瑞舒伐他汀对肥胖相关性高血压合并血脂异常人群糖脂代谢的影响

代 超，甘先锋

（陕西省汉中市第二人民医院内科一病区，陕西 汉中 723000）

肥胖相关性高血压（Obesity-ralated hypertension）是一组高血压发生与肥胖密切相关的心血管综合征。血脂异常（Dyslipidemia）是指血浆中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇升高，同时高密度脂蛋白胆固醇降低的临床综合征，是脑卒中、心肌梗死等疾病的独立危险因素。目前他汀类是临床上最常用的降脂药物，研究显示，他汀类药物有导致血糖升高和增加新发糖尿病的风险[1]，也有研究表明匹伐他汀对血糖代谢影响小，不增加新发糖尿病风险[2]，说明他汀类药物临床应用对血糖的影响存在分歧。本研究旨在评价瑞舒伐他汀对肥胖相关性高血压合并血脂异常人群糖脂代谢的影响，纳入67例患者进行了糖脂代谢指标的检测和观察、分析，现报告如下。

1.1 一般资料

选取2019年1月至2019年12月在我院住院治疗的肥胖相关性高血压合并血脂异常患者67例，采用随机对照的方法分为观察组(33例)和对照组(34例)。观察组中，男性16例，女性17例，年龄45-60岁，平均年龄（52.76±4.02）岁；
对照组中，男性17例，女性17例，年龄46-59岁，平均年龄（52.35±3.96）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（p＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

67例肥胖相关性高血压合并血脂异常者均符合肥胖相关性高血压及肥胖诊断标准[3]和中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[4]诊断标准，即TC≥5.2mmol/L，TG≥1.7mmol/L，LDL-C≥3.4mmol/L。

1.3 排除标准

严格排除患有感染、脑卒中、糖尿病、冠心病、恶性心律失常、心肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、精神类疾病、妊娠及哺乳期妇女、依从性差者及药物相关禁忌证者。

1.4 方法

两组患者在低盐低脂饮食、运动疗法及降压治疗的基础上，对照组给予替米沙坦联合阿托伐他汀（立普妥，辉瑞制药有限公司，20mg×7片）20mg/晚治疗，观察组给予替米沙坦联合瑞舒伐他汀（可定，阿斯利康制药有限公司，10mg×7片）10mg/晚治疗，两组疗程12周。

1.5 观察指标

分别于治疗前及治疗12周后抽取两组患者清晨空腹静脉血5ml，采用西门子全自动生化仪检测两组患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、2hPBG、FINS，计算稳态模型HOMAIR，检测肝肾功、肌酶等指标，观察两组患者肌肉痛、恶心呕吐、头痛等药物不良反应。HOMA-IR=[空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素（μIU/ml）]/22.5。

1.6 统计学方法

应用SPSS24.0统计学软件对数据进行分析和处理，计量资料用±s表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者脂代谢指标比较

治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗12周后，观察组和对照组TG、TC、LDL-C水平明显下降，HDL-C水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者脂代谢指标比较（mmol/L）

2.2 两组患者糖代谢指标比较

治疗前两组患者观察组FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗12周后，观察组FBG、FINS、2hPBG、HOMA-IR水平明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者糖代谢指标比较

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

观察组出现恶心1例，不良反应发生率为3.03%；
对照组出现恶心1例，头痛1例，不良反应发生率为5.89%，两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者检测肝肾功及肌酶等指标未见异常。

血压升高继发于肥胖或血压升高先于肥胖，统称为肥胖相关性高血压，其发病机制为交感神经和肾素血管紧张素醛固酮系统激活、胰岛素抵抗、炎症/氧化应激等因素共同作用于心血管系统，导致血压升高[3]。胰岛素抵抗是是肥胖及高血压发病的病理生理机制，炎症反应贯穿于肥胖及血脂异常的始终，血脂异常是肥胖及高血压发病的危险因素。因此，积极治疗血脂异常对控制肥胖相关性高血压有重要意义。

瑞舒伐他汀具有高度的亲水性和肝脏选择性，不通过CYP3A4代谢，90%以原型通过肾和肠道代谢，作为新型的羟-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，在体内竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇的合成，从而降低TC、TG，提高HDL-C[5]。此外，瑞舒伐他汀还具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化、改善血管内皮功能等多效性作用[6]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组和对照组TG、TC、LDL-C水平明显下降，HDL-C水平明显升高，提示瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能显著改善肥胖相关性高血压合并血脂异常人群的TG、TC、LDL-C水平，同时能升高HDL-C水平，有效的改善患者血脂水平，瑞舒伐他汀的短期降脂疗效优于阿托伐他汀，这与郭胜红等[7]研究结果相似。

随着他汀类药物应用越来越广泛，其对糖代谢影响的报道也越来越多。胡彦等[8]研究发现高血压合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治疗安全性较高，能有效改善患者血脂和血糖水平，改善胰岛素抵抗。胡松[9]研究发现瑞舒伐他汀可增高动脉粥样硬化性疾病患者空腹血糖及餐后2h血糖，其机制与胰岛素抵抗及体重指数有关。本研究结果显示，治疗12周后，观察组FBG、FINS、HOMA-IR水平明显下降，提示瑞舒伐他汀能显著改善肥胖相关性高血压合并血脂异常人群的血糖水平，能显著改善胰岛素抵抗。现阶段有关瑞舒伐他汀能改善血脂异常人群的血糖水平及改善胰岛素抵抗的作用机制尚不清楚，笔者认为与瑞舒伐他汀抗炎等多效性有关。两组患者不良反应发生情况比较无差异，提示瑞舒伐他汀不良反应少，治疗安全性高。

综上所述，瑞舒伐他汀作为新型强效的他汀类药物，具有强效降脂、抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化、改善血管内皮功能等多效性作用，还具有改善患者血糖水平及改善胰岛素抵抗、治疗安全性高等特点。