坤泰胶囊联合替勃龙治疗妇女绝经后更年期综合征的疗效及安全性

孔林花

丹阳市妇幼保健院妇女保健科，江苏丹阳 212300

妇女绝经后卵巢功能衰退，雌激素水平降低，容易发生更年期综合征，可引发植物神经功能紊乱，并可伴神经心理症状，对患者的健康、生活质量均存在明显不利影响[1]。目前对更年期综合征，常规治疗多采用激素替代的方法，人为的进行外源性临床多予激素替代疗法治疗，通过补充外源性孕、雌激素，改善对患者症状[2-3]。替勃龙属于组织选择性雌激素活性调节剂，能够通过雌激素样作用，对骨骼、阴道等产生作用，并可通过与孕激素、雄激素受体结合，保护子宫内膜，但长期用药可增加不良反应风险[4]。坤泰胶囊为具有滋阴清热、安神除烦等功效的中成药制剂，对改善血清激素水平也有一定作用，较多研究证实其能够改善因卵巢功能衰退导致的系列症状[5-6]。基于此，本研究选择2021年1月—2022年2月丹阳市妇幼保健院收治的绝经后更年期综合征患者76例，探讨坤泰胶囊联合替勃龙治疗更年期综合征的意义，现报道如下。

1.1 一般资料

选择本院绝经后更年期综合征者76例，以随机数表法将患者分组。对照组38例，年龄50～60岁，平均（54.37±2.10）岁；
病程0.5～4年，平均（1.76±0.54）年。观察组38例，年龄50～60岁，平均（54.42±2.06）岁；
病程0.5～4年，平均（1.81±0.56）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。研究已获得伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足更年期综合征诊断标准，处于绝经后；
②认知功能正常；
③卵巢功能衰退；
④近期未采用激素治疗；
⑤知情同意。排除标准：①因人工手段而绝经者；
②存在恶性病变病灶者；
③对替勃龙或坤泰胶囊过敏者；
④卵巢切除者；
⑤合并精神疾病者。

1.3 方法

对照组采用替勃龙（国药准字H20020198，规格：2.5 mg）治疗，口服，1次/d，2.5 mg/次。观察组联用中成药制剂坤泰胶囊（国药准字Z20000083，规格：0.5 g），4例/次，3次/d。替勃龙用法用量则同对照组。两组均用药8周。

1.4 观察指标

①两组临床疗效比较。采用改良Kupperman Index评分评价，总分0～63分。临床治愈：评分降低80%以上；
显效：评分降低50%～80%；
有效：该评分降低20%～49%；
无效：改良KI评分减少小于20%或增加。总有效率=临床治愈率+显效率+有效率。②两组激素水平比较。于治疗前后，采集空腹静脉血5 mL，分离血清后，以放射免疫法检测雌二醇（estradiol,E2）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）水平。③两组免疫功能比较。于治疗前后采用全自动细胞分析检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+水平。④两组不良反应比较。常见乳房胀痛、消化道症状等。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；
计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical course between two groups[n(%)]

2.2 两组患者激素水平比较

治疗前，两组E2、LH、FSH水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组E2水平均上升，观察组高于对照组；
LH、FSH水平均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者激素水平对比Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups of patient

表2 两组患者激素水平对比Table 2 Comparison of hormone levels between the two groups of patient

注：与治疗前比较，*P＜0.05

对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值45.16±15.32 45.46±15.57 0.085 0.933（68.20±16.57）*（78.53±16.22）*2.746 0.008 30.10±6.24 29.67±6.18 0.302 0.764（19.25±5.41）*（16.86±4.74）*2.048 0.044 62.36±12.39 61.80±13.15 0.191 0.849（45.25±11.35）*（37.46±10.10）*3.161 0.002images/BZ_91_271_437_2275_554.png

2.3 两组患者免疫功能比较

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，观察组水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能对比Table 3 Comparison of immune function between the two groups of patient

表3 两组患者免疫功能对比Table 3 Comparison of immune function between the two groups of patient

对照组（n=38）观察组（n=38）t值P值46.29±8.43 46.52±8.10 0.121 0.904 61.23±8.67 69.55±8.73 4.169＜0.001 22.97±6.54 23.15±6.18 0.123 0.902 36.95±5.48 44.12±6.25 5.317＜0.001 0.92±0.24 0.95±0.25 0.534 0.595 1.58±0.32 1.81±0.34 3.037 0.003images/BZ_91_271_1037_2275_1158.png

