冠心病患者C反应蛋白变化的意义|C反应蛋白意义

　　[关键词] CRP； 冠心病 　　[中图分类号] R541.4[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-08-001-02 　　
　　高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等是冠心病危险因子，然而，冠心病也常侵犯缺乏以上危险因子的人，约半数的心肌梗死患者并没有典型的危险因素。因此，这些传统的危险因子只能解释部分病因。大量资料表明，C反应蛋白(CRP)水平的升高与心血管疾病发病危险升高密切相关。C反应蛋白是在人体肝脏中合成的一种典型的急性期反应蛋白，由细胞因子诱导，在炎症和组织损伤后6-12h，血中CRP浓度即明显升高，当病理状态恢复时CRP浓度也下降。本研究旨在评估不同冠心病患者C反应蛋白变化的意义。
　　1 临床资料
　　1.1 对象 按1979年WHO冠心病诊断标准入选我院冠心病患者109例，其中男62例，女47例，年龄49-80岁，稳定型心绞痛组38例，不稳定型心绞痛组40例，急性心肌梗死组31例。正常对照35例，男20例，女15例，年龄35-78岁。所有患者均排除合并其他器质性心脏病。
　　1.2 方法 清晨空腹抽静脉血，应用OLYMPOS AV2700型全自动生化分析仪，采用免疫比浊法测定血清CRP含量，正常值＜8mg/L。记录4周内发生的心脏事件(新出现的急性心肌梗死、顽固性心绞痛、心力衰竭、心源性休克、心源性死亡)。
　　1.3 统计学处理 所有数据以平均值±标准差(x±s)表示，组间比较用t检验。
　　2 结果
　　2.1 正常对照组与冠心病各组血清CRP含量的比较 稳定型心绞痛组CRP含量比对照组有所增高，但无统计学意义(P＞0.05)；不稳定型心绞痛组、急性心肌梗死组CRP含量显著高于对照组及稳定型心绞痛组(P＜0.01)；急性心肌梗死组与不稳定型心绞痛组相比CRP含量明显升高(P＜0.05)。见表1。
　　表1各组间血清CRP含量的比较 (x±s)
　　注：与对照比较 �� P＜0.0 1,与不稳定型心绞痛组比较△P＜0.05
　　2.2 CRP含量与预后的关系 在所有研究对象中，当CRP＜8mg/L时，无一例心脏事件发生，当8mg/L＜CRP＜18mg/L时，有1例心脏事件发生，发生率为1.69％(1/59)，当CRP＞18mg/L时，有12例心脏事件发生，发生率为80％(12/15)。见表2。
　　表2各组患者血清CRP含量与心脏事件发生的关系
　　3 讨论 早在1930年，学者们发现了与肺炎链球菌细胞壁上C多糖结合的一种蛋白，命名为C反应蛋白。CRP是由肝脏合成的一种急性时相蛋白,当机体局部炎症或损伤刺激时，可促使CRP合成、分泌。研究表明，炎症反应在CHD特别是ACS的发生中起主要作用，可能是冠脉血栓形成及痉挛的始动因素，冠脉痉挛、血栓形成及斑块破裂是UAP的病理生理基础。在UAP的发病机制中冠脉炎症可能起重要作用。CRP可与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5b-9，造成血管内膜损伤。另外ClIP可与粒细胞、单核细胞的ClIP受体结合，使之浸润、聚集、产生细胞因子，造成血管损伤。因此CRP可促使冠状动脉粥样硬化的形成，并使斑块不稳定 。有作者发现CRP与巨噬细胞的密度、粥样硬化脂核的大小和纤维帽薄弱斑块的数量有关，而粥样硬化脂核的大小和纤维帽薄弱斑块的数量是急性冠状动脉综合征发病的重要决定因素之一；炎症易使纤维帽破裂出血，附壁血栓形成，同时一些缩血管炎性介质(如白三烯)的增加、扩血管炎性介质(如NO)的减少，从而导致上述病理生理改变。有研究发现，AMI时心肌有炎性受累，血清炎性白细胞及CRP水平升高，梗死区微血管内出现白细胞贴边现象。另外高水平的hsCRP还可以通过促进纤溶酶原激活物抑制因子表达与纤维蛋白原一起参与血栓的形成。在PHS(Physicians HealthStudy)研究中发现，在健康的中年男性中，C反应蛋白水平在上四分位数组者心血管发病率明显高于C反应蛋白水平在下四分位数组者。Ridker等研究认为，高水平的CRP使急性心肌梗死的风险增加3倍，CRP是较敏感的心血管预测因子。因此，超敏C反应蛋白水平可以作为临床上判断冠状动脉病变程度的有效指标。但CRP是炎症反应的产物，在利用CRP对冠状动脉病变程度进行预测时应首先排除合并其他炎症和免疫性疾病的可能。研究发现，冠状动脉粥样斑块中也有大量的CRP沉积，病灶中CRPmRNA表达上调，CRP在炎性反应中是一个继发因子，同时也参与炎性应答，主要通过趋化单核细胞、纤维蛋白原、某些炎性细胞因子等，加重ACS发展。大规模前瞻性研究提示CRP浓度升高与心血管事件发生率增加相关，并可预测心血管事件危险性Haverkate等对2121例冠心病患者随访一年发现当CRP浓度＞3.6mg/L时急性冠状动脉事件危险增加1倍。本文实验结果表明，随冠心病病情加重，CRP含量亦逐渐升高，且统计学检验具有高度显著性，说明是急性冠脉综合征病人早期危险性分级的一个重要诊断性指标，且比肌钙蛋白T更有价值，与文献报道相符。
　　综上所述，排除引起CRP增高的其他因素，如各种急慢性炎症，免疫性疾病等，CRP测定在冠心病尤其是急性冠脉综合征的早期诊断和预后判断上具有重要意义，是一项预测和评价冠心病危险程度和预后的检测指标，值得临床推广使用。