胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1、白介素-6在急性缺血性脑卒中变化及与预后的关系

李元陶，宋晓冬，闫小宾，杜志勇

(河南省新乡市第一人民医院，河南 新乡 453000)

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke, AIS)作为脑部缺血缺氧导致的疾病，其发病与年龄及家族史紧密相连，随着我国人口老龄化加剧，该疾病的发病率不断上升，成为了当今医学研究的热点[1]。AIS发生后死亡率与致残率均高，因此，早期防治AIS的意义重大[2]。相关研究表明，生物标志物是评估患者疾病程度及预后的关键项目[3]。文献显示，胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在AIS患者血清中呈现高水平，但三者与疾病程度、预后的关系报道匮乏[4]。故本文主要研究UCH-L1、GFAP、IL-6在AIS患者中的变化及与疾病程度、预后的关联。

1.1 一般资料收集我院2018年6月至2020年6月收治AIS患者68例为研究组，其中男41例，女27例；
年龄42～80岁[(58.02±5.48)岁]。收集同期健康体检者72例为对照组，男42例，女30例；
年龄43～79岁[(57.77±5.12)岁]。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①满足脑梗死的诊断标准[5]；
②资料完整无缺；
③发病至入院时间<24 h；
④患者意识清醒，无表达障碍；
⑤患者及其家属知情同意。排除标准：①既往脑卒中史；
②恶性肿瘤、免疫性疾病者；
③重要脏器功能异常或存在感染疾病者；
④合并精神疾病或认知障碍者；
⑤脑干梗死患者。

1.2 方法GFAP、UCH-L1、IL-6检测方法：全部研究对象于早晨空腹状态下抽取静脉血5 ml，标本抗凝离心(3000 r/min，10 min)后备用，应用ELISA方法检测GFAP、UCH-L1、IL-6水平。

1.3 观察指标①疾病程度：采用NIHSS评分[6]，其中轻度0～4分、中度5～15、重度≥16分，3个月后随访并评估患者预后(依照MRS评分[7]，预后良好≤2分，预后不良>2分)；
②对比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平，分析与AIS疾病程度的关系；
③分析GFAP、UCH-L1、IL-6对AIS患者预后的预测价值。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析数据。计量资料以均数±标准差描述，组间比较采用t检验或方差分析；
计数资料以构成比/率描述，组间比较采用χ2检验；
相关性分析采用Pearson相关分析；
绘制ROC曲线图分析GFAP、UCH-L1、IL-6水平对预后的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 研究组与对照组GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较研究组GFAP、UCH-L1、IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 研究组与对照组GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较

2.2 不同疾病程度患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较按照NIHSS评分分组，轻度组23例、中度组26例、重度组19例。不同疾病程度患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较，重度组>中度组>轻度组(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较

2.3 不同预后患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较依照MRS评分分组，预后良好组46例，预后不良组22例。预后不良组GFAP、UCH-L1、IL-6水平高于预后良好组(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平比较

2.4 GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分的相关性分析GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分均呈正相关(r=0.972,r=0.956,r=0.961,P<0.05)。

2.5 GFAP、UCH-L1、IL-6水平对AIS患者预后的预测价值GFAP、UCH-L1、IL-6联合曲线下面积为0.975，大于三者单独检测(P<0.05)。见图4、表4。

图4 GFAP、UCH-L1、IL-6水平对AIS患者预后的预测价值ROC曲线图

表4 GFAP、UCH-L1、IL-6水平对AIS患者预后的预测价值

AIS病情进展快、起病急，致残率、死亡率均高，在早期进行有效的治疗措施是改善患者预后的重要因素[8]。目前，对于脑梗死的早诊断主要依靠临床典型症状及MRI、CT等影像学依据，但在脑梗死早期，通过影像学现象存在一定滞后性，且由于对设备要求较高，多数基层医院条件设施有限，导致病情程度及预后评估的困难[9]。随着临床基础研究的深入，生物标志物已被证实在与患者病情严重程度关系紧密，且在评估患者预后中起到了重要作用[10]。因此，在临床研究中寻找敏感、特异的血清生物标志物，对评估AIS患者病情程度，为患者预测预后具有重要意义[11]。

GFAP是一种骨架蛋白，也是星形胶质细胞的特异性标志物，多数研究发现，其高水平表达与脑损伤存在一定联系[12]。近年来，有相关文献报道，AIS患者在发病1 h后机体内的GFAP水平迅速上升，且高水平状态保持时间长达36 h，可考虑作为AIS的血清生物标志物[13,14]。泛素-蛋白酶降解系统揭示了泛素的基础生物功能，能够通过去泛素化酶和泛素化酶发挥作用从而达到对目标蛋白的降解进行迅速调控[15]。UCH-L1是泛素-蛋白酶降解系统中的重要一员，具有去泛素化酶活性作用，在人体大脑神经元中的含量极为丰富，与某些中枢系统退行性疾病的发生相关，被临床认为是神经系统的血清生物标志物[16]。最新研究报道，UCH-L1与脑血管疾病具有一定关联，脑组织受损后导致过氧化物堆积、多肽链三维结构发生变化，而UCH-L1能够对这些异常蛋白发挥精准降解作用，同时也在脑脊液与血液中浓度升高[17]。IL-6是一种多效性细胞因子，在人体正常生理情况下维持低浓度表达[18]。已有多项研究证实，IL-6在脑缺血状态下出现高水平，这主要是由于脑缺血后脑组织产生大量抗原，引起强烈免疫应答反应，激活炎性因子所致[19]。

在本文研究中，对比了不同人群的GFAP、UCH-L1、IL-6水平，结果得出，AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6水平均高于健康人群，这与既往报道相符[20]。说明AIS患者机体中GFAP、UCH-L1、IL-6均处于较高水平。本研究通过进一步对比发现，不同疾病程度及不同预后患者的GFAP、UCH-L1、IL-6对比：重度>中度>轻度，预后不良组>预后良好组；
说明UCH-L1、GFAP、IL-6水平与患者的疾病程度与预后相关联。本文得出，GFAP、UCH-L1、IL-6与NIHSS为正相关。NIHSS是临床上评估患者疾病程度的紧要项目，结果中三项指标与NIHSS评分呈正相关，说明GFAP、UCH-L1、IL-6水平越高患者AIS患者的病情越严重。且文中结果显示GFAP、UCH-L1、IL-6联合曲线下面积为0.975，大于三者单独检测，说明，GFAP、UCH-L1、IL-6对AIS患者的预后推断有重要作用，及时检测三者能够对AIS预后进行有效评估。

综上所述，AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6异常升高，三者与疾病程度呈正相关，对患者预后的预测有重要价值。