麦味地黄汤联合二母宁嗽汤加减治疗肺肾两虚型中晚期肺癌患者的疗效评价

石玉亮 孙庆伟 金怀亮

河南省商水县人民医院肿瘤科 466100

肺癌是常见恶性肿瘤之一，随着近年来工业污染加重，发病率、致死率呈上升趋势，发病隐匿，多数患者确诊时已处于肺癌中晚期，治疗难度较大[1-2]。临床常给予放化疗治疗，但毒副作用较大，长期治疗导致机体生理机能降低，耐受性变差，影响治疗效果。中医认为中晚期肺癌因正气亏虚、邪毒侵肺，进而血瘀痰聚、毒瘀互结、肺气不宣，日久形成肺部积块，故应以扶正祛邪、固本祛实为主要治疗原则[3]。现代药理学表明，中医疗法较为安全，在提高机体免疫能力，改善临床病症等方面具有显著优势[4]。本文旨在分析麦味地黄汤联合二母宁嗽汤加减治疗在肺肾两虚型中晚期肺癌患者中的应用效果。

1.1 一般资料 选取我院2019年7月—2021年7月肺肾两虚型中晚期肺癌患者94例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组，每组47例。对照组男26例，女21例，年龄50～75岁，平均年龄(59.82±4.16)岁；
病理分期：Ⅲ期25例、Ⅳ期22例；
腺癌19例，鳞癌22例、其他6例。观察组男25例，女22例，年龄50～76岁，平均年龄(61.04±4.53)岁；
病理分期：Ⅲ期23例、Ⅳ期24例；
腺癌21例、鳞癌18例、其他8例。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：西医：经临床诊断、病理组织学或细胞学检查确诊为肺癌患者；
病理学检查分期为Ⅲ～Ⅳ期；
预计生存时间为6个月以上；
均首次接受放化疗治疗；
经血常规、心电图检查显示基础体征正常；
患者及家属知情治疗方案，签署同意书。中医：参照《中医病证诊断疗效标准》中肺肾两虚型辨证标准[5]，主症：胸痛胸闷、咳嗽、畏寒肢冷、消瘦乏力、腰膝酸软、肺部肿块；
次症：耳鸣气短、腹胀腹泻、面色萎黄、腰痛；
舌红苔腻，舌质淡暗，脉细数。(2)排除标准：合并严重心、肝、肾、脑等重要器官功能障碍者；
合并精神类疾病者；
合并其他恶性肿瘤者；
合并消化、泌尿、免疫系统疾病者；
对研究药物过敏者；
妊娠、哺乳期女性。

1.3 方法 2组均进行放化疗和常规西医治疗。对照组给予麦味地黄汤治疗，方剂：五味子15g、炙甘草10g、麦冬20g、熟地黄20g、党参15g、山茱萸10g、山药20g、泽泻10g、茯苓20g、牡丹皮15g，1剂/d，以水煎服，取汁300ml，分早晚2次饮服。连续用药1个月。

观察组在对照组基础上给予二母宁嗽汤加减治疗，方剂：贝母4.5g、知母1.5g、黄芩3.6g、石膏6g、山栀仁3.6g、桑白皮3g、瓜蒌仁3g、茯苓3g、陈皮3g、五味子10粒、枳实2.1g、生甘草0.9g；
针对舌质瘀暗者，加丹参6g；
针对咽喉充血明显者，加重楼6g；
针对明显恶心呕吐者，加枇杷叶10g；
针对胸痛明显者，加瓜蒌10g；
针对虚证明显者，加沙参10g；
针对心悸明显者，加柏子仁10g；
1剂/d，以水煎至300ml，分早中晚3次服用。连续用药1个月。

1.4 观察指标 (1)疗效。参照《实体肿瘤免疫相关疗效评价标准的研究进展》[6]制定疗效标准。完全缓解(CR)：治疗后经CT检查显示病灶完全消失；
部分好转(PR)：病灶体积减少≥50%；
病情稳定(SD)：病灶体积增加≤25%或病灶体积减少50%以下；
疾病进展(PD)：病灶体积增加>25%或出现新病灶。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)中医证候积分。治疗前后记录主症胸痛胸闷、咳嗽、畏寒肢冷、消瘦乏力、腰膝酸软、肺部肿块各项积分，统计总积分。(3)病情相关因子。治疗前后采用流式细胞仪(BD公司，型号：FACSVerse)测定患者叉头状转录因子P3(Foxp3)、共刺激分子B7-H3。治疗前后采用酶联免疫吸附法测定白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)水平。(4)病情情况、健康状况。治疗前后采用临床—影像—生理(CRP)评分对患者临床症状进行评估，量表涉及临床症状、生理等方面，评分范围0～100分，评分与病情严重程度呈正相关。治疗前后采用身体机能状态量表(KPS)评分对患者健康状况进行评估，评分范围0～100分，评分与健康状况呈正相关。(5)不良反应。统计2组不良反应发生情况。

