我国药品质量管理体系及欧美发达国家药品质量管理体系异同

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　我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品质量管理体系的异同

　摘要：通过对我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品管理体系的构成及其要素的介绍，比较他们的异同，促进药品生产企业质量管理水平的普遍提高。说明建立一个全面质量管理体系对保障药品质量的重要性，构建符合新版GMP。

　关键词：质量管理体系；新版GMP；

　1、国外药品质量管理发展历史和现状

　在五六十年代经过了一系列的国际药害事件后，美国政府发现单以抽查检验为药品质量的保障方式存在较大的不确定性，而药品生产过程控制对保证药品质量发挥着重要的作用。正是由于对保障药品质量的认识理念从药品生产结果的抽检到药品生产过程的保证之巨大转变，1962年美国食品药品监督管理局(简称FDA)制定实施了全球首版GMP。FDA工作人员将对国内外的生产企业，进口的各类产品进行跟踪检查，并抽取样品进行检查【1】，另外，FDA对药品上市后的不良反应也非常重视，每年约收到400000份产品不良报告【2】在此之后，欧美各国纷纷建立了各自的药品GMP，1975年WHO也正式向全球公布GMP规范。1982年在国内医药产业不断发展的推动下，参照先进国家药品质量保障的经验和理念，。国际ICH组织分别于2005年11月颁布《Q9药品风险管理》，2008年6月颁布《QlO药品质量体系》，2008年7月欧盟将《Q9药品风险管理》的内容纳入GMP指南中，2009年4月美国FDA参照ICH发布了《符合制药cGMP法规要求的质量系统》指导性文件，正式将风险管理的理念引人药品质量体系建设中。国际上，主要发达国家一系列介绍和推广新质量管理理念的指南文件相继颁布实施，标志着药品行业进入了一个质量管理的新纪元【3—6】。

　1．1 欧盟 1994年以设在法国的欧洲药典委员会秘书处为基础成立了欧洲药品质量管理局(EDQM)。EDQM主要功能之一是对上市后的仿制药品的监督管理，其主要监督手段是对产品的符合性签证和对通过欧洲各国官方药品检验所（OMCL）之间的欧洲网络系统来对药品的市场监督【7】.另外，上市后药品监督的另一种方法是不良反应监测【8—9】，例如最近在意大利发生了减肥药西布曲明的死亡事件，中止了该品种的上市销售【10】。

　 欧洲药品审评委员会（EMEA）是欧洲专门负责药品审评的机构。它一下设三个委员会，分别是（CPMP）(CDMP) (COMP).欧盟新药上市申请程序分为两种，即“集中申请”和“互认申请”。即只需在一国取得许可证后，便可在另一个或整个欧洲国家通用【11】。具体到其他欧盟的成员国，它们也会颁布一系列的药事法规，这属于国家立法范畴，比如?德国药品法?等【12】。

　2、国内药品质量管理体系状况综述

　由中国医药工业公司制订了我国首部GMP《药品生产管理规范》(试行稿)。FDA的GMP称为cGMP(Current GoodManufacture Practices，cGMP)，其含义为现行版、动态版的GMP，其基本内容包括在美国联邦法典标题21项下的210和21 1部分c简称为21CFR)，该部分规定了药品生产企f4 2012．01(下)l首都医药c·mn—mt业所应遵循的最低标准；具体细则是以检查指南的方式颁布实施。FDA认为标准应该是动态的，需要随实际情况的变化进行不断修订，虽然美国联邦法典中21CFR条款内容在过去30年里维持基本稳定，但是FDA通过发布指南方式不断补充cGMP，把药品行业最新的质量控制技术和质量管理理念推荐给药厂参考。指南虽然不作为法律强制执行，但事实上已成为行业共同遵循的标准，cGMPI'半-随着药品行业的发展而不断得到完善。进入21世纪以后，制药行业面临新的挑战，FDA认为沿cGMP向前已到了一个新的分水岭：保持现状或走改革及创新之路。FDA对药品质量有了更新的想法，提出药品风险管理和质量源于设计等新的管理理念，倡导搭建一个好的质量管理体系至关重要，以保障产品质量的稳定和持续改进。从上面质量管理发展历史和现状我们认识到我国的SFDA和美国都由较大的差异，在监管部门会出现违法现象等等【13】。质量风险管理质量风险管理是风险管理技术在质量管理中的具体应用，质量风险管理的主目标是及时发现质量管理中存在的风险(薄弱环节)并加以改进。企业应当科学应用质量风险管理工具，结合自己的实际情况，开展风险评价、风险控制和风险回顾，来识别、控制并降低风险，确保药品的安全有效。ICH—QlO认为、质量风险管理系统是很有效的主动性管理工具，可以作为事先预测的手段，用于发现和控制在整个药品生命周期内发生的质量问题，保证质量管理体系的平稳有效运行【14—17】。

