猪支原体性肺炎的防治

孙甜甜

（盐池县动物疾控和卫生监督服务中心，宁夏 吴忠 751500）

猪支原体性肺炎(mycoplsamal pneumoniaof swine，MPS)是由支原体引起的一种慢性呼吸道疾病，亦称为猪喘气病或猪流行性肺炎。此病主要通过空气、水源等介质传播，流行范围广，发病率高，死亡率低，对猪的生长性能影响较大，可造成巨大的经济损失[1]。目前，MPS 的防治主要采用接种疫苗、服用噬菌体和抗生素。以前预防支原体感染主要接种灭活疫苗和使用低剂量的抗生素，然而现阶段免疫预防和噬菌体治疗技术尚不成熟，效果较稳定的基因疫苗还处在试验阶段，加上支原体的种类较多，筛选出合理的噬菌体也存在困难，因此实际生产中预防支原体感染面临着极大的挑战。在常规治疗方法中，抗生素具有较好的治疗效果，但会引发食品安全、环境污染、耐药菌的产生、耐药基因传播等问题。本文阐述了MPS 的感染及其致病机制，并对利用疫苗免疫、噬菌体治疗、抗生素防治三种手段进行了综述。

猪肺炎支原体具有特殊的末端结构[2]，能增强病原体对细胞的黏附作用。近年来，许多研究人员发现，猪肺炎支原体由许多因素引发[3-4]，同时也能成为其他疾病发生的影响因素[5]。目前，科学界尚未完全了解MPS的致病机制，但初始感染菌的数量、宿主免疫状况、呼吸道正常菌群组成等都会直接影响感染进程[5]。MPS 感染的致病机制主要有以下几种途径：呼吸道上皮细胞损伤、免疫机制导致的肺部损伤、肺外表现的致病机制、胞内定植和抗原变异。

接种疫苗以提高猪的抵抗力主要是通过疫苗刺激机体产生相应的免疫应答，从而提高猪对支原体的免疫力。市场上销售的疫苗可分为灭毒疫苗、基因工程疫苗、弱毒疫苗。然而，通过接种疫苗提高猪免疫力以达到预防感染的目的要面对的最大挑战是疫苗的毒性，为控制疫苗的毒性都会选择合适的疫苗佐剂，以期望能够降低疫苗的毒性，提高免疫效果。国内研发的猪支原体性肺炎弱毒疫苗都具有安全有效、保护时间长的特点，但不同品种的猪接种弱毒疫苗后产生的免疫效果不一，难以大范围推广[6]。猪支原体肺炎灭活疫苗无法激发猪的全身免疫，所以需要配合佐剂来增强体细胞免疫和体液免疫，同时面临保护时间短需多次接种等问题。猪支原体性肺炎基因工程疫苗因为以抗原蛋白基因为模板，所以可对机体产生免疫刺激作用，疫苗的免疫原性普遍高于传统疫苗。有研究发现，猪接种猪支原体性肺炎基因工程疫苗后，产生的抗血清能够有效抑制支原体的生长[7]。未来猪支原体性肺炎基因工程疫苗在研发技术方面会更加稳定和成熟，将会大规模地推广应用。但是，目前仍然没有可以预防该病的理想疫苗，利用抗菌药物依然是防治MPS 的主要手段之一。

噬菌体是细菌的寄生病毒，广泛存在于自然界中，具有极强的专一性[8]。但是，至今利用噬菌体治疗MPS 的技术仍处于起步阶段，相关研究也较少。噬菌体侵染目标细菌时具有种属特异性，对目标细菌有较好的治疗效果，但筛选过程复杂而漫长。一旦烈性噬菌体侵入宿主细胞内会利用宿主自身营养进行大量复制，并通过噬菌体裂解酶将宿主细胞裂解，释放子代噬菌体[9]。噬菌体对宿主的感染周期短，繁殖速度快，进化能力强。因此，当宿主产生耐药性基因变异时，噬菌体可不受耐药性基因的影响，依旧可以侵染和裂解宿主细胞，达到治疗疾病的作用[10]。但是，噬菌体具有明显的种属性和专一性，造成单一噬菌体对治疗复合性感染时效果较差，如果想取得较好的使用效果只能选择合适的复合噬菌体。

多种抗生素类药物对MPS 感染的防治均会产生显著的效果。常用的抗生素主要分为四环素类、大环内酯类、林可霉素类、喹诺酮类等，作用方式主要有以下几种：⑴结合核糖体50S亚单位；
⑵破坏细胞壁；
⑶破坏支原体DNA；
⑷结合核糖体特殊靶位。

用抗生素预防和治疗MPS 是目前较为成熟且稳定的方法，具有较好的效果，但也存在着很多问题，其中支原体会对常用抗生素产生耐药性，严重影响治疗效果。在初次使用时，抗生素会对支原体的生长繁殖起到有效的抑制作用；
然而，在使用过一段时间后，支原体会对抗生素产生耐药性，影响后期治疗效果[11]。目前尚无方法能够有效解决该因素对防治猪支原体性肺炎的影响，只能通过药敏试验进行筛选，而抗生素的敏感性是影响MPS 治疗效果的关键，利用药敏试验可以筛选出效果较好的抗生素药物。

虽然支原体能够很快地对抗生素类药物产生耐药性，但在后期治疗期间抗生素的使用浓度将会稳定。有研究发现，抗生素对不同支原体分离株具有不同的效果和最小抑菌浓度，使用后第5 天至第7 天最小抑菌浓度会有所增加，但在10 d 后支原体的最小抑菌浓度将不产生巨大差异[12]。有些抗生素主要影响支原体的DNA，从而达到抑菌效果，在长期使用过程中，这类抗生素具有优于普通抗生素的效果。根据药物敏感性分析，支原体仅会对某些抗生素产生耐药性。并且支原体对同类抗生素药物的最小抑菌浓度也存在差异，这与抗生素及致病菌本身结构和特性有关。所以，合理使用抗生素，加强耐药性监测，减少复发感染率是MPS 防治的重点。

MPS 主要以空气中的气溶胶和水为介质进行传播[13]，难以防范控制；
疫苗和噬菌体在预防上具有局限性，操作难度较大，而抗生素具有较大的毒副作用。目前，尚缺乏健全的猪支原体性肺炎的防治手段，一旦发生疫情就难以控制。因此，在实践预防中，免疫接种与抗生素、噬菌体应配合使用，通过疫苗刺激猪的免疫系统，抗生素药物抑制支原体生长，噬菌体分解支原体。同时，对猪场进行合理管控，根据本场区MPS 发生的具体情况选择合理的防治手段。随着抗生素作为基础兽药受到不同方面的怀疑，耐药菌的产生、抗生素的残留及耐药性基因的扩散等问题都备受关注。防治MPS的疫苗和噬菌体药物在未来将具有更广阔的市场，但是在未来很长一段时间中，该病的防治依旧离不开抗生素的使用。