Q开关激光 [Ｑ开关Ｎｄ：ＹＡＧ激光联合重组人表皮生长因子治疗颧部褐青色痣疗效观察]

　　［摘要］目的：评价Q开关Nd:YAG激光联合重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)在治疗颧部褐青色痣（naevus fuscocaeruleus zygomaticus NFZ）过程中对减轻色素沉着，缩短疗程的作用。方法：对2004年12月～2007年12月采用Q开关Nd:YAG激光治愈的52例颧部褐青色痣患者的临床资料进行回顾性分析，治疗组27例（治疗后外涂重组人表皮生长因子），对照组25例（治疗后待自然愈合），比较其治疗间隔时间、疗程的长短。结果：治疗组与对照组平均治疗间隔时间分别为74.59天及105.24天，平均疗程分别为453.37天及651.28天，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：Q开关 Nd:YAG激光联合重组人表皮生长因子治疗颧部褐青色痣色素沉着轻、疗程较短，值得临床推广。
　　［关键词］Q开关Nd:YAG激光；颧部褐青色痣；重组人表皮生长因子；疗效
　　[中图分类号]R758.51 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2008）06-0892-03
　　
　　The observation of therapertic effect of naevus fuscocaeruleus zygomaticus treated by Q-switched Nd:YAG laser associated with recombinant human epidermal growth factor
　　YANG Hai-bo，LI Da-tie,AN Li-sha,WEN Yang,TANG Zheng-xi
　　(Department of Cosmetic Laser, the Cosmetic Hospital of the Affiliated Hospital of Zunyi Medical College,Zunyi 563003,Guizhou,China)
　　
　　Abstract:ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of naevus fuscocaeruleus zygomaticus treated by using Q-switched Nd:YAG laser associated with recombinant human epidermal growth factor to lessen pigmentation and decurtate course of treatment. Methods To review and analysize the clinical data of 52 patients with NFZ which have been recovered in the past years ranged from 2004.12 to 2007.12. All the cases were divided into two groups:the therapic group with 27cases were applied rhEGF after the treatment and the control group with 25cases were healed radomly to compare interval time and course of treatment. ResultsThe average interval time of the therapic group and the control group was respectively 74.59 days and 105.24 days, and the average time of therapy of both groups was respectively453.37 days and 651.28 days .The difference of them was statistical significance（P＜0.05）.ConclusionThe therapic method of NFZ by Q-switched Nd:YAG laser associated with rhEGF.is worth generalization in clinic because of less pigmentation and shorter time of therapy
　　Key words:Q-switched Nd:YAG laser;naevus fuscocaeruleus zygomaticus; recombinant human epidermal growth factor; therapeutic effect
　　
　　颧部褐青色痣（naevus fuscocaeruleus zygomaticus，NFZ）是对称分布于双侧颧部、颞部、上眼睑外侧，呈青褐色、棕褐色及黄褐色群集而不融合的圆形或卵圆形的色素性皮肤病。传统的治疗方法，如冷冻、磨削、化学剥脱术等疗效不佳。目前认为应用Q开关Nd:YAG激光治疗NFZ是一种有效的、安全可靠的治疗方法[1]。但由于治疗后色素沉着明显，色素消退缓慢、疗程长，许多患者难以接受或中途放弃治疗。2004年12月～2007年12月，我们采用Q开关Nd:YAG激光联合重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF) 治疗NFZ患者,取得了较好疗效，现报道如下。
