分析奥美拉唑联合磷酸铝凝胶治疗小儿胃食管反流病的临床疗效

邝少丹

（东方市人民医院儿科，海南 东方 572600）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）发病机制复杂，反流物对食管黏膜的攻击作用增强是GERD发病的主要生理机制，其临床表现复杂，主要为胃灼热和反酸。胃灼热是指患儿胸骨后有灼热感，通常发生在患儿餐后1 h。酸性胃内容物进入口腔内，通常称为反酸，是GERD的典型临床症状。相关研究数据显示，肥胖者发生反酸的概率较高[1]。GERD对机械扩张、温度等刺激有较强的敏感度，且其敏感度与黏膜肥大细胞关系密切。食管外症状主要指的是胃食管反流而诱发的反流性喉炎、咳嗽及产生的反流相关内耳炎引起的症状。小儿GERD临床表现为反酸、恶心、呕吐等，由于小儿正处于发育阶段，疾病发作后极易对胃黏膜、食管黏膜造成影响，甚至有可能诱发其他严重并发症，影响儿童正常发育。因此，早发现、早治疗至关重要。临床多采用质子泵抑制剂联合胃黏膜保护剂及胃肠道动力药实施治疗，效果较好。基于此，本研究分析奥美拉唑联合磷酸铝凝胶对该类小儿症状、疗效的影响，现报道如下。

1.1一般资料选取2019年5月至2020年4月东方市人民医院收治50例GERD患儿为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各25例。对照组中男患儿11例，女患儿14例；
年龄3～11岁，平均年龄（5.26±1.23）岁。研究组中男患儿11例，女患儿14例；
年龄2～10岁，平均年龄（5.33±1.28）岁。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经东方市人民医院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《小儿胃食管反流病诊断治疗方案（试行）》[2]中GERD的诊断标准；
②年龄1～14周岁。排除标准：①合并其他系统疾病；
②4周内或当前参与其他临床项目；
③近期采用本研究同类药物治疗。

1.2治疗方法对照组患儿服用奥美拉唑（国药集团工业有限公司，国药准字H20094110，规格：20 mg/片）治疗，其中1～5岁的患儿10 mg/次，2次/d；
6～14岁的患儿15 mg/次，2次/d。共治疗2个月。研究组患儿在对照组的基础上联合磷酸铝凝胶（韩国保宁制药株式会社，注册证号H20171269，规格：20 g/袋）治疗，其中1～5岁的患儿15 g/次，3次/d；
6～14岁的患儿20 g/次，3次/d。共治疗1个月。1.3观察指标①比较两组患儿反流情况。反流情况包括反流次数、最长反流时间、反流时间≥5 min次数及食管pH值。以上数据均采用pH胶囊无线检测系统（重庆金山科技集团有限公司，型号：JSP-1）监测24 h获得。②比较两组患儿临床疗效。显效：临床症状（呕吐、胸骨后疼痛等）基本消除，与治疗前相比，经胃镜检查显示Savary-Miller分级下降≥2级，如由Ⅲ级降至Ⅰ级；
有效：临床症状缓解，与治疗前相比，胃镜检查结果显示Savary-Miller分级下降1级，如由Ⅱ级降至Ⅰ级；
无效：临床症状并无改善[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。③比较两组患儿的下食管括约肌静息压（LESP）、血清乙酰胆碱及血清一氧化氮水平。采用胃肠动力学检查系统（上海涵飞医疗器械有限公司，型号：Solar GI）检测LESP水平，检测前连接导管，开启灌注系统，设置压力为1 000 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），排空气泡后将导管置于传感器处。检查时患儿取左侧卧位，将测压导管经鼻腔置入，取得稳定胃压后，在静息状态下以定点牵拉法测定并记录LESP。于治疗前后采集患儿空腹肘静脉血3 mL，采用离心机[上海力申科学仪器有限公司，沪食药监械（准）字2010第1410520号，型号：Neofuge 1600R]以2 000 r/min离心10 min后，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清乙酰胆碱和一氧化氮水平。④比较两组患儿不良反应发生率。不良反应包括恶心、呕吐、嗜睡及胃肠道不适。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4统计学分析采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；
计量资料以()表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患儿反流情况比较两组患儿治疗前反流次数、最长反流时间、反流时间≥5 min次数、食管pH值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后两组患儿反流次数、反流时间≥5 min次数少于治疗前，最长反流时间短于治疗前，食管pH值高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后研究组患儿反流次数、反流时间≥5 min次数少于对照组，最长反流时间短于对照组，食管pH值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿反流情况比较()

