切除术后，尽可能行肝转移灶切除术，外科手术依然是可切除病灶的标准治疗，一旦有切除可能时，即应进行手术，从而最大程度减轻患者负担，延长生存期。
　　3.2 局部治疗方法 主要有射频消融(RFA)、无水酒精注射、激光导热治疗(LITT)、微波凝固治疗(MCT)、高功率聚焦超声疗法(HIFU)、冷冻治疗、电化学治疗等方法，其原理主要是采用物理或化学的方法导致癌细胞死亡。
　　3.3 化疗 肝脏出现转移灶是原发肿瘤发生远处转移的晚期症状表现，已处DukesD期，不管能否切除转移灶，原则上均需根据转移癌的病理类型选择敏感药物化疗。给药途径有全身和区域性。
　　3.4 放疗 肝转移癌的癌细胞大多数是消化道来源的腺癌，对放疗低度敏感，肝脏组织对放射线的耐受性差，全肝区放疗已基本放弃不用，病灶聚焦放疗有时仍在应用，如γ刀、光子刀等的治疗。
　　3.5 生物治疗 生物治疗包括免疫治疗和基因治疗两大类，免疫治疗是调动机体各种积极防御因素，提高机体免疫力，能过免疫机制达到治疗肿瘤的目的。基因治疗是应用基因工程技术，干预存在于靶细胞的相关基因表达水平以达到治疗目的，包括直接或间接抑制或杀伤肿瘤细胞，归纳为细胞因子、肿瘤疫苗、肿瘤药物基因治疗及调整细胞遗传系统的基因疗法，目前研究较多的是杀伤或抑制肿瘤细胞生长的基因、增强肿瘤细胞免疫原性的基因、耐药基因等。
　　3.6 中医药治疗 中医药治疗恶性肿瘤病人,应用祛邪、扶正、化淤、软坚、散结、清热解毒、化痰、祛湿及通经活络、以毒攻毒等原理，以中药补益气血、调理脏腑，配合手术后、放疗和化疗的治疗、还可减轻毒副作用。
　　4 肝转移癌的现代治疗策略 近年来，围绕提高肝转移癌手术切除率和延长生存期，提出多学科专家组(multidisciplinaryteam，MDT)治疗模式[5]。在病人治疗前、治疗中和治疗后，由多个学科专家组成诊疗小组，定期进行会议，以病人为中心，讨论决定适合每个病人不同病期的诊断治疗方案，以使病人获得最佳的预后。
　　5 展望 各种治疗方法均有不同程度的缺陷，比如手术及各种局部治疗方法包括动脉栓塞化疗在内，对于潜藏在门脉系统内的微小病变不能处理，从而导致复发；全身静脉化疗往往因药物副作用不能使病灶内药物浓度达到最佳水平，致使肿瘤细胞出现耐药性等。相对而言，利用气囊导管实施的经皮肝隔离灌注术值得研究[6]。
　　参考文献
　　[1] Quaia E,Bertolotto M,Forgacs B,et al.Detection of liver metastases by pulse inversion harmonic imaging during Levovist late phase:comparison with conventional ultrasound and helical CT in 160 patients[J].Eur Radiol,2003,13:475-483.
　　[2] Yoshioka T,Masuko t,Kotanagi H,et al.Homotypic adhesion through carcinoembryonic antigen plays a role in hepaticmetastasis development[J].Jpn J Cancer Res,1998,89(2):177.
　　[3] Utsunomiyat, Matsumata T.Metastatic carcinoma in the cirrhotic liver[J].Am J Surg,1993,166:776.
　　[4] KarubeH,MasudaH,HayashiS,et al. Fatty liver suppressed the an-giogenesis in the livermetastatic lesions[J].Hepatogastroenterology,2000,47(36):1541-1545.
　　[5] 叶颖江,王杉.结直肠癌肝转移的现代治疗策略[J].中国实用外科杂志,2009,29(9):728-732.
　　[6] Suzuki Y,Ku Y,Tominaga M,et al.Two-staged treatment withlocal resection and percutaneous isolated hepatic chemoperfusion for advanced pancreatic cancer with multiple liver metastases: report of a case[J].Hepatogastroenterology,2001,48(38):574-577.