炔雌醇环丙孕酮联合胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征疗效观察

王诗韵 何珍珍

广东省第一荣军医院妇科 (广州 510000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是生育期妇女最常见的女性疾病，其临床表现为无排卵、雄性激素分泌过多为主要表现，并常伴有多毛、肥胖、排卵异常等症状，甚至会直接导致患者出现不孕情况，给患者造成较大的影响[1]。目前，临床上对于PCOS患者多采用促进排卵药物为主，通常使用炔雌醇环丙孕酮治疗，能够有效阻断患者雄激素的合成[2]。然而多数患者存在胰岛素抵抗情况，单独使用排卵药物，临床疗效较差[3]。为了研究PCOS的临床治疗效果，本文选取我院收治的100例多囊卵巢综合征患者，比较采用炔雌醇环丙孕酮联合胰岛素增敏剂治疗效果。

1.1 一般资料

选取我院2018年8月—2020年8月治疗100例多囊卵巢综合征患者，采用随机数表法将患者分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。纳入标准：(1)符合PCOS的诊断标准[4]，①即在1年内月经次数少于8次或是无排卵；
②卵巢增大，每侧卵巢出现直径2～9 mm小卵泡；
(2)根据B超、CT显示诊断为PCOS患者；
(3)意识清楚，且无精神系统疾病。排除标准：(1)处于哺乳期以及妊娠期患者，体弱不耐受者；
(2)伴有其他严重脏器损伤者；
(3)沟通困难以及无法沟通者；
(4)年龄<18岁，不具备民事责任；
(5)近3个月服用避孕药、降糖药、抗雄激素、糖皮质激素等药物者。本研究取得我院医学伦理会批准。对比2组患者资料，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法

对照组患者服用炔雌醇环丙孕酮片治疗(批准文号：国药准字H20140240，生产厂家：Schering GmbH & Co. Produktions KG(德国)，规格：2 mg×21 s)，在患者月经结束3天后开始服用，连续服用21天， 每日同一时间服用1片，其间通常发生撤退性出血，共服用3个周期。观察组患者联合使用胰岛素增敏剂治疗，每日服用二甲双胍(批准文号：H20171034，生产厂家：Novartis Pharma Schweiz AG，规格：0.25 g×24 s)，每日2次，早晚各1片，用餐时或饭后服用本品可减轻二甲双胍胃肠道症状。若患者存在消化道不适等症状，可根据医嘱适当减少二甲双胍的使用量，连续服用3个周期后，采用抽血检验方法评估治疗效果。

1.3 观察指标

(1)血清性激素水平：在患者治疗3个周期后，于月经第2天早晨各采取2组患者空腹静脉血，采用酶联免疫法测定雌二醇(estradiol，E2)、促卵泡生长激素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone，LH)以及抗苗勒管激素AMH水平。

(2)代谢指标水平：在患者月经或是撤退性出血的第5天，于清晨抽取患者空腹静脉血8 mL，测定患者空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、甘油三酯(triglyceride，TG)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)水平。

(3)临床疗效：在患者治疗3个周期后，比较2组患者治疗有效率，分为①显效：在治疗3个周期后，患者月经情况以及卵巢形态基本恢复正常。②有效：在治疗3个周期后，患者月经情况相较于治疗前已经得到了明显的改善，且卵巢形态也较之前有所恢复。③无效：在治疗3周期后，患者月经情况与治疗前比较未见改善，且卵巢形态无改变甚至加重。

1.4 统计学方法

2.1 比较2组患者治疗前、后AMH及血清性激素水平

治疗前，2组患者FSH、LH、E2以及AMH水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗3周期后，2组患者FSH、LH、E2以及AMH水平均有所下降，且观察组低于对照组(P<0.05)见表2。

表2 2组患者治疗前后AMH及血清性激素水平比较

2.2 2组患者治疗前、治疗3周期后代谢指标水平

治疗前，2组患者FINS、FBG、ISI、TG、HDL-C水平比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)，治疗3周期后，2组患者FINS、FBG、ISI、TG、HDL-C水平均有所下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前、治疗3周期后代谢指标水平

2.3 2组患者临床有效率比较

观察组患者治疗有效率为94.0%高于对照组74.0%(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者临床有效率比较 [n=50，n(%)]

PCOS是临床上较为常见的内分泌系统紊乱性疾病，其发病因素是由于胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)相关[5]。IR会诱发患者出现高血压、血脂异常、代谢综合征以及葡萄糖不耐受情况，增加患者出现2型糖尿病、心血管疾病等并发症的几率[6]。IR的出现会使PCOS患者出现排卵率以及妊娠率下降的情况，诱发早产、流产等不良妊娠结局的出现[7]。IR升高，引起HA。IR以及HA增强垂体对性腺激素的反应，从而导致患者出现多毛、肥胖、排卵异常等现象[8]。因此，针对PCOS治疗的关键主要在于降低患者IR以及HA。

炔雌醇能够提高性激素结合球蛋白的水平，降低雄激素的生物敏感性[9]。但相关研究表明，仅使用炔雌醇环丙孕酮治疗，会促使患者机体内糖代谢水平失衡，因此仅使用炔雌醇环丙孕酮治疗效果单一[10]。相关文献中指出[11]，在治疗PCOS患者中运用胰岛素增敏剂能有效降低PCOS患者中高雄激素血症水平，提高患者排卵率及妊娠率，以此来达到患者经期恢复正常。本文研究结果显示，治疗后观察组血清性激素、AMH水平均有所下降低于对照组，该研究结果与党晓丽[12]学者相一致，胰岛素增敏剂可有效促进肠道摄取葡萄糖，改善患者糖代谢水平，抑制LH的分泌，减少HA的生成。AMH具有调节生殖细胞发育的作用。相关研究报道，AMH能够降低肺泡对FSH的敏感性，降低卵泡的发育[13]。本研究结果显示，在治疗3个周期后，2组患者AMH水平均有所降低，且观察组低于对照组。

炔雌醇环丙孕酮属于避孕药，能够有效抑制促性激素的分泌，改善患者HA的临床表现。有研究指出，单独使用炔雌醇环丙孕酮会降低胰岛素的敏感性，加重PCOS患者IR的不良反应，增加患者脂代谢异常的可能，且对于期望生育的患者不适合连续长时间使用炔雌醇环丙孕酮[14]。本研究结果显示，观察组代谢指标水平均低于对照组，分析其原因在于胰岛素增敏剂可增强患者胰岛素的敏感性，使患者高胰岛素的症状得到了纠正，从而使患者FINS、FBG、ISI、TG、HDL-C水平下降，与张建华、佛新艳[15-16]等研究结果相似。

本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，提示联合用药的优越性，该研究结果与鲍旭东、杜晓静等[17-18]一致，分析其原因在于，炔雌醇环丙孕酮可以直接作用于卵巢，改善患者血糖代谢情况，纠正血脂代谢紊乱，改善卵巢内部糖代谢异常。胰岛素增敏剂主要是通过葡萄糖来抑制肝糖的输出，将两者结合，具有协同作用。

综上所述，仅使用单一药物治疗具有局限性，将炔雌醇环丙孕酮与胰岛素增敏剂相联合治疗能够有效降低患者胰岛素代谢指标水平以及性激素水平，提高患者受孕几率，具有良好的治疗效果。