2.4 两组患者不良反应比较

观察组消化道症状、乳房胀痛各1例，不良反应发生率5.26%（2/38）；
对照组消化道症状2例，乳房胀痛1例，不良反应发生率7.89%（3/38），差异无统计学意义（χ2=0.000，P＞0.05）。

绝经后更年期综合征的发生与内分泌功能紊乱、卵巢功能衰退等密切相关，可引发生殖系统萎缩以及自主神经功能失调，并可引发心理症状[7-8]。目前对更年期综合征，临床多采用激素替代疗法进行治疗，替勃龙有效成分为7-甲基异炔诺酮，经口服后可代谢成3种化合物，其中3α-OH、3β-OH替勃龙可通过和雌激素受体的结合，对骨骼、阴道产生类似雌激素样作用，能缓解患者的潮热、负性情绪以及性功能[9-10]。另外，其异构体也能和孕激素、雄激素受体结合，拮抗雌激素作用，保护子宫内膜。该药物在乳腺内也可抑制内源性硫酸雌酮转化，能降低乳腺密度，抑制增生，对乳腺的刺激小[11]。但该药物长期使用可能会增加肥胖、子宫内膜癌、心脑血管疾病的发生风险，故有必要探讨更为可靠的治疗方案。中医认为，绝经后更年期综合征可归为“绝经前后诸证”范畴，其发生与神奇亏虚、天葵衰竭、冲任脉虚以及阴阳失调等存在密切关联，而长期予以激素替代疗法治疗不能从根本上解决激素分泌异常的问题，且停药后很容易复发[12-13]。坤泰胶囊为妇科常用药，属于中成药制剂，组方包括：熟地黄、阿胶、茯苓、黄连、黄芩、白芍等，方中地黄能够补益精血、滋阴益髓；
阿胶则能够滋阴补血；
茯苓可健脾利水，宁心安神；
黄连则可清热解毒，兼具燥湿之功；
黄芩则可泻火清热，白芍可养血、止痛、柔肝、养阴，诸药共使，能够调节阴阳、交通心肾、滋阴降火，并可安神除烦，对改善患者潮热、血虚、心烦等均有明显效果[14]。通过替勃龙与坤泰胶囊联合应用，可在改善激素分泌状态的基础上，实现标本兼治，且现代药理学研究也证实，该药物中白芍可起到雌激素样作用，阿胶能改善血供，诸药联用，能够进一步改善卵巢功能，改善内分泌失调。

本研究中，观察组治疗后总有效率较对照组高（94.74% vs 76.32%）(P＜0.05)，说明联用坤泰胶囊可提高对更年期综合征的治疗效果。周静[15]研究中，观察组联用坤泰胶囊治疗后，总有效率91.53%，较对照组77.97%的更高(P＜0.05)，也证实了该方案对提高临床疗效的作用。而治疗后，观察组E2（78.53±16.22）pmol/L，高 于 对 照 组；
LH、FHS为（16.86±4.74）IU/L、（37.46±10.10）IU/L，小于对照组(P＜0.05)，提示方案能改善患者的激素分泌状态，可提高卵巢功能。刘伟民[16]研究中，观察组治疗后E2（65.11±2.22）pmol/L，高于对照组；
LH、FHS为（20.22±4.35）IU/L、（50.12±8.11）IU/L，小于对照组(P＜0.05)，也佐证了联用坤泰胶囊对改善激素分泌的作用。女性绝经后，免疫功能明显下降，而治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平为（69.55±8.73）%、（44.12±6.25）%、（1.81±0.34），均大于对照组(P＜0.05)，提示联用坤泰胶囊可改善患者的免疫功能，原因可能为该药物能够调节阴阳，滋阴养血，故而可提高机体的免疫功能。王凤玲等[17]研究中，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平为（75.13±7.63）%、（45.24±7.16）%、（1.98±0.41），均大于对照组(P＜0.05)，也佐证了该方案对改善患者免疫功能的作用。而在安全性方面，两组不良反应发生率对比（5.26% vs 7.89%），差异无统计学意义（P＞0.05），说明联用坤泰胶囊不会导致不良反应的明显增加，用药安全性高。张倩等[18]研究中，观察组联用坤泰胶囊治疗后，不良反应率为2.33%，低于对照组18.60%(P＜0.05)，与本次研究存在差异，原因考虑为患者群体差异、用药疗程差异导致，但也可佐证联用坤泰胶囊的安全性更高。

综上所述，对更年期综合征者采用坤泰胶囊联合替勃龙治疗能够提高临床疗效，有利于改善激素分泌状态以及患者免疫功能，且用药安全性高，值得推广。