2.1 总有效率 观察组总有效率为57.45%，高于对照组的36.17%，差异有统计学意义(χ2=4.273，P=0.039<0.05)。见表1。

表1 2组总有效率对比[n(%)]

2.2 中医证候积分 治疗前2组中医证候积分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后与对照组相比，观察组中医证候积分较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组中医证候积分对比分)

2.3 病情相关因子 治疗前2组IL-10、B7-H3、IL-4、Foxp3、IL-2、IFN-γ水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后观察组B7-H3、Foxp3、IL-10水平低于对照组，IL-4、IL-2、IFN-γ水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组病情相关因子水平对比

2.4 CRP、KPS评分 治疗前2组CRP、KPS评分对比，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后与对照组相比，观察组CRP评分较低，KPS评分较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组CRP、KPS评分对比分)

2.5 不良反应 观察组不良反应总发生率为14.89%，低于对照组的42.55%，差异有统计学意义(χ2=8.782，P=0.003<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应对比[n(%)]

肺癌是由于支气管黏膜上皮异常增殖导致的恶性肿瘤，有75%的确诊患者已属中晚期，错过最佳治疗时间，而转移和复发是导致死亡的重要原因之一[7]。临床放化疗联合中医治疗是一种新型治疗模式，以维持患者良好的身体状态，降低毒副反应，延长生存期。

中医认为肺癌属于“肺壅”“咯血”等范畴，因正气亏虚、阴阳俱损、邪毒乘虚入肺，而致肺气肃降失司、痰凝气滞、瘀毒胶结，久而形成肿块，以正虚为本，邪实为标，而中晚期患者病势严峻，多呈肺肾两伤之证，故治疗宜扶正气、去邪气、标本兼治[8]。麦味地黄汤中山茱萸、山药、熟地黄可滋补肺肾；
泽泻、茯苓具有利湿降浊之功；
牡丹皮可清泻虚火；
麦冬有滋阴敛肺之效；
党参可益气固脾，诸药合用可滋养肾阴、渗湿泄浊[9]。二母宁嗽汤中贝母有润肺化痰、清热散结之效；
知母可清热泻火、滋阴润燥；
黄芩有泻火解毒，肃清肺热之效；
山栀仁、石膏可凉血解毒、清热泻火；
桑白皮有泻肺平喘之效；
瓜蒌仁可润肺化痰；
茯苓、陈皮具有健脾除湿、化痰止咳之功；
五味子可补肾宁心、生津益气、镇咳祛痰；
枳实可化痰除痞；
生甘草调和诸药，具有生津润肺、止咳祛痰之效。方中多数药材归肺经，合用共奏敛肺止咳、燥湿化痰、宣肺平喘之功效。联合用药可协同增效、宣通肺气、补肺益肾。本文中，治疗后与对照组相比，观察组总有效率、KPS评分较高，中医证候积分、CRP评分较低，说明联合二母宁嗽汤可促进患者病情好转，缓解临床病症，改善身体机能。

目前认为机体免疫逃逸机制在肺癌的发生与转移中起重要作用，而T细胞介导的细胞免疫为疾病研究的重点[10]。Foxp3是一种转录因子，在晚期肺癌患者中水平较高，可降低机体免疫系统对肺癌细胞敏感度，抑制免疫应答，间接促使肺癌细胞增殖；
B7-H3作为激活T细胞免疫功能的刺激因子，可直接作用于机体免疫过程，与肺癌细胞转移关系密切[11-12]。而IL-2可促进T细胞分化，增强其抗肿瘤免疫应答功能；
IL-4可显著降低肿瘤坏死因子表达水平，对T细胞有一定的免疫调节功效；
IL-10可抑制T细胞合成IL-2等因子，是一种免疫抑制因子；
IFN-γ可刺激抗原活性，从而激活机体免疫调节功能。本文结果显示，治疗后观察组Foxp3、IL-10、B7-H3水平低于对照组，IL-2、IL-4、IFN-γ水平高于对照组，说明联合二母宁嗽汤加减疗法可调节机体免疫功能，增强抗肿瘤能力。分析原因可能为：现代药理学已证实石膏、茯苓、陈皮、五味子可调节机体免疫功能，提高自身抗风险能力，其中五味子、茯苓有一定的抗肿瘤作用，可增强机体适应能力[13]。

综上可知，麦味地黄汤联合二母宁嗽汤加减疗法，可促进患者机体发挥自身免疫调节作用，降低不良反应风险，有助于抑制肺癌细胞恶化进展，延长生存期。