基于功能性近红外光谱成像技术定制状态音乐干预前额叶功能的低耗散优化机制

徐乐娉，余瑾，李莉，王德新，伦婷婷，欧陕兴

1.宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院康复中心，宁夏银川 750021；
2.广州中医药大学针灸康复临床医学院，广东广州 510405；
3.广东食品药品职业学院中医保健学院，广东广州 510520；
4.南部战区总医院放射科，广东广州 510010

现代社会节奏逐渐加快，心身疾病成为人类健康的主要威胁。音乐治疗被认为是心身康复效法，中医音乐疗法通过辨证施乐调节情绪、气机、脏腑以起到平衡阴阳的作用［1］，达到心身康复的目的。状态导向音乐治疗（Guides State Music Therapy,GSMT）［2］是中医音乐治疗发展过程中新兴的一种中医音乐疗法，基于中医背景以状态为导向，根据音乐“升降浮沉”和“寒热温凉”的性质，针对聆听者的心身状态，定制曲目唤醒、激活、转化意识，将人体偏颇的心身状态调节为中和状态，从而促进功能恢复，是创造性转化和创新性发展的中国特色音乐治疗技术。

聆听音乐广泛激活不同脑区，其中前额叶（Prefrontal Cortex,PFC）同时参与了音乐情绪和认知的加工［3-4］，产生相应的情绪体验和高级精神活动。功能性近红外光谱成像技术（functional Near-Infrared Spectroscopy,fNIRS）是一种新兴的脑功能检测设备，较高的时间、空间分辨率可以更好地在时间、空间两个维度反应脑活动；
对受试者的身体活动没有严苛的要求，适宜进行较长时间的连续测试。另外，fNIRS 运行时无噪音，广泛应用在听觉认知活动的脑机制研究中［5］。综上所述，笔者采用fNIRS，以PFC为观测脑区，探讨定制状态音乐干预人体状态的脑机制。

1.1 定制状态音乐

通过文献检索和专家咨询，根据调和阴阳的治则及滋阴潜阳、恢复形神合一的治疗目的，最终确定海浪自然音、颂钵、引导语和古琴4个音乐元素。海浪频率最接近人体的呼吸频率与α脑波，最具有舒缓作用［6］，以水鉴心可涤除杂念，恢复心身清灵［7］，其润下的特性可助养肾气，引气（火）下行。颂钵通过敲击或摩擦发出空灵通透的声音，具有较低的共振频率，更好的引起液体共振，颂钵属金，其声肃杀，具有收敛气机之功。引导语可帮助聆听者更好的接受和感受音乐［8］，本引导词以“守神”为纲，参照汶川地震音乐心身康复项目提出的“观自在、长生玉、莲花心［9］”治疗理念撰写，并以明月为意象，黑夜、大海与之共同营造出“海上生明月”的静匿意境。古琴曲选用的《文王操》是徵调式琴曲［10］，入心，风格较为欢快，具有炎上的特性，与其他元素相互制约，使整首音乐阴阳平和。

海浪音由专家提供，颂钵、古琴由专家现场演奏录制，音频均为44 100 Hz，双声道立体声，32位浮点。首先将所有音频导入Adobe Audition CS6进行组织、编辑；
其次进行引导词录制，调整语速并行降噪处理；
然后将处理好的引导词放入音乐，调整后导出音频予以专家们聆听修改，最终完成整首音乐，输出频率为44 100 Hz，时长20：08 min，双声道立体声，32位浮点。状态音乐曲目制作流程见图1，音乐结构见表1。

表1 状态音乐曲目结构Table 1 Structure of the state music track

1.2 试验对象

受试者来源：2020年8月～10月在广州白云心理医院招募健康志愿受试者24 位。纳入标准：①年龄18～28 岁；
②身体健康，无头痛头晕、感冒、发热、疼痛等身体不适症状；
③意识清楚，无听力障碍及认知障碍，能配合试验者；
④无睡眠障碍、精神疾病者；
⑤无药物、酒精滥用史；
⑥无心脑血管疾病史、手术史；
⑦近一个月内未服用过镇静安神抗焦虑抗抑郁类药物者；
⑧自愿参与本试验研究且知情同意者。排除标准：①不满足纳入标准者；
②有梅毒、艾滋等传染性疾病者。剔除标准：①fNIRS 通道信号经调整后仍较差者；
②试验过程中出现严重不良反应、不良事件或其他事件导致试验中断者；
③试验过程中进行明显活动导致监测数据出现显著变化者。

4 位受试者在试验过程中满足剔除标准，因此最终有20 位受试者参与试验，其中男性2 位，女性18位，平均年龄（20.25±1.41）岁，所有的受试者均为右利手，视力或校正视力正常，本科学历，且试验过程中均未出现不良反应。

