[高危型HPV检测在宫颈病变筛选中的应用] 宫颈筛选出现hpv阳性是癌吗?

　　[摘要] 目的 探讨高危型HPV检测在宫颈病变筛选中的应用价值和意义。方法 对2010年01月至2011年01月在我院妇科门诊就诊的1870例宫颈疾病妇女采用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）和液基薄层细胞学（TCT）同时行高危型HPV DNA检测和宫颈细胞学以及阴道镜检查、病理组织学检查。结果 高危型HPV DNA检测CINⅡ、Ⅲ的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为91.51%、72.80%、4.80%、99.11%。宫颈细胞学检查，其中以LSIL为分界点的上述四值分别是71.52%、89.76%、11.04%、99.45%。 高危型HPV DNA检测联合细胞学检查的上述四值分别是97.44%、74.25%、5.90%、100.00%。结论 高危型HPV DNA检测对诊断CINⅢ+病变有较高的灵敏度和阴性预测值。高危型HPV和细胞学检查联合运用可以提高宫颈筛查的阳性率。
　　[关键词] 高危型; HPV检测; 宫颈病变; 筛选
　　[中图分类号] R711[文献标识码] A[文章编号] 1005-0515（2011）-03-091-01
　　
　　目前，全世界宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二种常见的妇科肿瘤[1]，就我国而言，女性中发病率居第一位。全世界每年有20多万妇女死于宫颈癌。研究已确认宫颈癌是感染性疾病，主要致病原因就是人乳头瘤病毒（HPV）。宫颈癌和癌前病变的早期筛查和诊断尤为重要。宫颈细胞学检查是宫颈癌早期筛查主要方法，传统的细胞学检查由于涂片标本的制作由临床医生手工制做涂片，易受标本染色过程及涂片诊断技术等的影响，不可避免地会导致假阴性率偏高。随着分子生物学的突飞猛进，采用最先进的第二代杂交捕获法，可以同时检测13种高危型HPV，该方法高度自动化和标准化，不受样本因素的影响[2]。本研究在于运用高危型HPV DNA检测联合液基薄层细胞学检查对就诊的妇女进行宫颈病变情况筛选，并评估筛选的效果。
　　1 方法
　　1.1 研究对象 从2010年01月至2011年01月在我院妇科门诊就诊的患者行宫颈病变筛选，受检者符合以下情况：无子宫切除手术史,无宫颈手术史,无盆腔放射治疗史,目前无妊娠,24h内无性生活。受检者共1870人，其中以体检为目的的患者800人，占42.78%。有性交后出血、白带增多等临床症状就诊的患者715例，占38.23%。所有受检者年龄在16～67岁，年均32岁；孕次0～6次，平均3次；产次为0～4次，平均为1次。
　　1.2 研究方法
　　1.2.1 液基薄层细胞学检查。全部受检者都接受液基薄层细胞学检查，收集宫颈外口和颈管的脱落细胞，经Thin Prep 2000系统程序化处理，制成直径为2cm的薄层细胞涂片，固定，染色。细胞学诊断采用TBS分类法，即正常范围、意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）、低度鳞状上皮内瘤变（LSIL）、高度鳞状上皮内瘤变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）。细胞学阳性诊断包括ASCUS以上病变[3]。
　　1.2.2 高危型HPV DNA检测。在液基薄层细胞学检查采样后，所有受检者用美国Digene公司的第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）的采样工具包从宫颈管采集标本，由东莞广济医院检验科进行HC-Ⅱ检测操作并作出分析，检测目前已知的13种致癌型HPV DNA（即16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）。检测阳性的标准为标本HPV DNA≥1.0 ng/L。
　　1.3 统计分析。应用SPSS12.0软件对数据进行分析统计。以组织病理学检查结果为确诊标准，计算并比较液基薄层细胞学检查与高危型HPV DNA检测筛查高度鳞状上皮内瘤变（CINⅡ、Ⅲ）的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。
　　2 结果
　　2．1 宫颈细胞学检查结果：检查结果为正常范围者975例，ASCUS者167例， LSIL者97例，HSIL者35例，SCC者7例。
　　2.2 高危型HPV DNA检测结果：高危型HPV DNA检测阳性共308例，阳性率为26.74%（308/1152）。经病理检查确诊为宫颈病变的患者高危型HPV DNA阳性率分别为：CINⅠ44.44%（12/27），CINⅡ88.46%（23/26），CINⅢ 91.67%（22/24），宫颈浸润癌90.48%（19/21）。
　　2.3 阴道镜检查结果：所有受检者均行阴道镜检查，拟诊CINⅠ41例、CINⅡ38例、CINⅢ27例、宫颈癌13例。与病理检查结果相符合72例（CINⅠ22例、CINⅡ21例、CINⅢ17例、宫颈癌12例），阴道镜检查与病理诊断符合率为60.50%（72/119）。
　　2.4 病理检查结果：病理诊断为HPV感染231例，CINⅠ27例，CINⅡ26例，CINⅢ24例，宫颈浸润癌21例。
　　3 讨论
　　液基细胞学检查的不同分界点的特异度和阴性预测值都较高[4]，表示可以把可能患病的高风险人群筛选出来，以及能够推断HPV DNA阴性者患宫颈癌的风险极低，因此是一种很好的筛查宫颈癌及其癌前病变的检测方法。
　　高危型HPV感染是宫颈癌及其癌前病变发病的重要指标。检测高危型HPV DNA是最直接有效的检查方法,其能够将已经患宫颈癌或癌前病变的妇女和存在潜在发病风险的妇女筛选出来。HC-Ⅱ检测可测出13种高危型HPV，5种低危型HPV。另外，在中国，高危型HPV DNA的检出率随宫颈病变的严重程度增加而增加：本研究中CINⅠ患者的高危型HPV DNA阳性率较低为44.44%，而CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌患者的高危型HPV DNA 阳性率则分别为88.46%、91.67%和90.48%。高危型HPV DNA检测的特异度只有73.96%，其原因可能是某些型别的HPV未被包含在高危型HPV DNA杂交探针的检测范围内[5]，高危型HPV DNA探针与其他型别HPV可能会发生交叉反应。
　　我们把高危型HPV DNA检测和液基薄层细胞学检查两种方法结合起来，其敏感度和阴性预测值都得到提高，达到98.84%和100%，可见两种方法联合是筛查宫颈癌及其癌前病变极其高效的方法，值得在临床上广泛应用。联合两种方法理论上可以提高阴性预测值，但从本研究来看，两种方法联合后其特异度反而下降（73.96%vs73.35%），与其他学者的研究结果相似。
　　参考文献
　　［1］ 潘秦镜，李凌，乔友林，等．液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J]．中华肿瘤杂志，2005，23（4）：309-312.
　　［2］ 钱德英，岑坚敏，王丁，等．高危型人乳头状瘤病毒DNA检测与细胞学联合检查对子宫颈癌前病变筛查的研究[J]．中华妇产科杂志，2007,41（1）:34-37.
　　[3］ 乔友林，章文华，李凌,等．子宫颈癌筛查方法的横断面比较研究[J]．中国医学科学院学报，2004，24：50-53．
　　[4］ Solomon D,Schiffman M,Tarone R.Comparison of three management strategies for patients with atypical squamous cells of undetermined significance:baseline results from a randomized trial[J].Natl Cancer Inst,2009,93:293-299.
　　［5］ Munoz N,Bosch FX,de Sanjose S,et al.Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer[J].N End Med,2003,348:518-527.