计算机断层扫描仿真内镜下微血管特征与结肠息肉样病变患者血管内皮生长因子的关系

冯 龙，于文东，许建生，崔金涛，朱红江

1 张家口市第一医院检验科，河北 张家口 075000

2 张家口市第一医院放射医学科，河北 张家口 075000

3 张家口市第一医院血管外科，河北 张家口 075000

结肠癌是临床上较为常见的疾病[1-2]，2021年全球癌症统计数据中，2020年全球约114.85万例结肠癌新发病例，占全部恶性肿瘤的6.0%，居第5位；
因结肠癌死亡的患者约57.69万例，占全部恶性肿瘤的5.8%，居第5位[3]。在中国，结肠癌也是常见的恶性肿瘤之一，2015年中国癌症统计数据中，新发结直肠癌病例37.63万例，死亡病例19.10万例[4]。2020年复旦大学研究显示，1996—2016年上海市嘉定区共报告大肠癌4279例，发病率为36.2/10万，标化发病率为16.4/10万，结肠癌占58.0%，标化发病率总体呈上升趋势，并伴有波动性[5]。结肠息肉与结肠癌有密切关系，研究发现，部分结肠息肉属于结肠癌的癌前病变，切除结肠息肉后其结肠癌的患病率显著降低[6-8]。因此，目前临床建议将结肠镜作为体检的常规项目，特别是中老年高危人群，当发现结肠息肉时，一般可选择内镜下切除[9-10]。但内镜下切除可能对于部分患者没有意义，还有部分患者可能无法耐受结肠镜，因此，需要一种替代方法对结肠进行检查和评估。近年来，计算机断层扫描仿真内窥镜成像（computed tomography virtual endoscopy，CTVE）技术逐渐应用于消化系统疾病的检查与诊断中，可以较为准确地显示占位病变，同时评估占位组织的微血管密度（microvascular density，MVD）[11-13]。MVD是新生微血管的重要指标，对于鉴别肿瘤的良恶性有重要的参考价值[14]。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）可以促进血管发生与生长，进一步促进恶性肿瘤的生长与转移，与恶性肿瘤关系密切[15]。本研究旨在分析CTVE下MVD与结肠息肉病变患者VEGF的关系，以期为临床治疗提供参考，现报道如下。

1.1 一般资料

收集2020年7月至2021年12月张家口市第一医院就诊的结肠息肉样病变患者的临床资料。纳入标准：年龄≥18岁；
CTVE示结肠息肉样病变；
结肠镜明确诊断为结肠息肉样病变，并同期经病理活检确诊。排除标准：伴其他肿瘤；
伴自身免疫性疾病；
正在服用抗肿瘤药物；
入组前已经明确诊断为结肠癌；
结肠癌术后；
临床资料不完整。根据纳入与排除标准，最终共纳入215例结肠息肉样病变患者，根据同期病理检查结果将其分为结肠息肉组（n＝103）、结肠腺瘤组（n＝63）、早期结肠癌组（n＝49）。3组患者的年龄、性别、体重指数等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 3组患者的临床特征

1.2 方法

参考文献[16]中CTVE检查MVD方法，检查前评估患者的结直肠充气情况，必要时经肛门注入适量空气。采用64排螺旋CT进行检查，患者取仰卧位，先进行常规扫描，然后通过3D技术行CTVE检查，采用飞越技术（Flythrough程序）完成长轴电影式自动观察，并计算MVD。参考文献[16]中病理学检查方法，获取息肉样病变的组织标本进行病理检查，常规染色，10×10光镜下选取微血管分布最密集的5个区域，然后转换至10×20光镜下观察5个视野内染色为棕黄色的血管计数，取均值计算MVD。

1.3 观察指标及判定标准

比较不同病变性质患者的CTVE、病理检查下的MVD，分析结肠息肉样病变患者CTVE检查下不同MVD及不同病变性质的VEGF水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，符合正态分布且方差齐性的计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，多组间比较采用Wilcoxon检验；
计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 CTVE与病理检查MVD的比较

3组患者病理检查的MVD略高于CTVE，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。早期结肠癌组患者CTVE、病理检查下的MVD均明显高于结肠息肉组、结肠腺瘤组患者，结肠腺瘤组患者CTVE、病理检查下的MVD均明显高于结肠息肉组患者，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表2）

