蛭芎胶囊治疗瘀血阻络型脑梗死恢复期的临床效果

衣丽华 郑丽莎 王 佳 刘 迪

辽宁省健康产业集团阜新矿总医院神经内科，辽宁阜新 123000

脑梗死是一种神经内科常见的脑血管疾病，病情在短期内迅速恶化，引起脑组织及功能障碍，导致不可逆的脑部神经损伤，对生命构成极大的威胁[1-2]。目前，临床上治疗脑梗死恢复期多采用康复训练和药物治疗的措施，酌情配合脑保护药物和改善脑循环药物治疗，从而改善患者的脑神经功能[3]。丁苯酞胶囊是一种广泛应用于脑损伤及其恢复期的脑保护药物，能够通过改善内皮细胞功能、保护脑神经、抗感染、抗氧化等多个方面来改善脑细胞内环境，挽救受损伤的神经细胞，保护脑细胞，减轻神经功能缺损症状[4]。在临床实践中，多种药物联合使用可以进一步提高疗效，蛭芎胶囊是一种常用于治疗脑供血不足引起的眩晕、头痛等症状的中成药制剂，有改善脑部缺血缺氧和脑组织微循环的作用[5]。本研究探讨蛭芎胶囊联合丁苯酞胶囊对脑梗死恢复期的效果，以期为临床提供参考。

1.1 研究对象

选择辽宁省健康产业集团阜新矿总医院（以下简称“我院”）2019 年1 月至2022 年1 月收治的脑梗死恢复期患者86 例。西医诊断标准参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018 年》[6]：①急性起病；
②局灶性神经功能缺损少数为全面神经功能缺损；
③症状或体征持续时间不限（影像学出现责任病灶）或持续24 h以上（缺乏影像学责任病灶）；
④排除非血管性病因；
⑤脑CT 或MRI 排除脑出血。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》[7]，且辩证分型属瘀血阻络证，症状可见半身不遂、言语謇涩或不语、口舌歪斜、感觉减退或消失、舌质紫黯，或有瘀斑，脉细涩。纳入标准：①经头颅CT 或MRI 确诊为缺血性脑卒中患者，病程为1～6 个月，处于恢复期；
②年龄40～80 岁；
③初次发病；
④签署知情同意协议。排除标准：①伴有脑疝、脑瘤、病毒性脑膜炎等脑部疾病；
②伴有严重感染、恶性肿瘤、抑郁症等疾病；
③伴有心、肝、肾等脏器功能障碍；
④认知功能障碍；
⑤过敏性体质；
⑥对所用药物过敏。采用随机数字表法将研究对象分为对照组和联合组，每组43 例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审核批准（2018-019）。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

所有患者均接受常规方案治疗，具体为阿托伐他汀钙（辉瑞制药公司，规格：20 mg/ 片，生产批号：20181120），20 mg/次，1 次/d，睡前口服；
阿司匹林（拜耳医药公司，规格：100 mg/片，生产批号：20181015），100 mg/次，1 次/d，餐前口服。同时嘱咐患者下地活动，进行肢体、运动、言语功能训练。在此基础上，对照组给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，规格：0.1 g/粒，生产批号：20180904）治疗，空腹口服，2 粒/次，3 次/d；
联合组联合蛭芎胶囊（山西丕康药业有限公司，规格：0.3 g/粒，生产批号：20181109）口服，4 粒/次，3 次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

①评价两组的临床疗效。②比较两组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分、简化Fugl-Meyer 量表（simplified Fugl-Meyer assessment，FMA）评分、改良Barthel 指数（modified Barthel index，MBI）。NIHSS 包含8 个项目，分别为意识、凝视、语言、手肌力、步行能力、面瘫、上肢肌力、下肢肌力，总分45 分，评分越高神经功能越差，评分为0～15 分为轻型神经损伤，16～30 分为中型神经损伤，31～45 分为重度神经损伤[8]。FMA 包括上肢卧位和下肢仰卧位，上肢包括33 项，共66 分，下肢7 项，总共34 分，总分100 分，评分越高表示患肢运动能力越好[9]。MBI 包含10 个项目，分为吃饭、穿衣、用厕、修饰、小便、大便、洗澡、转移、活动、上楼梯，总分100 分，评分越高日常生活能力越好[10]。③分别于治疗前后采集两组空腹状态下的静脉血6 ml，取其中3 ml 以13.5 cm 的离心半径及2 000 r/min 的转速，离心15 min 分离血清，另外3 ml加至内壁涂有肝素的管中，均保存于2～8℃冰箱中备用。应用全自动血液流变学分析仪（北京赛科希德科技发展有限公司，SA-5600）检测，然后比较两组的血液流变学指标，分别为血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。另比较两组血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、细胞基质衍生因子-1（Stromal cell-derived factor-1，SDF-1），检测采用酶联免疫吸附试验。④在治疗期间，观察两组不良反应发生情况。