　3、国内外药品质量管理体系的比较

　在新药注册审评方面，美国的FDA把职责分成中央和地方两种，药品的批准权在中央机构，他的职责是审查所有的数据，审阅所有的报批材料。德国药品注册特点是档案管理，德国还对药品的许可进行五年一次延长的规定，保证了药品经营商的积极性。还有其他各国等等。他们的这套做法现在已经很成熟，充分地满足了药品审评工作的需要【18】.

　3.1篇章结构

　从表1可见。美国CGMP与中国GMP的篇章结构存在的差别有：

　美国CMP篇章 内容条数 比例％ 中国GMP篇章 内容条数 比例％

　210.1CGMP法规的地位 第一章总则

　210.2CGMP法规的适用性 第二章机构与人员 5条 6.10

　210.3定义 第三章厂房与设施 23条 28.05

　211.A总则 第四章设备 7条 8.54

　211.B 组织与人员 4项12条 7.74 第五章物料 10条 12.19

　211.C 厂房与设施 7项17条 10.97 第六章卫生 9条 10.97

　211.D设备 5项8条 5.16 第七章验证 4条 4.88

　211.E成分药品容 7项18条 11.61 第八章文件 5条 6.09

　器与密封件的控制

　211.F生产和加工控制8项18条 11.61 第九章生产管理 8条 9.76

　211.G包装和标签控制6项33条 21.29 第十章质量管理 3条 3.66

　211.H贮藏和销售 2项4条 2.58 第十一章产品销售与收回 3条 3.66

　211.I实验室控制 7项19条 12.26 第十二章投诉与不良反应报告3条 3.6

　211.J记录和报告 8项24条 15.48 第十三章自检 2条 2.44

　211.K退回的药品和回收1项2条 1.29 第十四章附件

　1)美国CGMP在总则之前对该法规的法律地位、适用性以及总则之后各章节涉及的技术术语都作出了说明、定义。这为该规范的有效运行提供了有力的法律保证。相比之下，我国GMP规范缺乏对于法规地位的规定．并将术语定义放置于附则中，这样不利于读者理解，GMP也表现出缺乏强有力的法律支持。

　2)美国CGMP没有单独为。卫生”、“验证”、。自检”设立章节，而是将其融入其他各章节之中：而我国GMP规范中将这3部分独立出来，显然适合我国制药企业生产管理水平普遍低下的国情．对于我国制药企业的规范化生产具有促进意义。

　3)在产品销售问题上，美国主要关注退回药品的处理，而我国主要关注用户的投诉和药品不良反应问题，分别各自成章。

　3.2主体内容

　3.2.1 组织、人员的要求

　制药企业员工技能水平的高低直接影响药品质量，因此中美GMP都对从业人员作了具体要求。中美GMP该部分内容在各自主题内容中所占比例相差不多．美国CGMP的要求包括质控部门的职责、人员资格、人员职责、顾问4部分。与其对比，我国GMP对质控部门职责、人员职责的要求分别出现在“质量管理”、“卫生”两章中。从内容上看，美国CGMP没有像我国GMP一样对员工的学历作出硬性规定，而是要求员工在经过持续的专业培训后保持对于CGMP规范要求的熟悉程度。这样有利于把规范要求贯彻到日常工作中。另外，美国CGMP要求企业聘用的顾问基本都是富有经验的专家，而我国GMP没有涉及“顾问”这一角色。因此，我国企业在申请美国FDA认证时。要注意聘请合适的顾问。

　3.2.2硬件部分的要求

　硬件内容包括厂房设施、设备两部分。我国GMP中的硬件内容共计30条，占主体内容(除去总则、附则)36．59％；美国CGMP硬件内容共计25条，占主体内容(总则之后部分)16．13％，可见我国GMP规范较为偏重硬件。对于厂房设施的要求，美国CGMP简单明了、逻辑清晰，以防止生产污染为中心。对厂房的设置、照明、通风、管件、污水和废料的处理、厂房设的维护等都作出了具体要求。与之对比。我国GMP虽然本质要求与美国相同。但是未能像美国CGMP一样给出具体要求。而且没有对于废弃物排放和厂房维修的要求。我国GMP规范有9条内容是对洁净区、室的具体要求。而对于非洁净区厂房的要求稍显偏少。明确提出对于厂房设施的维修要求和对于废弃物料的处理

