替诺福韦酯辅助治疗乙型肝炎后肝硬化患者的疗效

孙超， 吴雪飞， 赵志旭

（鹤壁市人民医院， 河南 鹤壁 458030）

肝硬化是在肝细胞广泛坏死基础上产生肝脏纤维组织弥漫性增生，再生结节、假小叶，进而使肝脏正常结构和血供遭到破坏，与各种原因导致的慢性肝病有关，其中最常见的原因为乙型肝炎病毒感染[1]。恩替卡韦是目前临床上常用的用于治疗乙型肝炎肝硬化的抗病毒药物，但其药效短，治疗效果不理想。近年来，有研究发现[2]替诺福韦酯能够长效的控制乙肝病毒复制，且耐药性好。本研究将替诺福韦酯联合恩替卡韦用于乙型肝炎后肝硬化的治疗，取得了理想效果。

1.1 一般资料 将我院2018年10月—2020年8月收治的乙型肝炎后肝硬化患者125例按照治疗方式的不同分成两组。对照组62例，男40例，女22例；
年龄45～75岁，平均（62.32±7.64）岁；
病程3个月～3年，平均（1.45±0.62）年；
Child分级：B级32例，C级30例；
并发症：糖尿病20例，高血压32例，胃黏膜病变10例。观察组63例，男41例，女22例；
年龄45～76岁，平均（62.35±7.61）岁；
病程3个月～3年，平均（1.42±0.68）年；
Child分级：B级33例，C级30例；
并发症：糖尿病22例，高血压33例，胃黏膜病变8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中乙型肝炎后肝硬化的诊断标准；
患者及家属同意并签订相关协议。

排除标准：合并原发性心脏病等其他影响研究的疾病者；
对研究所用药物过敏或不耐受者；
出现严重并发症，严重不良反应或依从性差者。

1.2 方法 对照组给予恩替卡韦（江西青峰药业有限公司，国药准字：H10940191）口服，0.5 mg/次，1次/d，连续服药3个月。观察组在对照组的基础上增加替诺福韦酯（成都倍特药业有限公司，国药准字：H20139589）口服，300 mg/次，1次/d，连续服药3个月。

1.3 观察指标 （1） HBV-DNA：治疗前后抽取患者静脉血5 mL，离心分离出血清，采用荧光定量聚合酶链式反应仪（美国 ABI 7500）检测HBV-DNA水平。（2）肝功能指标：治疗前后抽取所有患者静脉血5mL，经过离心分离出血清，应用全自动生化检测仪器（北京普朗科技有限公司）检测血清中总胆红素（Total Bilirubin，TBIL）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase，ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST）水平。（3） 肝纤维化指标：治疗前后抽取所有患者静脉血5 mL，经过离心分离出血清，应用全自动生化检测仪器（北京普朗科技有限公司）检测血清中透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、 IV-型胶原（IV-Collagen in Serum，IV-C）、层黏蛋白（Lamin，LN）水平。

1.4 统计学处理 应用SPSS20.0统计学软件，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；
计量资料用表示，采用t检验；
以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.1 HBV-DNA、肝功能指标水平 两组治疗前HBV-DNA、TBIL、ALT、AST水平比较，P均＞0.05；
同组治疗前后HBV-DNA、TBIL、ALT、AST水平比较，P均＜0.05；
两组治疗后HBVDNA、TBIL、ALT、AST水平比较，P均＜0.05。见表1。

表1 两组治疗前后 HBV-DNA、肝功能指标水平比较（）

表1 两组治疗前后 HBV-DNA、肝功能指标水平比较（）

组别 n HBV-DNA（IU/mL） TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）对照组 治疗前 62 5.58±1.12 72.35±3.31 102.58±2.33 121.48±10.38治疗后 62 3.47±0.89 59.59±5.22 81.64±2.21 91.82±9.23观察组 治疗前 63 5.50±1.15 72.36±3.50 102.59±2.35 121.45±10.36治疗后 63 2.31±0.35 45.75±4.11 69.69±1.10 81.99±7.32

2.2 肝纤维化指标水平 两组治疗前HA、IV-C、LN水平变化比较，P均＞0.05；
同组治疗前后HA、IV-C、LN水平变化比较，P均＜0.05；
两组治疗后HA、IV-C、LN水平变化比较，P均＜0.05。见表 2。

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标对比（）

表2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标对比（）

组别 n HA（mg/L） IV-C（μg/mL） LN（μg/mL）对照组 治疗前 62 182.35±28.31 212.58±29.33 142.48±20.38治疗后 62 126.59±15.22 131.64±20.21 111.52±17.23观察组 治疗前 63 181.96±28.50 212.89±30.05 142.85±20.36治疗后 63 85.75±10.11 99.69±14.10 80.64±10.12

乙型肝炎是比较常见的传染性疾病，主要表现为乏力、恶心、尿黄、皮肤瘙痒等，常见并发症包括腹水、门脉高压、肝性脑病等，严重影响患者的生活质量[4-5]。本研究结果显示，观察组治疗后 HBV-DNA水平低于对照组，表明替诺福韦酯联合恩替卡韦能明显降低患者体内的HBVDNA水平。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，能与乙肝病毒多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙肝病毒多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录的负链的形成、DNA正链的合成，从而起到显著的抗病毒作用，但HBV易对该药产生耐药性，难以有效控制病毒复制。替诺福韦酯是一种新型的核酸类抗病毒药物，在体内经过水解转化为替诺福韦，通过细胞酶的磷酸化形成二磷酸替诺福韦，可与天然底物5-三磷酸脱氧腺苷竞争，并且在与DNA整合后终止DNA链，从而抑制HBV反转录酶的活性，抑制HBV的合成。且替诺福韦酯能够高效抑制HBV的复制，且不易产生耐药性，与恩替卡韦联合使用能发挥协同作用，有效提高抗病毒复制的效果，使HBV-DNA水平明显降低。

本研究结果还表明，观察组TBIL、ALT、AST水平低于对照组，说明替诺福韦酯联合恩替卡韦能有效改善患者的肝功能。恩替卡韦主要作用于病毒的 DNA链，能阻断HBV的合成及复制过程，以此降低HBV对肝脏的持续损伤，从而发挥保护肝脏的作用。替诺福韦酯能降低血清氨基酸转移酶的活性，具有强大的阻断HBV复制的作用，且其具有高选择性，不会损伤正常细胞，有效对抗肝细胞毒活性，抑制肝细胞坏死，保护肝细胞和组织，随着体内HBV-DNA水平的下降，能促进受损肝细胞的修复，恢复其代谢能力，改善肝功能。两药联合使用能发挥叠加作用，有效改善患者的肝功能。同时，观察组HA、IV-C、LN低于对照组，说明替诺福韦酯联合恩替卡韦能有效降低患者的肝纤维化。替诺福韦酯具有较强的抗病毒的作用，起效快，能有效抑制病毒的复制，减轻其对肝脏的反复损伤，还具有增加机体免疫力的作用，保护免疫细胞线粒体，增强其吞噬作用，抗纤维化，进而抑制体内的纤维修复因子分泌，改善肝纤维化。总之，替诺福韦酯联合恩替卡韦抗病毒治疗乙型肝炎后肝硬化效果确切，能够显著降低患者HBV-DNA水平，减轻肝纤维化，改善肝功能。