1.3 试验环境

试验室环境舒适，光线柔和。室内温度（25±2.5）°C，通风良好，活动空间约20 m2，控制噪音≤40 dB，试验过程中只允许1 位试验者和1 位受试者在场，将手机设置为静音。

1.4 试验设备及指标

1.4.1 监测设备本试验采用北京丹阳汇创医疗器械有限公司生产的fNIRS 仪器以10 Hz 的采样率观测PFC活动情况，同时使用LabVIEWtM中的定制同步程序进行记录（图2）。fNIRS 仪器共采集氧合血红蛋白（Oxy-Hemoglobin,HbO）浓度、脱氧血红蛋白（Deoxy-Hemoglobin,HbR）浓度和总体血红蛋白浓度3种信号，其中HbO 信号对皮层血流变化更敏感且具有更高的信噪比［11］，因此研究选定HbO 浓度值为试验指标。

1.4.2 音乐播放设备音乐播放器采用蓝牙环脖音箱（宾艾尼M26，图3）。

1.4.3 试验记录表—入睡情况及主观感受评分本试验采用试验记录表记录不同状态下受试者的入睡情况及主观感受评分。入睡情况分为未入睡和入睡（半梦半醒状态看作是入睡），每位受试者结束检测后，询问其是否在试验过程中入睡，并让其针对当下的感受做出主观感受评分。主观感受评分参照VAS视觉模拟评分法，分数为0～10分，0分为极度不适，10分为极度舒适。

1.5 试验方案及流程

试验使用单样本自身对照设计，每位受试者分别采集静息和音乐状态下的数据，以静息状态的数据为对照。试验在白天进行，所有操作均符合伦理要求。受试者进入试验室后休息10 min，手机调为静音，并告知试验注意事项：（1）头部禁止活动；
（2）双手叠放于小腹，非必要不移动、不活动。受试者同意后签署知情同意书。受试者佩戴fNIRS设备后平卧，试验者调试信号较差的通道直至良好，示意受试者保持静息状态。数据图像平稳后，开始监测20 min，监测完毕后受试者起身休息，填写试验记录表。平静休息30 min 后佩戴音箱，调试音量直至受试者自觉舒适（控制在40～60 dB）。佩戴fNIRS设备后平卧，通道调试完成后试验开始，数据图像平稳后播放音乐并同步监测20 min。监测完毕后受试者起身休息，再次填写试验记录表。

1.6 统计学方法

对fNIRS 数据进行预处理，将原始信号导入MATLAB R2014a软件中滤波，滤波后的HbO 浓度输出至Excel 保存。将PFC 的16 个通道作为整体，以1 min 为单位时间计算出每分钟的均值，以此表示PFC在单位时间内的变化情况。

将整理好的HbO 浓度、入睡情况及VAS 评分导入IBM SPSS 20.0。每个状态单位时间HbO 浓度变化差异均使用重复测量方差分析。音乐状态与静息状态的比较使用配对t检验。入睡情况使用配对卡方检验。满足正态分布的数据使用均数±标准差表示，否则使用非参数检验，用M（Q1,Q3）表示。

2.1 静息状态下PFC的变化情况

静息状态下PFC 的变化情况见表2、图4。对PFC 的HbO 浓度进行重复测量方差分析，结果显示静息状态下PFC 每分钟内HbO 浓度虽有差异，但不具有统计学意义（P=0.831）。

表2 静息状态PFC单位时间内HbO浓度变化情况（±s，×10-4 mmol/L）Table 2 PFC oxygenated hemoglobin(HbO)concentration per unit time in resting state(Mean±SD,×10-4 mmol/L)

表2 静息状态PFC单位时间内HbO浓度变化情况（±s，×10-4 mmol/L）Table 2 PFC oxygenated hemoglobin(HbO)concentration per unit time in resting state(Mean±SD,×10-4 mmol/L)

时间0～1 min 1～2 min 2～3 min 3～4 min 4～5 min HbO浓度89.81±999.07 23.81±317.9-119.37±370.67 66.85±336.95 83.91±303.89时间5～6 min 6～7 min 7～8 min 8～9 min 9～10 min HbO浓度-95.44±364.54-75.87±399.41 57.23±589.49 20.51±405.05-59.69±490.12时间10～11 min 11～12 min 12～13 min 13～14 min 14～15 min HbO浓度127.67±601.78-3.20±370.22-68.15±507.51 16.91±585.40 12.67±438.79时间15～16 min 16～17 min 17～18 min 18～19 min 19～20 min HbO浓度69.29±405.18-2.80±350.02-118.88±474.63-8.84±481.45-99.72±429.78

