鉴定COL3A1,基因变异与散发性胸主动脉夹层发病的相关性研究

胸主动脉夹层（TAD）是一种起病急骤、病死率高的心脏大血管疾病。既往研究表明，胸主动脉夹层复杂的遗传背景多与结缔组织疾病有关，如FBN1 基因缺陷或突变所致的马方综合征、COL3A1基因所致的埃勒斯-当洛综合征等。然而，这类综合征型胸主动脉夹层病例在临床中仅占比小于20%。临床好发于中老年群体的散发性胸主动脉夹层，其遗传致病基因尚不清晰。

华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科教授汪道文以及陈杨辉、孙阳等研究人员通过病例对照研究，利用全外显子组测序（WES），分析现已报道的与胸主动脉夹层发病相关的29 个基因上的突变位点，描绘了中国汉族患者散发性胸主动脉夹层的遗传图谱，揭示了基因检测对于诊断胸主动脉夹层的重要性，进一步鉴定出致散发性胸主动脉夹层的基因——COL3A1。

散发性胸主动脉夹层是指没有明确家族聚集性且不伴结缔组织疾病的一类胸主动脉夹层疾病，其遗传因素尚未可知。该研究选取223 例散发性胸主动脉夹层患者和414 例健康对照组进行全外显子组测序，将数据按照人群结构、亲缘关系和祖源关系进行严格质量控制，全面评估与胸主动脉夹层发病相关的29 个基因上的突变位点。经过SKAT-O 检验和10000 次置换检验后，研究人员发现COL3A1 基因突变与散发性胸主动脉夹层密切相关，P 值=7.35×10-6。该结果在第二人群（423 例散发性胸主动脉夹层患者和734 例健康对照组）中进一步得到了验证，P 值=0.021。此外，通过生物信息学分析，发现COL3A1 基因可通过细胞外基质信号通路影响胸主动脉夹层的发病。该研究确定了散发性胸主动脉夹层汉族患者中已知的可遗传胸主动脉夹层基因图谱，并发现COL3A1 基因突变可增加胸主动脉夹层发病的概率。此项研究旨在拓展对散发性胸主动脉夹层相关遗传学病因和病理生理学机制的认识，进一步为患者提供可靠的基因诊断和治疗手段。

截至目前，该研究仅对现已报道的与胸主动脉夹层发病相关的29 个基因进行全外显子组测序分析，仍有很多新的、未被认知的致病基因需要进一步挖掘。作者也将致力于研究胸主动脉夹层的遗传学病因，探索和寻找新的致病基因和诊疗手段。

该研究发表于Frontiers of Medicine，题为“Identification of COL3A1 variants associated with sporadic thoracic aortic dissection: a case-control study”（《鉴定COL3A1 变异与散发性胸主动脉夹层发病的相关性研究》），论文链接为https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-020-0826-1。