CT、NG与HPV感染的关系及与宫颈病变发生的相关性

许艳茹 林景涛 周正维 宣春 邱彩玲

宫颈癌是临床较为常见的恶性肿瘤，其病因较为复杂，大都与生育次数过多，性生活过早以及吸烟等因素具有相关联系［1］。据相关数据统计，全球每年宫颈癌的发病人数近53 万，除此之外，宫颈癌发病率逐渐年轻化，其中人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）持续感染为宫颈出现癌变的高危因素［2-4］。近年来随着当代女性对自身健康的关注以及对宫颈疾病认识的提高，对较为常见的病原体如沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis，CT）、淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，NG）和人乳头瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）均有不同程度的相关了解。其中CT 可引发非淋菌性尿道炎和阴道炎，而NG 所致炎症主要为淋球菌性尿道炎及阴道炎，此外，HPV 感染是宫颈癌变的病因之一，严重可导致会阴部及肛门等相关部位的癌变［5］。据相关研究显示，细菌、衣原体、支原体等各种病菌感染之间均存在相关联系，当出现一种病原体时，可成为另一种病源菌体感染的危险因素［6］。本研究根据宫颈病变中的CT、NG 协助HPV 的感染情况进行相关性研究，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2018 年2 月至2021 年2 月于东莞市大朗医院进行宫颈病变治疗的205 例患者的病变宫颈组织作为研究组。平均年龄为（34.35±5.24）岁；
平均体重为（52.17±8.47）kg；
首次月经年龄11～17 岁；
平均首次月经年龄为（14.76±3.75）岁，病理活检：CIN1 84 例，CIN2 79 例，CIN3 42 例。另选取距离病变旁5 cm 以上的正常组织205 份为对照组，纳入标准：①宫颈癌及宫颈上皮内瘤变患者符合子宫颈癌筛查异常妇女处理的共识指南（2006 版）标准者［7］；
②无子宫切除史、宫颈手术史以及HIV 治疗史；
③临床资料完整者；
④妊娠期妇女。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；
②凝血功能异常者；
③肝肾功能异常者；
④存在严重精神疾病者。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院医学伦理委员会批准通过，受试者已签署知情同意书。

1.2 方法

在检测前，告知患者注意在检查前24 h 无性行为、检查前72 h 内无阴道内检、阴道冲洗及阴道内治疗药物。进行病理检查时，在妇科医生指导下进行阴道检查，在进行病原标本收集时，由医生以窥阴镜或阴道张开器暴露宫颈，将宫颈刷置于宫颈口，轻轻搓动宫颈刷使其顺时针旋转数圈，取出宫颈刷，将其放入标有患者编号的取样管中，取样管内已加入专用细胞保存液，拧紧瓶盖，对可疑部位进行多点取材，组织标本用甲醛固定后及时送检。方法及标准［8-9］：HPV 分型检测：采用PCR+导流杂交法检测HPV，试剂使用潮州凯普生物化学有限公司产品，检测37 种HPV 型别（含13 种高危型、5 种中危型、19 种低危型）。NG 检测：NG 宫颈分泌物采用PCR-荧光探针法。CT 检测：CT 宫颈分泌物采用PCR-荧光探针法。NG、CT 试剂使用广州达安基因股份有限公司产品。检测方法严格按试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法

本研究数据均采用SPSS 21.0 软件进行统计分析，计量资料采用（±s）描述，行t检验；
计数资料通过n（%）表示，并采用χ2检验，相关性采用Pearson 相关分析；
均以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.1 两组CT、NG 与HPV 表达比较

研究组组织中CT、NG 与HPV 阳性表达均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CT、NG 与HPV 表达［n（%）］Table 1 Expression of CT，NG and HPV between the two groups［n（%）］

2.2 宫颈病变CIN1、CIN2、CIN3 分期患者CT、NG 与HPV 的表达

CT、NG 与HPV 阳性率：CIN3 分期＞CIN2 分期＞CIN1 分期，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 宫颈病变CIN1、CIN2、CIN3 分期患者CT、NG 与HPV 的表达［n（%）］Table 2 Expression of CT，NG and HPV in patients with CIN1，CIN2，and CIN3 stages of cervical lesions［n（%）］