2.2 音乐状态下PFC的变化情况

音乐状态下PFC 的变化情况见表3、图5。对HbO 浓度进行重复测量方差分析，结果显示音乐状态下PFC 每分钟内HbO 浓度之间的差异具有统计学意义（P=0.04）。进一步对每分钟的HbO 浓度与其他单位时间进行两两分析。

表3 音乐状态PFC单位时间内HbO浓度变化情况（±s,×10-4 mmol/L）Table 3 PFC HbO concentration per unit time when listening to music(Mean±SD,×10-4 mmol/L)

表3 音乐状态PFC单位时间内HbO浓度变化情况（±s,×10-4 mmol/L）Table 3 PFC HbO concentration per unit time when listening to music(Mean±SD,×10-4 mmol/L)

与0～1 min相比，*P＜0.05、**P＜0.01；
与1～2 min相比，#P＜0.05、##P＜0.01；
与2～3 min相比，aP＜0.05；
与3～4 min相比，bP＜0.05、bbP＜0.01；
与5～6 min相比，cP＜0.05、ccP＜0.01、cccP＜0.001；
与9～10 min相比，dP＜0.05；
与11～12 min相比，eP＜0.05

时间0～1 min 1～2 min 2～3 min 3～4 min 4～5 min HbO浓度-219.46±743.52 259.91±482.77**102.21±307.27-376.11±513.12##aa 38.24±232.30#b时间5～6 min 6～7 min 7～8 min 8～9 min 9～10 min HbO浓度236.72±382.82*bb 9.01±302.45bb-35.04±348.05#b 67.67±377.87b-85.58±372.05##ccc时间10～11 min 11～12 min 12～13 min 13～14 min 14～15 min HbO浓度-96.88±422.74bc 138.26±239.67bbd-129.58±394.92#ce 81.18±500.81b-87.20±473.85#ce时间15～16 min 16～17 min 17～18 min 18～19 min 19～20 min HbO浓度41.67±567.00b-118.88±579.73#c 125.23±673.52b-4.53±424.56b 84.93±361.87bb

结果显示第1分钟（0～1 min）内的浓度明显低于第2分钟（1～2 min）、第6分钟（5～6 min）的浓度，差异有统计学意义（P=0.004、P=0.027）。第2分钟（1～2 min）内的浓度达到峰值，与0～1 min（P=0.004）、3～4 min（P=0.004）、4～5 min（P=0.045）、7～8 min（P=0.031）、9～10 min（P=0.008）、12～13 min（P=0.012）、14～15 min（P=0.012）、16～17 min（P=0.038）有统计学差异。第4分钟（3～4 min）内的浓度达到谷值，与1～2 min（P=0.004）、2～3 min（P=0.006）、4～5 min（P=0.01）、5～6 min（P=0.005）、6～7 min（P=0.002）、7～8min（P=0.011）、8～9min（P=0.01）、10～11min（P=0.022）、11～12 min（P=0.001）、13～14 min（P=0.013）、15～16 min（P=0.028）、17～18 min（P=0.014）、18～19 min（P=0.018）、19～20 min（P=0.003）差异有统计学意义。第5分钟（4～5 min）的浓度高于3～4 min，差异有统计学意义（P=0.01）。在第6分钟（5～6 min）浓度达到第二个高峰，高于0～1 min（P=0.027）、3～4 min（P=0.005）、9～10 min（P=0）、10～11 min（P=0.048）、12～13 min（P=0.02）、14～15 min（P=0.021）、16～17 min（P=0.045），差异有统计学意义。第12 分钟（11～12 min）的浓度高于9～10 min（P=0.031）、12～13 min（P=0.028）和14～15 min（P=0.029），差异具有统计学意义。

2.3 音乐状态与静息状态的差异

音乐状态与静息状态的差异见表4、图6。结果显示，虽然在20 min 的状态音乐干预下，PFC HbO 浓度的均值高于静息状态，但差异没有统计学意义（P=0.788）。分别对每一分钟两种状态下的HbO 浓度进行比较，发现音乐状态下PFC 只在第3 分钟（2～3 min）、第4分钟（3～4 min）与静息状态差异存在统计学差异，具体表现为状态音乐在第3分钟激活了PFC 皮层（P=0.036），第4 分钟相较于静息状态，PFC受到明显的抑制（P=0.002）。

表4 不同状态下PFC单位时间内HbO浓度的差异（±s,×10-4 mmol/L）Table 4 Differences in PFC HbO concentration per unit time between different states(Mean±SD,×10-4 mmol/L)

