氨基酮戊酸光动力学疗法 [５―氨基酮戊酸光动力学治疗鲜红斑痣２８例]

　　既往对鲜红斑痣的治疗多采用外科植皮、X线照射或同位素贴敷、冷冻、电灼、各种外用药和磁疗等多种方法，但这些方法常会损伤皮肤遗留瘢痕或无法消除病变而难以被患者接受。2005年1月～2006年8月，我们应用5－氨基酮戊酸(6一aminolevulinic acid，ALA)作为光敏剂，倍频532nm Nd：YAG激光作为光动力学(photodynamictherapy，PDT)治疗设备治疗鲜红斑痣患者28例，获得了良好效果。现报道如下。
　　
　　1　临床资料和方法
　　
　　1．1　一般资料：鲜红斑痣患者28例，其中男10例，女18例，年龄2～45岁。有3例曾行激素和局部硬化剂治疗，4例应用32P同位素局部治疗，2例曾进行过单纯激光治疗，均效果不佳。病变部位：面部18例，颈部5例，胸部4例，腿部1例。治疗光区43个。
　　1．2 治疗设备及方法：采用波长为532 nm的N&YAG激光，频率5～8Hz，能量200～300mJ。将ALA避光保存于一20℃冰柜内，使用时根据皮损面积大小用灭菌生理盐水新鲜配制一定量的10％ALA溶液，尔后用此溶液均匀湿敷皮损，塑料薄膜封包，3h后用激光照射治疗，治疗后冷敷。每次治疗问隔2～3个月，一个疗程治疗1～4次。
　　1．3　疗效评定标准：完全治愈(Ⅰ级)：病变红色全部消退，呈正常皮肤；基本治愈(Ⅱ级)：病变红色大部分消退，增厚部变平；明显好转(Ⅲ级)：病变红色部分消退，增厚部明显变平；改善(Ⅳ级)：病变红色略减退，增厚部位略变薄；无效(Ⅴ级)：无改变。总效率以Ⅰ～Ⅲ级疗效的病例数计。
　　
　　2　结果
　　
　　28例鲜红斑痣患者经1～4次ALA-PDT治疗，随访观察，完全治愈3例，基本治愈10例，明显好转14例，改善1例。效果良好者13例(占46.5％)，总有效率达96.4％。
　　
　　3　讨论
　　
　　3．1　局部ALA-PDT作用原理：国内自1991年即开始应用PDT方法治疗鲜红斑痣，并取得了比较满意的疗效。随后很多实验和临床应用也表明光动力学治疗血管瘤可以获得良好的疗效。目前应用最多的是血卟啉衍生物(hematoporphyrinderivatives，HPD)，但是它的分子量大，必需静脉给药且体内滞留时间长，易继发皮肤光敏反应。而局部应用ALA正好克服了这一缺点。ALA分子量小，局部用药易于吸收，其进入体内后，能被内皮细胞和其他增生旺盛的细胞选择性吸收，在其内合成过量的具有强光敏性的物质一原卟啉原(PpLXX)，后者在特定波长的光照作用下，产生单态氧等自由基，引起细胞膜、线粒体和核酸的损伤，使细胞发生变性、坏死，从而起到治疗疾病的目的。而PpLX在体内24h后明显下降，48h内可以完全代谢，故接受ALA-PDT治疗的患者仅需要短时间内避光，无明显副作用。目前，局部用药方式已在很多皮肤性病中显示了良好的效果。
　　3．2　ALA-PDT治疗中有几个问题需要进一步探讨：①治疗的适应证：按顾瑛等的分类，将鲜红斑痣分为三型共6个等级。本组临床研究发现ALA-PDT对粉红型疗效较好，基本上一次即可获得满意的疗效。对于增厚型疗效较差，可能与病变的深度有关。另外本组治疗也发现，少儿疗效好于成人，四肢病变好于躯干；②给药剂量、光照时间及能量：本次实验的给药剂量是参考其他皮肤病和普通PDT的治疗结果。对于最佳给药剂量和光照时问及能量大小，我们的治疗体会是10cm2的表面积给予1ml ALA水溶剂的剂量即可，剂量太多不能吸收，太少疗效不佳；给药时间间隔3h比较理想，如时间太短，细胞还未有效合成PpLX，时间过长，PpLX已开始代谢或其他细胞与血管内皮细胞的峰值相差不大，易造成其他角质细胞和正常细胞的损伤。由于波长为532nm的光能量易被含血红蛋白丰富的组织所吸收，并且ALA增加了局部组织光能吸收能力，因此我们采用了200～300mJ这个较小能量，以避免能量过大引起局部瘢痕等并发症；③并发症：本组治疗28例鲜红斑痣患者，和普通激光治疗相比，未发现其他更严重的并发症。虽然本组病例未发现，但为了预防光动力学治疗的固有并发症(如皮肤光敏反应)，我们通常建议患者避光l周，以免发生皮肤色素沉着。