亮点给力 [抗病毒药物为何如此不“给力”]

　　人们在日常生活中常常会发现，如果患者得了细菌感染性疾病，服用几天抗菌药后，疾病很快就能痊愈。而得了乙型肝炎、艾滋病等慢性病毒性感染病，医生则通常告诉患者，清除病毒很困难，需要长时间服用抗病毒药来抑制病毒，而且有发生耐药性的风险。为什么病毒如此顽固，而抗病毒药物如此不“作为”？究其原因，要从病毒结构和繁殖的特殊性着手。
　　
　　许多抗病毒药物消灭病毒的同时也可能造成人体的严重损害，药物开发困难
　　细菌具有独特的细胞结构，即细胞壁、细胞膜、细胞质，只要外界有营养物质就能养活自己。科学家发明的抗细菌药物许多是针对细菌特有的细胞壁、细胞膜等细胞结构，通过破坏这些结构达到消灭细菌的目的，因此对人体的损害轻微甚至没有。
　　病毒就没细菌那样能干了，病毒结构简单，没有完整的细胞结构，缺少完整的酶系统，它必须侵入易感的宿主细胞，依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸，借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质，才能得以繁殖。因此，许多药物在消灭病毒的同时也给人体带来很大的损害。
　　尽管有些药物有很强的抗病毒作用，但是因为有严重的毒副作用而不能使用于临床。研制低毒、高效的抗病毒药物，面临着巨大的困难。
　　
　　病毒不断发生变异，造成突变，导致抑制病毒复制药物失效
　　在人体内病毒的复制很快，以乙肝病毒为例，每天可产生1012~1013个新的病毒颗粒。由于在乙肝病毒复制周期中涉及逆转录环节，而乙肝病毒的逆转录酶缺乏校正功能，因此，在乙肝病毒每一个复制周期中，乙肝病毒变异率也较高，比其他DNA病毒大约要高10倍左右。如此高的病毒载量和更新率以及较低的复制忠实性等均可增加变异的产生。
　　这样讲比较专业，可以打个比方。乙肝病毒复制系统就像无数个手工小作坊。手工小作坊不仅没有完整的产业结构（正如前面所说，病毒结构简单），也没有完善的质量监督校正系统，生产的时候很容易出错，做出来的产品也很难保证完全一样。这就像病毒的复制一样，缺乏自我校正功能，在复制的过程中容易出错，也就是发生变异，同时“接的活”又很多（病毒载量大），更加加大了出错的概率。
　　这样，在抗病毒治疗之前，各种类型的变异株，包括对不同核苷（酸）类似物耐药的变异株可能已经存在。从理论上讲，任何一种核苷（酸）类似物长期单用，由于仅针对病毒的单一靶位，均有出现耐药的可能性，所不同的是出现时间早晚的差异。
　　
　　病毒在体内以多种形式存在
　　以乙肝病毒为例，患者肝脏中除了有我们所熟知的病毒基因外，还存在着其他形式的病毒基因：隐藏于肝细胞核内的共价闭合环DNA，以及整合在人类染色体上的病毒DNA（一旦整合入人染色体，即成为人类基因的一部分）。目前，所有药物对共价闭合环DNA无效，也不能抑制整合病毒的复制，更不能清除这些整合病毒。一旦停药，它们可很快转录为病毒RNA，再由后者翻译为完整的病毒蛋白。病程越长，整合概率越大，对药物的敏感性越低。病毒多种基因形式的存在，也是病毒难以清除的重要原因之一。