病毒阿尔茨海默病 多奈哌齐与维拉帕米联合用药对大鼠阿尔茨海默病模型血液流变学的影响

　　[摘要]目的观察多奈哌齐与维拉帕米联合用药对大鼠阿尔茨海默病模型（AD）血液流变学的影响。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只，（250±30）g，随机均分至对照组、模型组、多奈哌齐组、多奈哌齐+维拉帕米组（以下简称为联合用药组）。用脑立体定位仪将致脑内神经元胞外淀粉变样的Aβ1-40 (2 μg/μl)5 μl注入右侧海马造成AD模型；对照组则注射等量注射生理盐水。正常喂养7 d后，灌胃给药，多奈哌齐组用多奈哌齐（6.79×10-2mg/ml）灌胃，联合用药组用多奈哌齐（6.79×10-2mg/ml） 和维拉帕米（3.825×10-1mg/ml）灌胃，对照组和模型组均用等量双蒸水灌胃，1次/d，持续28 d。即后处死，腹主动脉采血，分别测定血液流变学的各项指标。结果模型组大鼠的多项血液流变学指标均显著高于对照组、多奈哌齐组及联合用药组(P 　　1.2方法
　　1.2.1制备模型：在脑立体定位仪(a Coretech Holdings Company)上， 将5 μl 1%甲苯胺蓝溶液用微量注射器注射到右侧海马区（前囟向后3.5 mm，中线右旁2.8 mm，硬脑膜下2.5 mm），继之断头取脑，用10%甲醛固定6～7 h，将右侧脑矢状面切开，鉴定注射Aβ1-40的部位是否确切。位置鉴定确切后，于模型组、多奈哌齐组、联合用药组的大鼠右侧海马区上述部位注射凝聚态Aβl-40 5 μl制成AD模型。对照组只注射等量注射生理盐水，其余操作同上。所有操作均在相对无菌条件下进行。
　　1.2.2药物治疗：多奈哌齐组：按照大鼠剂量0.525 mg/kg将6.79×10-2mg/ml多奈哌齐溶液给予一次8 ml/kg体重灌胃；联合用药组：按照大鼠剂量分别为0.525mg/kg和3mg/kg将6.79×10-2mg/ml多奈哌齐溶液和3.82×10-1mg/ml维拉帕米皆给予一次8 ml/kg体重灌胃；对照组、模型组：将蒸馏水按照大鼠体重8 ml/kg灌胃。每日1次，持续28 d。
　　1.2.3观察项目：药物治疗后处死各组大鼠，腹主动脉采血，应用全自动血流变快测仪 FASCO-3010（重庆大学维多生物工程研究所）测定血液流变学的各项指标。
　　1.2.4统计学方法：实验数据以均数±标准差（χ±s）表示，采用SPSS13.0统计软件进行处理，P