左室PSL评估乳腺癌患者蒽环类药物化疗后心肌做功参数的临床意义

陈璐璐，罗 微，王显芝

（吉林市人民医院功能科 吉林 吉林 132001）

现阶段，对于淋巴瘤和乳腺癌等疾病的治疗首选化疗药物，其中最具代表性的是蒽环类药物。其治疗的同时引发的并发症不容忽视，会造成心力衰竭等心功能下降症状[1]。临床一般处理该类问题的方法是在化疗的过程中依据左心室收缩功能等指标对蒽环类药物的毒副作用进行推测，其中左心室射血分数（left ventricular systolic function，LVEF）指标应用较多，多数患者在使用蒽环类药物后出现LVEF水平持续下降的情况，可侧面提示患者心肌功能的改变或下降，甚至出现难以逆转的病变[2]。斑点追踪分层应变技术可以依据LVEF水平的变化对心脏功能进行评估，但在实际操作过程中，心脏负荷的增加导致LVEF变动无一定规律，数据结果可能存在误差[3]。无创性左室压力-应变环（left ventricular pressure-stain loops，LVPSL）是一种无创评估心肌功能的技术，它以斑点追踪技术为基础，通过分析左心室收缩压力和心肌功能变化的情况，评估左心室在化疗后受到的影响[4]。鉴于此，研究纳入蒽环类药物治疗的乳腺癌患者为研究对象，旨在探究左室PSL评估乳腺癌患者蒽环类药物化疗后心肌做功参数的应用效果，报道如下。

1.1 一般资料

选取2018年2月—2019年4月于吉林市人民医院行蒽环类药物化疗治疗的36例乳腺癌患者为研究组，年龄34～49岁，平均年龄（41.5±6.0）岁；
收缩压112.27～123.24 mmHg，平均（117.76±4.12）mmHg；
舒张压90.34～96.17 mmHg，平均（93.26±2.08）mmHg。选取同期32名健康人员作为对照组，均为女性，年龄35～50岁，平均年龄（42.5±6.5）岁；
收缩压112.28～123.25 mmHg，平均（117.77±4.13）mmHg；
舒张压90.35～96.18 mmHg，平均（93.27±2.09）mmHg。研究对象均知情并签署知情同意书。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①病理诊断确诊为乳腺癌者；
②已经通过手术治疗无明显术后并发症；
③LVEF＞60%者；
④ 应用蒽环类药物化疗。排除标准：①持续性心房颤动、严重心律失常者；
②配合度差、失访者；
③执行辅助化疗患者；
④超声心动图图像质量较差。

1.2 方法

应用彩色多普勒超声诊断仪（GE Vivid E95）及M5s探头进行检查，叮嘱患者取左侧卧位，连接心电图，调整采集深度和帧频，图像帧频调整为（50～60）MHz，常规超声检查后使用辛普森双平法测量，记录左心室舒张末期容积（end-diastolic volume，EDV）、左心室每搏量（stroke volume，SV）、左心室收缩末期容积（end-systolic volume，ESV）、左心室短期分数（shortterm fraction，FS）、LVEF参数。连续对5个心动周期心尖四腔切面、心尖两腔切面、心尖长轴切面的图像进行采集，采用ECHOPAC工作站通过斑点追踪分层应变技术分别手工对心尖四腔切面、心尖两腔切面、心尖长轴切面中的左心室心内膜边界进行描记，以此二维斑点追踪技术（2D-STI）参数左室整体纵向应变（GLS）。获得参数后在CHOPAC工作站上对安静状态下所有受检者的收缩、舒张压进行标记，之后采用GE特定的软件构建1个微创PSL，得出左心室整体有效功（global constructive work，GCW）、左心室整体做功效率（global work efficiency，GWE）、左心室整体无效功（global wasted work，GWW）、左室整体做功指数（global work index，GWⅠ）。

1.3 观察指标

①观察两组心动图常规参数（二维超声）；
②两组常规参数（2D-STI）比较；
③心肌做功参数与各肌层GLS的相关性分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；
计数资料以频数（n）、百分率（%）表示，采用χ2检验。心肌做功参数与各肌层GLS的相关性采用Pearson相关分析（满足双变量正态分布），P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 二维超声心动图常规参数

研究组化疗T2、T4周期的各类参数水平与化疗前对比无显著差异（P＞0.05）；
研究组不同时间点的各类参数水平与对照组对比无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组二维超声心动图常规参数比较（ ± s）

表1 两组二维超声心动图常规参数比较（ ± s）

注：与研究组内治疗前相比，*P＞0.05。T2-治疗2个周期、T4-治疗4个周期。

组别 时间 LVEF/% FS/% EDV/mL对照组 63.01±4.08 33.91±3.01 69.84±7.59研究组治疗前 64.11±3.57 34.58±2.82 68.75±4.31 T2 63.42±3.82* 34.11±2.92* 68.71±4.82*T4 62.17±4.81* 33.19±3.42* 69.32±9.11*组别 时间 ESV/mL SV/mL对照组 25.74±3.57 44.28±5.79研究组治疗前 24.72±3.09 44.21±3.51 T2 24.81±3.19* 43.89±3.19*T4 25.91±3.68* 44.38±7.41*