　要求。也应是改进中国GMP生产规范的必然趋势。对于设备的要求上。中美GMP近似。不同之处是，美国对于设备清洁保养程序规定了详细的最低要求，而且由于美国药品生产的自动化水平较我国高，故其CGMP规范多了关于自动化电子设备的要求。另外。出于对注射

　用药品生产的重视。CMGP对可能用到的过滤器也作出了严格要求。

　3.2.3软件部分的要求

　我国GMP规范涉及的软件部分包括物料、卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、自检7部分。占主体内容49．99％。其中对药品生产质量有直接影响的部分。物料占主体内容12．19％，生产管理占9．76％．质量管理占3．66％．共计占主体内容25．61％。美国CGMP涉及的软件内容．包括成分、药品容器与密封件的控制、生产和加工控制、包装和标签控制、实验室控制。记录和报告5部分，共占主体内容72．25％．其中对药品生产质量有直接影响的部分．占56．77％。可见中美GMP规范的差距主要在软件部分．尤其是对生产过程的要求。在美国CGMP规范中．关于卫生的要求被分散在。组织人员”和“厂房和设施”两章中。将“验证”的内容分散在“成分”、。药品容器与密封件控制”、。生产加工控制和实验室控制”三章中，并且要求验证结果符合统计学标准要求。我国GMP对物料的控制仅提出原则性要求，而美国GMP对未检验的物料管理、取样程序、检验程序、已检验物料发放和拒收、物料盛放容器等均作出详细要求。另外。我国GMP中关于标签的管理。在美国CGMP中与包装的内容合在一起单独成为一章，并且对标签管理、包装管理均作了详细严格的要求。关于药品有效期的规定．美国CGMP有，而我国GMP没有。我国的质量管理侧重于对质量控制部门及其职责的要求。对于生产过程，我国GMP规范中鲜有实质性内容。有的是基于文件记录性质的控制，而美国CGMP规范对进料、设备鉴别、中间体检验、生产时间限制、返工等生产过程的各个环节都作了具体要求。从而更能保证药品质量的可靠。

　3.2.4销售部分的要求

　我国GMP关于销售的内容包括。产品销售与收回”、“投诉与不良反应报告”两章，美国CGMP则包括。贮存和销售”、。退回药品”两部分。并对退回药品作了详细要求，而将不良反应报告置于“记录和报告”一章中。

　4、完善我国药品质量管理体系

　1）“药物警戒”一次被国际广泛接受，并在许多场合取代了ADR。ADR监测范围扩大，这给我国的ADR监测带来挑战，我们必须要顺应这一国际趋势，逐步深入扎实地完善ADR检测制度【19】

　2）完善执业药师制度目前我国严重缺乏执业药师人才，所以一方面我们应该加大对执业药师培养的力度，国家应该完善培养机构、培养体系等等。另一方面我们要建立健全的执业药师执业体系。明确一定条件下准予兼职的规定：执业药师协会负责制定兼职执业药师工作规范，从行业角度来约束执业药师的执业行为：药品经营企业制定对兼职执业药师的工作考核办法，督促其完成兼职工作【20】这样一定程度上从短期和长期两方面解决我国目前面临的执业药师诸多问题。

　3）对现行药品抽检制进行合理改革要制定合理抽检计划，并能够坚定实施，保证做到高效、真实、全面、到位。建议把行政监督与技术监督分开，将原有药检所制订药品抽样计划并部分实施抽样改为药品监督管理部门全权负责组织实施【21】，不仅如此，还必须加强相关的管理工作。如：对药品生产及流通企业的监管采用分级管理制度，对于规范的、大型的生产或连锁企业则可以少检查甚至不检查，为配合宽进严管政策，检查重点应转向生产规模小的厂家、零售药店、门诊部及农村地区、城郊结合部等【22】.

　5、小结

　1)美国CGMP在结构和内容上都是依照药品生产流程进行安排的，逻辑清晰，与药品生产结合紧密，便于指导企业的生产管理，这是值得我国GMP借鉴的。2)我国GMP与美国CGMP的差距主要体现在软件控制方面。硬件方面虽有差距，但是不大．不会成为我们与国际标准对接的障碍。因此，我国一方面需要国家药品监督机构不断改进药品生产质量管理规范，另一方面，需要药品生产企业不断提高自身生产管理水平，以应对国际化的竞争。3)由于两国国情的不同，美国CGMP有一些内容是我国GMP规范中所没有的，例如关于顾问、废弃物排放、电子设备控制等要求。这是我国药品生产企业在申请CGMP认证的过程中焉注意。

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