不同性别HPV感染的分布流行特征

赵晨蕊，伞湘雯，嵇如月，方 玲

(吉林大学中日联谊医院 检验科，吉林 长春130033)

人乳头瘤病毒(HPV)是一类基于基底角质层形成细胞的微小环状DNA病毒[1]，是通过生殖器接触进行性传播的微生物，可能导致男性和女性的相关癌症[2]。全球每年约有50万例新诊断的宫颈癌和约30万例与宫颈癌相关的死亡[3]。高危型HPV(HR-HPV)感染可加剧宫颈癌和其他鳞状细胞癌的恶性程度；
低危型HPV(LR-HPV)感染与皮肤病变如皮疣有关，这种皮损本质上通常是良性的[4]。通过大量研究表明，HPV感染情况与地域存在一定相关性[5]。故HPV分型检测对宫颈癌早期筛查诊断具有重要的临床价值。本研究分析了1213例HPV不同分型样本在长春地区的感染及年龄分布特征，现将结果报道如下。

1.1 研究对象

2020年2月至7月间收集吉林大学中日联谊医院患者男性和女性分泌物标本共1213例，年龄13-78岁，平均年龄(37.1±11.1)岁。纳入标准：女性人群，体检人群，有生殖器疣、皮疹等症状的男性人群，排除妊娠期、月经期及宫颈癌变的女性。

1.2 仪器与试剂

Linegene 7500荧光定量PCR仪(杭州博日科技有限公司)；
SLAN-96P荧光定量PCR仪(上海宏石医疗科技有限公司)；
由江苏硕世生物科技股份有限公司提供的人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒(荧光PCR法)，用于分型检测21种人乳头瘤病毒型别(高危型HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，26，82，73及低危型HPV6,11，81型)。

1.3 方法

采样刷采集分泌物，得到的样本进行基因提取，对内含A-H反应体系的PCR八联管进行标号，分别混入2 μl/管的待测核酸溶液、空白对照(1排1份)，接着按照要求进行PCR扩增，即UNG酶50℃孵育5 min，预变性95℃10 min，95℃变性10 s，58℃退火及延伸40 s，共45个循环，以上过程均参照说明书严格进行，最后进行结果比对，标准曲线Ct<参考值为感染，反之亦然。

1.4 统计学分析

选用SPSS 23.0软件统计分析数据，用例数和百分数表示全部计数资料，组间比较选用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 HPV各个亚型的感染分布情况

本研究共1213名研究对象，男性189名，女性1024名。高危型以HPV52型例数最多共95例，其次为HPV16型85例，HPV58型53例，低危型以HPV6+HPV11型例数最多共68例，其次是HPV81型14例。见表1。

表1 HPV亚型感染构成比

2.2 不同性别之间的HPV感染模式对比情况

HPV混合高危型感染即高危型和高低危型多重感染的人群，HPV低危型感染即仅感染低危型的人群，前者感染率33.55%(407/1213)，后者感染率2.64%(32/1213)。男性HPV总感染率49.21%(93/189)，其中混合高危型38.10%(72/189)，低危型11.11%(21/189)，女性HPV总感染率33.79%(346/1024)，其中混合高危型32.62%(334/1024)，低危型1.17%(12/1024)，将男性和女性HPV低危型与混合高危型感染数分别相除可得，男性29.17%(21/72)要显著高于女性3.59%(12/334)，再经卡方检验统计分析可得，男性和女性HPV混合高危型感染率差异无统计学意义(P>0.05)，而男性HPV低危型感染率要显著高于女性(P<0.05)，以上表明男性比女性更易发生HPV低危型感染。见表2。

表2 男性和女性感染模式分布

2.3 各个年龄组的HPV感染分布情况

1213例样本中共检出感染样本439例，感染率36.19%。将研究对象分为三组，分别为≤25岁人群、26-65岁人群和≥66岁人群。从年龄人群整体分析来看，≥66岁人群HPV感染率最高，为58.33%，其次是≤25岁人群HPV感染率为42.69%，最后是26-65岁人群，HPV感染率最低，为34.85%，各人群之间感染率差异比较有统计学差异(P<0.05)。进一步详细分析，≤25岁人群和26-65岁人群中HPV感染率差异有统计学意义(χ2=3.909，P<0.05)，剩余人群差异无统计学意义(P>0.05)。单一、双重和多重感染在不同年龄人群中分别占比63.10%(277/439)、23.46%(103/439)、13.44%(59/439)，整体呈现“U”型分布。见表3。

表3 不同年龄人群感染率

2.4 HPV感染在多种疾病中的分布情况

经统计分类可得，皮疹患者共56例，占比12.76%(56/439)，其中高危型感染以HPV52、HPV16居多，低危型感染以HPV6+HPV11居多；
生殖器疣患者共34例，占比7.74%(34/439)，其中高危型感染以HPV+HPV16为主，低危型感染以HPV6+HPV11为主，集中于26-65岁人群；
不孕症患者共15例，占比3.42%(15/439)，其中以HPV16、HPV52为主，仅见于女性。

在全世界范围内，HPV感染导致的癌症病例约占5%，每年感染人数中女性大约有57万人，男性大约有6万人[6]。据统计，我国在不同地区间的HPV感染率差异较为明显(20.0%-34.6%)[7],其中位列前6位的高危HPV依次为HPV16、HPV52、HPV58、HPV33、HPV18、HPV31[8]。在本研究中，HPV的总感染率为36.19%，与上述不同地区相比本地区的HPV感染率处于偏上水平，其中HPV52型总例数最高，其次分别是HPV16、HPV58、HPV56和HPV53，这与张睿等人报道的北京地区HPV感染相符[9]，与阎璠等人报道的湖北荆州地区HPV感染不相符[10]，表明HPV感染具有一定的地域性差异。除此之外，经对比分析发现，本研究中HPV的感染分布存在一定的性别差异，女性以高危型感染为主，男性以低危型感染为主，这可能与男性症状相对明显而导致检测率较高这一现象有关[11]。

进一步探讨HPV感染情况在不同年龄段之间的差异，发现不同年龄段的人群乳头瘤病毒的感染趋势呈现“U”型分布，第一个高峰出现在20岁时，第二个高峰出现在50岁以上的人群中，而在多重感染中也观察到了这种分布模式[12]。在本研究中对比分析发现，≤25岁年龄段的人群HPV感染率较高，可能正处于这个年龄段的年轻人生活比较开放，免疫系统对HPV较敏感所导致，而随着年龄的增加，机体体内免疫系统能够抵抗HPV病毒感染，感染率随之降低，≥66岁年龄段的人群HPV感染率最高，可能由于老年人普遍雌激素水平较低，免疫系统退化因此易感染HPV病毒。此外，在HPV双重和多重感染中，≥66岁年龄段的人群感染率最高，≤25岁年龄段的人群次之，这与之前调查研究趋势大致相符。

由于本研究只针对长春地区的人群，存在地区的局限性，后期可以扩大收集范围或增加样本量，为后期宫颈癌筛查及防治提供参考，在HPV感染分布特征基础上，对及时且有效的防治宫颈癌变的风险有一定的参考价值及意义。