表1 两组患儿反流情况比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 反流次数(次) 最长反流时间(min) 反流时间≥5 min次数(次) 食管pH值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 25 66.54±18.50 12.53±2.46* 17.36±3.45 3.55±1.04* 4.23±1.12 1.43±0.68* 3.66±0.38 5.89±1.38*对照组 25 66.43±16.87 18.45±2.87* 18.42±3.11 5.72±1.23* 4.35±1.25 1.89±0.76* 3.74±0.46 4.57±1.36*t值 0.022 7.831 1.141 6.736 0.357 2.255 0.670 3.406 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2两组患儿临床疗效比较研究组患儿治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.3两组患儿LESP、血清乙酰胆碱及血清一氧化氮水平比较治疗后两组患儿LESP、血清乙酰胆碱高于治疗前，血清一氧化氮水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；
治疗后研究组患儿LESP、血清乙酰胆碱水平均高于对照组，血清一氧化氮水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿LESP、血清乙酰胆碱及血清一氧化氮水平比较()

表3 两组患儿LESP、血清乙酰胆碱及血清一氧化氮水平比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。LESP：下食管括约肌静息压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 LESP(mmHg) 乙酰胆碱(U/L) 一氧化氮(μg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 25 16.54±1.23 27.56±3.58* 65.23±10.26 76.84±13.45* 25.56±5.23 16.85±3.41*对照组 25 16.58±1.26 20.74±3.14* 64.57±10.45 69.56±12.05* 25.48±5.44 20.36±4.02*t值 0.114 7.161 0.225 2.016 0.053 3.329 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4两组患儿不良反应发生情况比较两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]

小儿GERD是儿科常见病，患儿多表现为反酸、恶心、呕吐。小儿身体各个器官处于发育阶段，发病后会对胃黏膜、食管黏膜等造成损伤，可诱发其他严重并发症，影响患儿正常发育。胃食管反流的发生机制与食管抗反流防御机制减弱有关，另外，反流物对食管黏膜的攻击作用也起到一定作用。反流的胃酸和胃蛋白酶可破坏上皮细胞功能，成为食管上皮屏障功能障碍的诱因[4]。此外，反流物接触神经末梢，也可对胃黏膜细胞造成伤害，引发烧心等症状。

随着胃食管反流的检测方式不断优化，其检测准确率也有所提升，为胃食管反流治疗提供有效根据。临床上胃食管反流的治疗方式较多，但仍以药物治疗为主。当前，对于胃食管反流的治疗主要采用抑酸剂、促胃肠动力药物等。质子泵抑制剂作为治疗胃食管反流的有效药物，临床多推荐采用质子泵抑制剂递减给药方案[5]。

近年有研究显示，抑酸强度和食管炎治愈率有一定的关联，胃中的pH值到达4，可将其作为鉴定反流胃液对食管黏膜是否有侵袭力的评判点[6]。因此，治疗胃食管反流的重点是24 h pH值应大于4，且维持时间不低于18 h。质子泵抑制剂是当前治疗胃食管反流的有效药物，能在较短时间内缓解临床症状，促使受损伤的黏膜早日愈合[7]。本研究结果显示，治疗后两组患儿反流次数、反流时间≥5 min次数少于治疗前，最长反流时间短于治疗前，食管pH值高于治疗前；
治疗后研究组患儿反流次数、反流时间≥5 min次数少于对照组，最长反流时间短于对照组，食管pH值高于对照组。这说明联合用药比单独使用奥美拉唑的效果更突出，能快速控制反流症状。磷酸铝凝胶是保护黏膜的有效药物，该药物特殊的剂型-凝胶剂-能够在黏膜上形成一层胶体保护性薄膜，阻隔反流物接触受损食管黏膜内部的神经末梢，达到有效缓解症状的作用，从而有效阻碍有害物质对黏膜的损伤程度，利于损伤组织的修复。并且该药物能够有效中和胃酸，提升明显胃部的pH值，特别是质子泵抑制剂效果有限时，能够保护食管黏膜[8]。因此，两种药物联合使用在改善反流方面有着十分积极的作用。

本研究结果还显示，研究组患儿治疗总有效率显著高于对照组。这提示奥美拉唑作为一种能够在短时间内抑制胃酸的有效药物，可避免胃酸分泌过多，特异性强，具有较高的抑酸能力，且药效持续时间长，能够有效缓解患儿临床症状[9]。而磷酸铝凝胶是磷酸铝的不溶性胶体，具有中和胃酸的作用，能够提升胃中的pH值，起到保护黏膜的作用[10]。磷酸铝凝胶在黏膜上形成的保护性胶体薄膜能够隔离反流物和受损食管黏膜内部的神经末梢，有效缓解其临床症状，预防有害物质继续损伤黏膜，利于黏膜的修复和复合[11]。还有学者认为，磷酸铝凝胶能够吸收溶血性卵磷脂和胆盐，减小反流或胆汁反流的影响，改善生化指标[12]。本研究结果显示，治疗后研究组患儿LESP、血清乙酰胆碱水平均高于对照组，血清一氧化氮水平低于对照组，与上述研究结果相似。本研究结果还显示，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明奥美拉唑联合磷酸铝凝胶联合治疗安全性较好。

综上所述，奥美拉唑联合磷酸铝凝胶治疗小儿GERD临床效果显著，安全性高，值得临床应用。