　　
　　1临床资料和方法
　　
　　1.1病例：52例均为我院美容激光科经临床确诊已经临床治愈的NFZ患者。其中治疗组27例（治疗后外涂rhEGF），男1例，女26例，年龄23～48岁，病史5～18年；对照组25例（治疗后自然愈合），男1例，女24例，年龄22～47岁，病史4～18年，两组一般情况比较无显著差异（P＞0.05），有可比性。
　　1.2仪器参数和药物： 采用MedliteC3双波长美肤激光治疗仪，为Q开关Nd:YAG激光（美国康奥公司），波长1064nm、能量3.0～4.0J/cm2、光斑大小2～4mm、脉冲频率5～10Hz。重组人表皮生长因子(rhEGF,深圳市蕙尔瑞生物科技有限公司生产)。
　　1.3治疗方法：术前在相同环境和灯光条件下照相留存照片，用1/1000新洁尔灭消毒面部。根据患者肤色，皮损色泽及患者的耐受程度，调整到适宜的参数，光斑重叠约10%，以皮损瞬间发白，过后稍有点状渗血为宜。治疗组与对照组术后均冰敷20～30min，外涂抗生素软膏，治疗组联合rhEGF外涂创面，2次/天，连续2周，对照组待自然结痂愈合。
　　1.4疗效评判方法及标准：术后每周随访，根据患者自己评价，与术前照片对比情况确定有无色素沉着及治疗间隔时间。治愈为皮损基本消退，不留色素沉着，医患均满意。
　　1.5 统计学方法：采用成组t检验，对两组治疗间隔时间、治疗次数及疗程进行比较。使用SPSS12.0软件作数据处理及分析，检验水准α=0.05,P＜0.05有差异,P＜0.01有显著性差异。
　　
　　2结果
　　
　　治疗组与对照组平均治疗间隔时间、疗程比较经t检验, 两组之间差异均有统计学意义（分别为t=10.8999，P＜0.05,t=9.8397，P＜0.05 ）。治疗次数差异无统计学意义（t=0.4757，P＞0.05）（见表1）。Q开关Nd:YAG激光联合rhEGF治疗NFZ较Q开关Nd:YAG激光单独治疗，较大地减轻了色素沉着，缩短了治疗间隔时间及疗程，值得临床推广。典型病例见图1～2。
　　
　　
　　4讨论
　　
　　NFZ是一种好发于中青年女性的损容性皮肤病，发病年龄大多数在25～45 岁,以亚洲妇女多见。病因可能与乳腺增生及肿瘤、卵巢和睾丸功能紊乱、精神因素、遗传、日晒和化妆品刺激等有关[2]。有资料认为长期应用化妆品同时暴露于日光是大多数NFZ的诱因[3]。
　　研究表明应用Q开关Nd:YAG激光第一次治疗后,大部分病例有明显的色素沉着, 彭晓云报道[4]首次治疗后其色素沉着率为100%, 色素沉着持续时间约3～6个月变淡。因此，重复治疗间隔时间长达3个月以上，治疗周期则长达2～3年[5]，这是大多数患者咨询后放弃激光治疗的主要原因。如何减轻治疗后色素沉着或使色素沉着消退加快，缩短疗程，增强患者治疗的信心，是解决问题的途径之一。我们在治疗中发现，用Q开关Nd:YAG激光治疗NFZ后，联合rhEGF加速修复创面可使色沉减轻，较大地缩短了疗程。
　　研究证实，皮肤损伤后局部聚集的血小板和受损的角化细胞可释放EGF，EGF能促进上皮细胞（包括表皮细胞、粘膜细胞、内皮细胞）中性粒细胞、成纤维细胞成分向创面迁移，这些迁移在创面愈合中有重要作用[6-7]。EGF 不仅加速表皮生长而且有增加基质形成和结缔组织收缩的作用。动物切割伤模型已证实外用EGF 能加速表皮生长并增加伤口愈合张力。研究显示, rhEGF与重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF) 比较，二者均具有创面修复作用, 但rhbFGF 主要促进肉芽组织生成,rhEGF 则主要加速创面的上皮化[8]。在创面修复过程中,虽然EGFR 数目增加,内源性EGF 也在创面积聚,但因组织中EGF 的含量普遍较低,创面EGF 的数量仍难以满足组织自身修复过程的需要。外源性rhEGF 的补充一方面可促进内源性EGF 的表达,从而刺激组织分泌EGF ,另一方面,也可以补充创面内源性EGF 的相对不足,从而加速创面的愈合。因此,补充同种外源性EGF可最大限度地发挥EGF本身的生物学作用,加速创面愈合[9]。
　　一般认为激光治疗后色素沉着的原因可能是由于治疗后的创伤引起局部明显的炎症反应, 使皮肤中的部分巯基被破坏, 抑制酪氨酸氧化为黑素过程的作用减弱,使得酪氨酸酶活性增加而引起局部皮肤色素增加[10]。现有观察表明,激光脉冲作用后,皮肤真皮层含色素的细胞组织将形成空泡,色素碎屑散在于空泡边缘,颗粒明显变小、变淡；随后数周为慢性炎症反应和修复期,表现为炎性细胞如中性粒细胞、淋巴细胞等在血管周围浸润,色素颗粒碎屑被巨噬细胞与成纤维细胞吞噬；以后“空泡”逐渐消失,色素颗粒变模糊,直至基本修复,形成一个新的较完整的无色素皮肤层次[11-13]。常建民等[14]研究发现真皮浅层慢性炎症反应可引起表皮内色素增加。据此推测，Q 开关激光治疗NFZ后较长时间的色素沉着可能为表皮内的色素沉着，Q 开关激光照射病变皮肤后，对表皮及真皮均有一定的损伤，激光治疗后表真皮的损伤、真皮浅层慢性炎症反应均引起表皮内色素增加。治疗后配合使用rhEGF减轻色素沉着，缩短疗程的原因，可能与rhEGF加速表皮与真皮创伤的早期修复，加速上皮化，减轻炎症反应，从而减轻表皮的色素沉着有关，同时创伤的快速愈合减少了粉嫩皮肤暴露在紫外线下照射的时间。但具体作用机制有待进一步研究。
　　
　　[参考文献]
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　　[收稿日期]2008-04-23 [修回日期]2008-06-17
　　编辑/李阳利