药物性肝损害的治疗 药物体内过损害肝中留

来源:国家公务员 发布时间:2019-04-02 点击:

  46岁的男子邹某,近十年来一直遭受着皮肤瘙痒和夜间尿频的困扰,为了壮阳健体,他服用了不少强身健体的补药,就在邹某刚服用又一种新的补药后不久,他出现了恶心、尿黄、尿急等症状,不久又神志不清、全身皮肤发黄。家人急送其至医院,医生诊断为“药物积累和过敏引起的急性肝坏死”,由于用药时间过长,已出现肝衰竭症状。
  
  肝脏是药物转化最重要的器官
  
  肝脏是进行药物转化最重要的器官,除极少数水溶性药物在体内可以不发生化学结构的变化以原形从肾脏排出外,大多数药物都在肝内发生化学结构改变后,再从肾脏或胆道排出体外。因此,肝脏是最易受到药物损害的器官之一。
  肝脏对药物的转化,不仅加速了药物的排出,而且促进了药物的灭活。一般来说,药物进行转化后,其生物活性会有以下四种改变:
  由活性药物转化成无活性的代谢物(药物灭活最普通的方式) ;由无活性药物转化成活性代谢物(如环磷酰胺转化后变成具有抗癌活性的醛磷酰胺) ;由活性药物变成仍具活性的代谢物(如非那西丁转化后变成扑热息痛) ;由无毒或毒性较小的药物变成毒性代谢物(如异烟肼转化后毒性增强)。
  老年人或肝功能不良患者,肝脏转化药物的能力减弱,药物在体内存留的时间相对延长,如用药时间过长,极易造成蓄积中毒。譬如,地高辛在年轻人体内的半衰期为50小时,而在80岁的老人体内可延长至80小时;四环素在年轻人体内的半
  衰期为5小时,而在老年人体内可延长至8小时。
  
  肝酶的诱导剂和抑制剂
  
  药物在肝内进行转化,离不开肝微粒体酶的催化作用,如果肝微粒体酶的活性强,药物代谢就会加速,反之,则减慢。而有些药物在被肝脏转化的同时,会增强肝微粒体酶的活性,如其与其他药物合用,会加速合用药物的灭活,使其在体内的作用减弱,我们将这类能增强肝微粒体酶活性的药物称作酶的诱导剂;相反,有的药物会减弱酶的活性,在与其他药物合用时,会相对增强合用药物的作用,延长其作用时间,我们将这类能减弱肝酶活性的药物称作肝酶抑制剂。
  譬如,某青年妇女多年来一直采用口服避孕药的方法避孕,从未发生意外。一年前,她因炒股,晚间常兴奋得难以入睡,便服用安定片助眠。两个月后,她发现自己怀孕了。医生告诉她,安定是肝微粒体酶的诱导剂,长时间服用,肝脏对避孕药的代谢加快,避孕药的避孕效果大大降低,虽坚持服用避孕药,但仍可能怀孕。
  常见的酶诱导剂有苯巴比妥、安定、苯妥英钠、保泰松、安体舒通、灰黄霉素、利福平、尼可刹米等;常见的酶抑制剂有氯霉素、异烟肼、甲苯磺丁脲、对氨基水杨酸、磺胺苯吡唑、华法林等。
  
  易致肝损害的药物
  
  药物引起的肝损害被称作药物性肝病,其症状一般为黄疸、瘙痒、肝肿大、转氨酶升高等。易致肝损害的药物主要有:
  解热镇痛类对乙酰氨基酚(扑热息痛)、非那西丁、阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)。
  抗癫痫及镇静类苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、氯丙嗪、利眠宁、安定。
  抗菌药四环素类、红霉素、新霉素、青霉素及半合成青霉素、氯霉素、灰黄霉素、林可霉素、克林霉素、头孢菌素类、磺胺甲基异唑、复方新诺明、呋喃妥因(呋喃旦啶)、呋喃唑酮(痢特灵)、异烟肼(雷米封)、利福平等。
  其他环磷酰胺、甲基多巴、氯噻嗪、甲基睾丸酮、丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑(他巴唑)、锑剂、铁剂等。
  为减少药物性肝病的发生,要避免滥用药物及长期大量用药,肝功能不良者要尽可能少用或不用对肝脏有毒性的药物。在用药过程中,一旦发现有不适症状,应立即到医院就诊。患过药物性肝病的患者,在医生开方前应向医生说明用药史,避免再次应用相同的药物或化学结构相似的药物,在用药前后或用药期间应注意观察毒性反应,定期检查肝功能。

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