表2 CTVE、病理检查下MVD的比较（±s）

表2 CTVE、病理检查下MVD的比较（±s）

注：与结肠息肉组比较，aP＜0.05；
与结肠腺瘤组比较，bP＜0.05

检查方法结肠息肉组（n＝103）结肠腺瘤组（n＝63）早期结肠癌组（n＝49） F值 P值CTVE 8.2±2.4 10.7±3.1a14.1±3.8a b66.192 ＜0.01病理 8.8±2.7 11.8±3.8a15.2±4.3a b58.703＜0.01 t值 1.686 1.780 1.342 P值 0.093 0.077 0.183

2.2 CTVE下不同MVD、不同病变性质VEGF水平的比较

根 据CTVE下 不 同MVD将 其 分 为 ＜10组（n＝112）、10～15组（n＝69）、 ＞15组（n＝34），3组 患者的VEGF水平分别为（160.5±46.9）、（249.3±88.1）、（357.7±101.6）pg/ml，＜10组患者的VEGF水平最低，＞15组患者的VEGF水平最高，3组患者的VEGF水平比较，差异有统计学意义（F＝104.840，P＜0.01）。结肠息肉组、结肠腺瘤组、早期结肠癌组患者的VEGF水平分别为（153.8±41.5）、（236.4±76.3）、（338.9±113.7）pg/ml，早期结肠癌组患者血清VEGF水平最高，结肠息肉组患者血清VEGF水平最低，3组患者血清VEGF水平比较，差异有统计学意义（F＝106.358，P＜0.01）。

对结肠息肉样病变进行准确的筛查，可以及时发现早期结肠癌[17]。早期结肠癌患者及时进行手术治疗，可达到较高的临床治愈率、5年生存率，在所有恶性肿瘤中其治疗效果较好[18]。因此，及时筛选出可能的早期结肠癌患者具有重要的临床意义。结肠镜是一种准确、简便的检查方法，可以观察结肠内占位病变的特点、取得组织样本进行病理学检查[19]。但部分患者无法耐受结肠镜或因结肠镜检查的不便之处导致随访的依从性降低。因此，探索一种无创且准确率高的检查方式，具有重要的临床价值。本研究结果显示，CTVE观察到的MVD与病理检查结果比较，差异无统计学意义，而不同性质的结肠息肉样病变的MVD存在显著的差异；
不同MVD、不同病变性质患者的VEGF水平比较，差异均有统计学意义，表明CTVE下MVD、VEGF水平均与病变性质有较好的相关性，对于临床提示病变性质具有潜在的参考价值，值得进一步研究。

目前，对于结肠息肉样病变主要的治疗策略是及时进行手术切除，部分患者需进行定期结肠镜随访[20-21]。然而，结肠息肉常呈多发性、复发性，使临床随访、鉴别存在一定的困难。MVD与新生肿物的性质存在较高的相关性，研究发现，微血管可以促进恶性肿瘤组织生长，同时也可以促进恶性肿瘤细胞经血液循环向远处转移[22]，因此，目前MVD受到肿瘤相关研究的高度重视。既往主要依靠病理学检查对微血管进行评估，较为不方便。CTVE检查与结肠镜相比，不增加患者痛苦，可对结肠全程进行评估，不受肠管形态影响，可同时对周围组织进行判断，特别是相应区域的淋巴结等。由于CTVE无法获取组织标本用于病理检查，因此，该技术目前主要作为筛查性手段。研究显示，CTVE检查下的MVD与结肠癌分期存在高度相关性[16]。本研究结果显示，CTVE检查下的MVD与结肠息肉样病变的性质有关，而占位性质的判断直接影响治疗方式的选择。本研究结果显示，不同性质的结肠息肉样病变患者的血清VEGF水平不同，表明VEGF水平可能有利于对结肠息肉样病变的性质作出判断。

本研究存在一定的不足之处：属于初步的回顾性研究，纳入的样本量较小，未对患者进行随访，可能对结果造成一定的偏倚，未来将采取前瞻性的队列研究设计，并对患者进行随访，进一步观察CTVE检查下的MVD与结肠息肉样病变的性质、变化以及预后的关系。

综上所述，早期结肠癌、结肠息肉以及结肠腺瘤患者的CTVE、病理检查下的MVD均存在显著差异，同时，早期结肠癌患者血清VEGF表达水平最高，结肠息肉组患者血清VEGF表达水平最低，结合CTVE下的MVD与VEGF水平有利于判断结肠息肉样病变的良恶性。