2.3 CT、NG 与HPV 在宫颈病变中的病理特征关系

文化程度高中以下、首次性生活年龄≤20 岁、流产次数＞3 次患者CT、NG、HPV 的阳性表达高于文化程度高中以上、首次性生活年龄＞20 岁、流产次数≤3 者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 CT、NG 与HPV 与宫颈病变的病理特征关系［n（%）］Table 3 The relationship between CT，NG，HPV and pathological features of cervical lesions［n（%）］

2.4 研究组CT、NG 及HPV 与宫颈病变相关性

Pearson 相 关 分 析 得 知，研 究 组CT、NG 及HPV 与宫颈病变呈正相关（rCT=0.597，rNG=0.541，rHPV=0.634，P均＜0.05）。

子宫颈病变可分为子宫颈上皮瘤变、子宫颈癌等，其中宫颈的上皮内瘤变主要分为三级，包括CIN 1、CIN 2 和CIN 3，这三级病变是逐渐演变的过程，统称为癌前病变，当女性出现宫颈的上皮内瘤变，就可能存在癌变的风险。宫颈病变是宫颈癌的早期阶段，若能尽早筛查出宫颈病变，对于预防宫颈癌、改善预后具有积极作用。据相关资料显示，肿瘤的发生与机体免疫调节失衡关系密切，失衡的免疫系统为肿瘤发生的根源所在，在机体免疫力较低时，高危HPV 感染能够引起宫颈异常增殖和恶变［10］。宫颈病变发展的重要因素不仅包括病毒HPV，还有较为常见的生殖道感染病原体CT 和NG［11］。鉴于此，可通过对生殖道感染中的CT、NG 协助HPV 实施监测，以掌握病情，改善宫颈病变程度。

HPV 是性传播途径感染较为常见的病原体，是乳头状病毒亚群中的一类DNA 病毒，目前经发现存在200 多种类型，可依据致病程度分为高危致病型、可能高危致病型、低危致病型。据流行病学研究发现，高危型HPV 是宫颈癌病程发展的重要因素，当机体免疫力低下或感染其他病原体时，持续的HPV 感染会造成宫颈上皮细胞内的遗传物质失去稳定性，引发癌细胞恶性增殖［12］。另一方面，HPV 病毒载量与宫颈癌前病变存在明显的量效关系，病毒载量越高，宫颈病变程度加重的风险越高，现如今已明确HPV 感染与宫颈癌关联密切［13］。CT 能在女性宫颈柱状上皮细胞内生长繁殖，引起细胞发生炎症反应，造成子宫内膜炎、输卵管炎和盆腔炎［14］。据杨雨等［15］研究显示，CT 感染会增加宫颈癌变的风险，影响患者自身免疫系统对于HPV 的反应度，造成机体持续性感染现象。另外，NG 与CT 同为泌尿道感染病原体，严重可造成女性不孕不育和早产现象，在临床实际检测中，NG主要寄居在急性尿道炎和阴道炎的脓性分泌物的白细胞中，在早期确诊后给予积极治疗预后效果较为良好。本文通过将NG、CT 协助HPV 进行检测研究发现，CT、NG 与HPV 阳性率：CIN3 分期＞CIN2 分期＞CIN1 分期，且宫颈病变患者中的CT、NG 与HPV 阳性率明显高于正常宫颈组织人群，说明当病情越严重时，CT、NG 与HPV 阳性率会出现不同程度的增高现象，与上述研究基本一致。据相关研究显示，CT 感染阳性患者中，HPV 的检出率也出现不同程度的升高［16］。进一步研究发现，文化程度高中以下、首次性生活年龄≤20 岁、流产次数＞3 次患者CT、NG、HPV 的阳性表达高于文化程度高中以上、首次性生活年龄＞20 岁、流产次数≤3 者，差异有统计学意义。由Pearson 相关分析得知，CT、NG 与HPV 与宫颈病变组织呈正相关，和Mungati等［17］的研究相似，提示CT、NG 协助检测HPV 在宫颈病变中的表达具有较高的诊断价值。

综上所述，CT、NG 协助HPV 检测对于宫颈病变严重程度具有较高的诊断价值，可作为病情进展过程中的参考指标。