1.4 临床疗效判断标准

①基本痊愈：NIHSS 评分减小≥90%；
②显效：45%≤NIHSS 评分减小＜90%；
③有效：18%≤NIHSS评分减小＜45%；
④无效：NIHSS 评分减小＜18%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 24.0 对所得数据进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；
计数资料采用例数和百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组临床疗效比较

联合组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后NIHSS、FMA 评分及MBI 比较

治疗后，两组NIHSS 评分低于治疗前，FMA 评分和MBI 高于治疗前，且联合组NIHSS 评分低于对照组，FMA 评分和MBI 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后NIHSS、FMA 评分及MBI 比较（）

表3 两组治疗前后NIHSS、FMA 评分及MBI 比较（）

注NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；
FMA：简化Fugl-Meyer 量表；
MBI：改良Barthel 指数

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗后，两组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于治疗前，且联合组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（mPa·s，）

表4 两组治疗前后血液流变学指标比较（mPa·s，）

2.4 两组治疗前后血清指标比较

治疗后，两组血清VEGF、SDF-1 水平均高于治疗前，血清NSE 水平低于治疗前，且联合组VEGF、SDF-1水平高于对照组，血清NSE 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血清指标比较（）

表5 两组治疗前后血清指标比较（）

注VEGF：全血低切黏度及血清血管内皮生长因子；
NSE：神经元特异性烯醇化酶；
SDF-1：细胞基质衍生因子-1

2.5 安全性评价

治疗期间，两组均未发生严重不良反应。

近年来，随着城镇化和工业化的加剧，脑梗死等疾病的发病率逐年增高，脑梗死发病急，对神经功能会产生明显的持续性损伤[11-12]。有研究显示，脑梗死存活的患者中有80%存在不同程度的神经功能损伤，其中15%的患者损伤严重，生活难以自理[13-14]。脑梗死恢复期是脑梗死发病后1～6 个月内，治疗以康复训练、二级预防及预防并发症为主[15-16]。丁苯酞胶囊能够通过提高抗氧化酶活性、清除自由基、抑制细胞内钙浓度等作用来改善脑部缺血组织的血流量，减轻脑部水肿，发挥保护脑细胞的作用[17-20]。目前，临床上治疗脑梗死康复期多采用中西医结合的方式，能够提高治疗效果[21]。

中医认为，脑梗死属“中风”范畴，为本虚标实之症。瘀血阻络为脑梗死的重要病理环节，患者久卧致使运化功能失司，加之气血亏虚，寒凝、痰浊、血瘀交互为患，阻于脉道，使血脉不利、脑络失养，故治疗应以活血化瘀，除痹通络为宜[22-24]。蛭芎胶囊含水蛭、川芎、丹参、葛根、益母草等多味中草药，方中水蛭搜剔经络瘀血，消栓通脉；
川芎、丹参、葛根、益母草活血散瘀、去瘀生新；
全方共奏活血、化瘀、通络之效[5]。本研究发现，联合组疗效优于对照组，治疗后NIHSS 评分低于对照组，FMA 评分和MBI 均高于对照组，且血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均低于对照组，提示脑梗死恢复期给予蛭芎胶囊与丁苯酞胶囊联合治疗的效果较好，有助于患者生活质量的提高，改善血流动力学。现代药理学研究表明，蛭芎胶囊能够解除脑血管的痉挛，降低血小板聚集，提高微循环的血流量，从而有助于改善脑循环[25]。蛭芎胶囊与丁苯酞胶囊联合治疗脑梗死恢复期，标本兼治，协同增效，效果优于单纯西药治疗。本研究结果显示，联合组治疗后血清VEGF、NSE、SDF-1 水平改善优于对照组。NSE在脑组织损伤患者血清中表达升高，可反映脑损伤程度[26]。VEGF 是一种内皮细胞特性的因子，一方面通过促进神经肝细胞增殖、分化及定向迁移来为神经细胞创造适宜的微环境；
另一方面能够提高血管壁通透性，促使血浆蛋白外渗，促进毛细血管新生[27]。损伤脑组织的重塑中，SDF-1 也发挥重要的作用，通过与其趋化因子受体4 相结合来激活SDF-1/趋化因子受体4 信号通道，提高神经干细胞向受损组织的归巢、迁移[28-29]。

综上所述，给予脑梗死恢复期患者蛭芎胶囊联合丁苯酞胶囊治疗的效果较好，有利于其生活质量的提高，还可改善血流动力学，值得临床推广。