2.2 2D-STI常规参数

研究组化疗前的GLS、GCW、GWW、GWⅠ、GWE水平与对照组对比无显著差异（P＞0.05）；
研究组化疗T2、T4后的各项（GLS、GCW、GWⅠ）参数水平与化疗前、对照组对比，差异显著（P＜0.05）；
研究组化疗T2、T4后的剩余（GWW、GWE）参数水平与化疗前、对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组2D-STI常规参数比较（ ± s）

表2 两组2D-STI常规参数比较（ ± s）

注：与治疗前对比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

组别 时间 GLS/% GWⅠ/mmHg GCW/mmHg对照组 -19.12±1.27 2 035.82±228.02 2 168.17±281.63研究组治疗前-19.68±2.09 1 936.87±294.78 2 118.38±274.30 T2 -18.81±2.12*# 1 822.27±289.18*# 1 949.48±294.35*#T4 -17.68±1.71*# 1 712.19±204.87*# 1 857.11±215.27*#组别 时间 GWW/mmHg GWE/%对照组 71.67±10.87 93.01±3.41研究组治疗前 71.58±10.58 93.02±3.01 T2 71.09±10.87 92.89±2.81 T4 71.18±10.86 93.11±2.91

2.3 相关性分析

经相关性研究分析，GLS与GWⅠ、GWE、GCW呈显著负相关，与GWW呈显著正相关，其中EndoGLS与GWⅠ、GCW相关性比较明显（r=-0.58、-0.57，均P＜0.01），见表3。

表3 心肌做功参数与各肌层GLS的相关性分析

蒽环类药物为一种广谱、高效的抗肿瘤药物，是乳腺癌术后化疗方案中使用的基本药物，但其心脏毒性作用可令患者心肌功能承受不同程度的受损[5]。蒽环类药物诱导的心脏毒性可呈现剂量型依赖，主要分为三类，即急性、慢性、迟发性。药物使用积累至一定剂量，会加重心肌细胞的损伤，甚至令心肌功能发生不可逆转的伤害[6]。

本次研究中，常规超声诊断中研究组化疗前后的各类指标水平对比无显著差异（P＞0.05），提示早期开展化疗对心肌功能的影响程度较小，可能存在一定发风险，不能对心脏采取相应保护措施。另外，本文结果中还发现，2D-STI检查中研究组化疗2周期、4周期中CLS参数值显著低于化疗前（P＜0.05），由此表示，GLS能尽早察觉心脏损伤情况，但该方法对微血管的变化诊断更为敏感，对左室的纵向病变检出更为准确，对其整体情况和扭转收缩运动的检查不够精确，这就导致了在评估心肌功能时准确度降低。左心室对抗动脉压逐步升高，观察组SV水平呈逐渐下降的情况，这与左心室为了维持正常的泵血功能而主动增加了做功量的情况。此状态下，GLS就无法检测到该变化。左洋萍等学者的研究显示[7]，心脏收缩功能的改变，会导致心肌做功的相关参数出现敏感反应，即使在不同负荷的心脏条件下，也能准确反映心肌功能的情况。

心外膜向心内膜径向增厚、周向旋转和缩短、心尖纵向缩短是左心室收缩运动变化的原因，从这三个方面可对心肌变形中所有变化进行推断，可助于左心室做功。GCW反映了心肌细胞的运动状态，当心肌收缩时肌细胞缩短，舒张时延长；
GWⅠ表示二尖瓣从关闭到开放整个时间段左室压力-应变面积所做的总功，也反映了左心室做功的总量；
GWE是在整体状态下，左室有用功在有用功与无用功之和中的占比，是反映心动周期中机械能消耗率的指标[8]。由此综合可知，GWⅠ、GCW可有效反映心肌受损情况，属于临床重要的预估指标。

应用无创左室PSL对心肌做功进行监测是对左室收缩功能评估的一种新方法，该方式可将左室后负荷的影响因素考虑在内，并对一个心动周期内左室腔内压力与心肌形变的关联进行有效反映，且有无创、快速、客观、快捷等优势[9-10]。本次结果中，研究组化疗2周期、4周期的GLS、GCW、GWⅠ参数水平均显著低于化疗前（P＜0.05），由此证实乳腺癌患者经化疗后心肌功能会因为药物收到一定的损伤，可能与蒽环类药物分解后激发了损伤心肌细胞的物质，其氧化后与心肌细胞的亲和能力较强，也会造成心脏功能紊乱。此外，化疗4周后研究组GLS、GCW、GWⅠ水平处于持续下降状态，说明随着化疗时间的延长以及蒽环类药物使用的时间延长、频率和剂量增加，其不良反应会让患者心肌功能损伤呈进行性加重，左心室心肌做工相关参数评估早期心肌毒性的情况具有一定效果。对研究组化疗前、化疗后2个周期和4个周期的GWE水平进行观察，呈现逐步降低的趋势，而对照组GWE均值保持稳定且与研究组化疗前的水平一致。根据既往临床的相关研究[10]，健康者的GWE平均值为96%左右，原因可能在于不同地区人群体质、运动耐力的不相同有关。

综上所述，乳腺癌化疗患者在化疗期间使用PSL定量评估患者心肌功能改善的情况，可明确化疗药物对患者的不良影响，使用蒽环类化疗药物的乳腺癌患者使用该方法可尽早检出因药物引发的心血管系统并发症，医师可根据诊断结果对化疗方案进行调整，避免严重的心血管副作用出现从而影响治疗效果甚至威胁患者生命。