表4 不同状态下PFC单位时间内HbO浓度的差异（±s,×10-4 mmol/L）Table 4 Differences in PFC HbO concentration per unit time between different states(Mean±SD,×10-4 mmol/L)

与静息状态相比，*P＜0.05，**P＜0.01

时间0～1 min 1～2 min 2～3 min 3～4 min 4～5 min 5～6 min 6～7 min 7～8 min 8～9 min 9～10 min 10～11 min 11～12 min 12～13 min 13～14 min 14～15 min 15～16 min 16～17 min 17～18 min 18～19 min 19～20 min平均静息89.81±999.07 23.81±317.90-119.37±370.67 66.85±336.95 83.91±303.89-95.44±364.54-75.87±399.41 57.23±589.49 20.51±405.05-59.69±490.12 127.67±601.78-3.20±370.22-68.15±507.51 16.91±585.40 12.67±438.79 69.29±405.18-2.80±350.02-118.88±474.63-8.84±481.45-99.72±429.78-4.18±65.47音乐-219.46±743.52 259.91±482.77 102.21±307.27*-376.11±513.12**38.24±232.30 236.72±382.82 9.01±302.45-35.04±348.05 67.67±377.87-85.58±372.05-96.88±422.74 138.26±239.67-129.58±394.92 81.18±500.81-87.20±473.85 41.67±567.00-118.88±579.73 125.23±673.52-4.53±424.56 84.93±361.87 1.59±55.17 t值-1.245 1.925 2.252-3.549-0.512 1.158 0.699-0.748 0.362-0.263-1.665 1.599-0.366 0.437-0.706-0.158-0.750 1.388 0.032 1.290 0.273 P值0.228 0.069 0.036 0.002 0.615 0.261 0.493 0.464 0.721 0.796 0.112 0.126 0.719 0.667 0.489 0.876 0.463 0.181 0.974 0.213 0.788

2.4 入睡情况

入睡情况见表5。配对卡方检验结果显示，入睡情况存在差异，且差异具有统计学意义（P=0.035），表明状态音乐可以诱导聆听者进入更为放松的休息状态。

表5 不同状态下受试者入睡情况［例（%）］Table 5 Sleep states of subjects in different states［cases(%)］

2.5 主观感受评分

主观感受评分不满足正态分布，对数据进行Wilcoxon 符号秩和检验，VAS 评分用M（Q1,Q3）表示，结果显示受试者在聆听状态音乐后感受良好，VAS 评分8.00（7.00，9.00）远高于静息状态6.00（5.00,6.75），差异有统计学意义（P=0.001），表明状态音乐可以改善聆听者的主观感受，给聆听者带来良好的体验。

3.1 状态音乐对PFC活动的影响

PFC是人体最为重要的脑区，参与人体情绪调控和认知活动［12-13］，是意识活动的重要地方，因此PFC的变化可反映意识及情绪的变化。试验结果说明人体在闭目静息状态下PFC 进行基础氧代谢活动，并未出现思维或情绪的明显变化，但在聆听状态音乐时，PFC发生了即刻活动。

人体在闭目静息起始的第1 分钟，PFC 仍处于较为活跃的状态，但聆听音乐的第1 分钟，PFC 活动就受到抑制。由音乐结构得知，音乐起始是海浪自然音。自然音又被称为白噪音，是具有1/f 波特性的类自然界信号，现代科学认为人的听觉感知系统或对这类具有1/f 特性的白噪音更为敏感［14］，在欣赏白噪声时，PFC 处的α 脑波频率变慢变缓［15］，减少神经活动，具有良好的心身放松作用，本试验的结果正好与之相符。另外，海浪声具有润下的特性，听之可引气（火）下行，使PFC 兴奋性下降。但本试验也发现，该现象并未与静息状态有统计学差异，考虑是短暂的呼吸引导语在一定程度上激活了PFC。第2 分钟开始HbO 浓度呈下降趋势，直至第4 分钟达到谷值，呈现出显著的负激活且与静息状态存在统计学差异，此刻聆听者的意识受到了明显抑制，PFC进入更安静更放松的休息节能状态。引起此现象的正是颂钵这一音乐元素，颂钵音色低沉、悠扬且具有极强的通透性，极低的共振频率引发人体血液、组织液等液体与之共振或引发流动［16］，其产生的泛音营造出亦虚亦实、似有似无的意境，使PFC 的神经活动与颂钵调频共振，进入低频、稳定、缓慢的内在生理状态，因而呈现出PFC 显著抑制的外在表现，此现象也符合颂钵五行属“金”的肃杀特性。颂钵结束后，音乐以引导词和古琴为主，海浪为辅。颂钵之后的2 分钟内PFC被激活，活动持续增加，提示受试者在引导词引导下产生意识活动。但第6 分钟之后PFC 活动就恢复平稳进入与静息状态相差无异的稳定阶段。综合分析认为是前6分钟受试者意识清醒，但在音乐综合作用下，受试者心身逐渐深度放松，意识逐步回收，形与神俱，受试者逐渐进入“松、静”的入静状态甚至睡眠状态，机体的新陈代谢减慢，能量消耗降低，对外界刺激的反应减弱。现代医学研究认为人体入静时大脑皮层的活跃性被抑制［17］，PFC α 频段脑波能量增大，且存在明显的血流降低现象［18］。另外，音乐产生的情绪变化和动机强度均可对PFC 产生不同程度的激活［19］，舒缓的音乐激发较弱动机强度的情绪，因此PFC 活跃程度较低［18］。乐曲舒缓平和，使人心平气静，气定神闲，心无杂念，故而表现出较低的活跃程度。

