[辛伐他汀治疗95例高脂血症的临床疗效及安全性分析]辛伐他丁为什么晚上吃

　　[摘要]目的探讨辛伐他汀用于高脂血症患者的降脂疗效,安全性及减少心脑血管事件发生的作用。方法将190例高脂血症患者随机单盲分为两组:辛伐他汀组95例,辛伐他汀20 mg/d;安慰剂组95例,安慰剂1粒/d,疗程均为8周。观察降脂效果,心脑血管事件及不良反应发生情况。结果辛伐他汀组治疗8周后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显下降,显效54例,有效33例,总有效率91.6%,与安慰剂组比较差异有统计学意义(P�0.05)。 结论辛伐他汀治疗高脂血症效果显著,能有效预防心脑血管事件发生,无严重不良反应,安全性和耐受性良好。
　　[关键词]辛伐他汀; 高脂血症
　　[中图分类号]R589.2[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-8-137-02
　　
　　1资料与方法
　　1.1一般资料所有190病例选自2007年1月～2008年12月在我院门诊或住院的高脂血症患者;男108例(占56.8%),女82例(占43.2%);年龄,45～73岁,平均(56±4)岁。高脂血症诊断符合1997年中华心血管病学会专家组提出的《血脂异常防治建议》诊断标准:空腹血清TC≥5.89 mmol/l;TG≥1.43 mmol/l;HDL-C男性≤1.04 mmol/l;女性≤1.17 mmol/l;除外以下情况:(1)对辛伐他汀过敏者;(2)严重肝肾损害者;(3)甲状腺功能减退、肾病综合征、急性或慢性肝胆疾病及药物所致继发性高脂血症者;(4)孕妇及哺乳期妇女;(5)已知肌肉或神经肌肉性疾病者;(6)前1月内有急性心肌梗死、脑血管意外、重大手术外伤及其它严重疾病者[1];高脂血症类型为:高胆固醇45例(23.7%),高胆固醇加高甘油三酯87例(45.8%),高甘油三酯58例(30.5%);合并糖尿病36例(18.9%),高血压112例(58.9%),冠心病59例(31.1%),高尿酸血症28例(14.7%),脑血栓形成17例(8.9%)。将符合条件的190例患者随机单盲分为两组:(1)辛伐他汀组95例,男56例(占58.9%),女39例(占41.1%);年龄45～71岁,平均(55±4)岁;高脂血症类型:高胆固醇23例(24.2%),高胆固醇加高甘油三酯45例(47.4%),高甘油三酯27例(28.4%);合并糖尿病10例(10.5%),高血压59例(62.1%),冠心病30例(31.6%),高尿酸血症15例(15.8%),脑血栓形成8例(8.4%)。(2)安慰剂组95例,男52例(占54.7%),女43例(占45.3%);年龄50～72岁,平均(57±3)岁;高脂血症类型:高胆固醇22例(23.2%),高胆固醇加高甘油三酯42例(44.2%),高甘油三酯31例(32.6%);合并糖尿病8例(8.4%),高血压53例(55.8%),冠心病29例(30.5%),高尿酸血症13例(13.7%),脑血栓形成9例(9.5%),两组患者性别、年龄、合并症、高脂血症类型差异均无统计学意义(P>0.05)。
　　1.2治疗方法辛伐他汀组给予辛伐他汀片20 mg,1次/d,晚间顿服,连服8周为1个疗程;安慰剂组应用安慰剂1粒/d,晚上顿服,连服8周为1个疗程;患者治疗期间饮食及2型糖尿病、高血压及冠心病等疾病的用药与治疗前保持一致。
　　1.3观察指标治疗前后分别检查血、尿常规、心电图各1次,测总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN) 各1次,并观察有无肌痛和恶心、呕吐、纳差等消化道症状。
　　1.4疗效判定标准根据1993年7月卫生部制定的《调整血脂药物临床研究指导原则》中有关高血脂的疗效标准:(1)显效:TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol/l;(2)有效:TC下降10%～19%,TG下降20%～39%,HDL-C上升0.10～0.25 mmol/l;(3)无效:未达到有效标准者。(4)恶化:TC或TG上升≥10%,HDL-C≤1.04 mmol/l[2]。
　　1.5统计学分析统计学处理计量资料以(x±s)表示,治疗前后比较采用配对t检验,P0.05),辛伐他汀组治疗前后比较差异有统计学意义(P 　　辛伐他汀(simvastatin)由土曲霉素酵解产物合成,是他汀类药物中最常用的药物之一。主要作用部位在肝脏,通过抑制HMG-CoA还原酶,干预肝脏胆固醇的生物合成,使其合成减少;上调细胞表面低密度脂蛋白受体,加速血浆LDL的分解代谢;还可抑制极低密度脂蛋白VLDL的合成,从而有效降低了血清TG、TC、LDL-C的水平,显著减少发生心脑血管事件的危险。
　　他汀类药物临床应用日益广泛,其安全性也备受关注。有报道,他汀类药物最严重的副作用是可引起横纹肌溶解并导致急性肾功能衰竭。他汀类药物主要通过肝脏细胞色素 P4503A4 代谢,如同时服用了对细胞色素P4503A4 酶系有抑制作用的药物如免疫抑制剂、环胞素、红霉素、苯氧芳酸类降脂药物吉非罗齐和烟酸等,可导致严重不良反应的发生;硝苯地平、维拉帕米等钙通道阻滞剂;地高辛、氯吡格雷、华法林等也经细胞色素P4503A4代谢,同一代谢途径易发生药物间相互作用,增加CK升高,横纹肌溶解风险,并使地高辛、氯吡格雷、华法林血药浓度升高,导致洋地黄中毒、出血等严重不良反应。因此,应尽可能避免他汀类药物与上述药物同时使用,同时使用时应注意药物剂量的调整和临床反应的监测[5]。
　　本研究显示,辛伐他汀组95例患者应用辛伐他汀20 mg/d治疗高脂血症降脂疗效明显,显效54例,有效33例,总有效率91.6%;治疗期间发生心脑血管事件13例(稳定型心绞痛2例、不稳定型心绞痛1例、心力衰竭2例、脑卒中3例、心律失常5例),明显低于安慰剂组。治疗中不良反应少而轻微(7例、7.4%),以胃肠道反应居多(4.2%),未发生横纹肌溶解及急性肾功能衰竭。研究结果表明,辛伐他汀治疗高脂血症效果显著,能有效预防心脑血管事件发生,无严重不良反应,安全性和耐受性良好。
　　参考文献
　　[1] 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志,2007,35:390-419.
　　[2] 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策专题组.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志,1998,26:5-11.
　　[3] 李璐,刘虹,王宇,等.阿托伐他汀在急性冠脉综合征早期应用的有效性研究中.国实用内科杂志,2003,23(4):219.
　　[4] 钱熙国.降脂药物的重大进展:他汀类药临床验证总结.国外医学内科学分册,2000,27(7):277-281.
　　[5] 鄢琳,曹立亚,雷建军,等.9种调血脂药物有效性及安全性评价.中国循证医学杂志,2005,5:8-21.