3.2 状态音乐对受试者入睡情况的影响

睡眠问题是心身疾病中较为常见的障碍类型，也是现代普遍存在的社会问题，核心表现为入睡困难。本研究对比分析了静息状态和状态音乐状态下受试者的入睡情况，结果发现定制状态音乐可以诱导聆听者进入睡眠状态。

催眠疗法是广泛运用于改善睡眠结构、调节不良情绪及改变错误认知的治疗方法，试验发现PFC在催眠中具有突出作用［20-21］。杨亚希［11］发现催眠状态是PFC 执行功能受到抑制产生的。Deeley 等［22］也指出催眠引起了PFC 的去激活。本研究试验结果发现，颂钵这一音乐元素同样使PFC 血氧水平显著下降，引起了PFC 全范围的去激活，执行与认知功能受到抑制，因此笔者推测该状态音乐镇静安神、促进人体进入深度放松的催眠状态乃至睡眠状态的内在机制是由颂钵引起的全PFC 皮层兴奋性降低。其次，该音乐中的其他音乐元素也不同程度地抑制PFC 的兴奋性，诱发α 脑波。因此，该音乐促进睡眠的原因或者是音乐元素共同作用的结果。另外，整首乐曲节奏缓慢，诱导人体频率共振，亦进入一种低频节能的生理模式，进而诱导人体进入睡眠的休息低耗能状态。

3.3 状态音乐对聆听者主观感受的影响

本试验研究结果显示，受试者在聆听状态音乐后感受良好，VAS 评分远高于静息状态，表明状态音乐可以改善聆听者的主观感受，给聆听者带来良好的体验。一方面，该音乐使用的音乐元素均具有舒缓作用，可诱发出α 脑波并增大其功率［23］，可以起到放松心身压力、调节不良情绪的作用；
另一方面，旋律柔和婉转，使聆听者情绪趋向于中和舒畅，通过激活奖赏系统、边缘系统等脑区，促进多巴胺、内啡肽等激素分泌，产生积极的情绪反应［24-25］。传统养生观“恬淡虚无，真气从之，精神内守，病安从来”。即通过意守使机体达到松、静、守一的状态（入静），其本质就是大脑的抑制过程［26］。本试验通过定制状态音乐干预产生一定程度的PFC 皮层抑制，诱导人体进入深度放松状态。当人体通过守神训练处于无意识的“元神现”的状态时，大脑受到保护性抑制，机体的新陈代谢减缓，降低能量消耗［27］，人体的自我调节机制被激活，机体达到“阴平阳秘”的最佳功能状态［28］。根据全维医学和仿生健康理论，这符合人体复杂巨系统的低耗散优化状态，是机体实现内在自组织康复的基础机制之一。本研究为“低耗散优化”内在脑机制提供了一定的依据。现代社会生活工作压力大，长期的脑力劳动引起大脑性能下降，导致各种心身疾病，本音乐可以通过抑制PFC 兴奋性，降低大脑耗能，更好的进入休息状态或睡眠状态，有助于清除积累在中枢系统的神经毒性废物和代谢产物［29］，改善脑血氧供应，促进脑完成正常的功能活动及脑功能恢复，这也是音乐治疗对神经、精神系统具有良好疗效的内在机制之一［30-31］，因此定制状态音乐在心身状态的自我调节、缓解脑疲劳、神经康复、睡眠障碍、精神心理康复领域中具有一定的运用价值，值得临床使用并进一步推广研究。

本试验存在一定的局限性：本试验观察人数较少且试验方案较为单一，在今后的研究中可以进一步开展多模态、多维度、多人群的基础研究与临床研究。