石榴的化学成分及药理活性研究

张骞文，殷田田*，刘帅坤，石伟峰

（1.新乡医学院三全学院，河南新乡 453000；
2.洛阳伊龙药业有限公司，河南洛阳 471000）

石榴是归属于石榴科属的落叶灌木或乔木。在《中国药典》中，石榴是以果皮入药，其味酸涩，性温，具有涩肠止血，治慢性下痢及肠痔出血等功效[1]。石榴在国内多分布于河南、江苏等地。近些年来对石榴药理作用的研究取得了很大进展，其抗癌的活性更是得到广泛关注。本文综合了近些年来国内外学者对石榴药理作用及化学成分的研究，希望可以为石榴的化学资源综合利用研究做出微末贡献。

国内外的学者已经在石榴中发现了多种化合物，其中包括：多酚类化合物、脂肪酸类化合物、黄酮类化合物、生物碱类化合物、多种有机酸、鞣质类化合物、三萜类化合物和挥发油类化合物等。其中在石榴皮、石榴花和石榴籽中都发现了黄酮类化合物。并且石榴皮中拥有多酚类化合物、生物碱类化合物、鞣质类化合物。石榴花中有鞣质类化合物、三萜类化合物以及挥发油类化合物。石榴籽中含有有机酸类化合物、挥发油类化合物、多糖类等化合物。

（一）多酚类化合物

多酚类化合物是一类可以消除自由基，保护机体免受氧化应激反应的化合物。同时多酚类化合物也是一类具有强氧化性的化合物。在石榴皮中的多酚类化合物含量约为其干重的10.4%–21.4%。包括安石榴林、安石榴苷、石榴皮亭A、石榴皮亭B、鞍花酸、没食子酸、鞍云实精及英国栎鞍花酸等。其中在多酚总含量中安石榴苷占80%–85%，为含量最多的多酚类化合物[2]。

（二）脂肪酸类化合物

石榴中的脂肪酸类化合物主要在石榴籽中分布，石榴籽可以压榨为石榴籽油。脂肪酸可分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，这两种脂肪酸均存在于石榴籽中。饱和脂肪酸占有比重为4.43%，不饱脂肪酸占有比重为95.67%。各国的学者从石榴籽中分离出了石榴酸、亚麻酸、亚麻油、共轭亚麻酸、油酸、花生酸、棕榈酸、硬脂酸等多种脂肪酸[3-5]。

（三）黄酮类化合物

黄酮类化合物是指由三个碳原子链接两个有酚羟基的苯环而构成的化合物。在石榴花、石榴皮、石榴籽中都含有这类化合物。在石榴花中含有12种黄酮类化合物，包括芦丁、芹菜素、儿茶素、天竺色素-3-葡萄糖苷和天竺色素-3，5-葡萄糖苷等化合物[6–7]。在石榴皮中郭海茹等[8]分离出了山柰酚-3-O-β-d-吡喃木糖苷、柚皮素-7-O-β-d-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-3-O-β-d-吡喃葡萄糖苷等黄酮类化合物。并且有5，7，4′-三羟基异黄酮和7，4′- 二羟基异黄酮两种黄酮类化合物存在于石榴籽中[9]。

（四）生物碱类化合物

生物碱作为一种碱性的含有氮有机化合物，主要分布在石榴的石榴皮中，有石榴皮碱、异石榴皮碱、伪石榴皮碱等多种生物碱类化合物存在于石榴皮中[10]。

（五）有机酸类化合物

在石榴籽中含有多种有机酸。石榴中含有：琥珀酸、（-）-奎宁酸、酒石酸、草酸、L-苹果酸和柠檬酸等多元直连羧酸。其中含量最多的是柠檬酸，L-苹果酸的含量次之[11]。

（六）鞣质类化合物

鞣质作为一种拥有多元酚类复杂结构的化合物，其又名单宁，在自然界中广泛存在。石榴的石榴皮与石榴花中都含有此类化合物。石榴的石榴皮中存在10.4%—21.3%的鞣质[12]。鞣质按照化学结构分类分为水解鞣质和缩合鞣质。石榴花中主要含有的是鞣花酸类和没食子类水解鞣质，具有抑制病毒和细菌生长、抵抗癌症、防止性病传播等活性[13]。

（七）三萜类化合物

三萜类是一类根据“异戊二烯规则”由三十个碳原子组成的萜类化合物。熊果酸、山楂酸、齐墩果酸和积雪草酸等三萜类化合物都存在于石榴花中。其中齐墩果酸具有保护心血管和抗氧化的作用[14]。积雪草酸具有抗肿瘤、抗炎症等药理作用[15]。

（八）挥发油类化合物

挥发油是一种有芳香气味的油状混合物，在常温下能挥发。在石榴花与石榴籽中都含有此类化合物。陈志伟等[16]在石榴花中发现了二十一碳烷、二十四碳烷、二十五碳烷和月桂烯等挥发油类化合物。石榴籽中含有二十二碳烷、二十九碳烷、（E，E）-2，4-壬二烯醛、（E）-2-壬烯醛等挥发油类化合物[17]。

（九）其他类化合物

除上述化合物外，在石榴籽中还含有：磷脂、甘油酸三醛、多糖类化合物和甾类化合物[11-18]。

（一）抗癌症作用

癌症又称恶性肿瘤，是一类危害人类健康的疾病。经大量学者研究发现，石榴具有抗癌的药理作用，对胃癌、前列腺癌等癌症具有一定的抑制作用。

1.胃癌

孙泽敏等[19]研究发现石榴皮提取物在10μg-100μg浓度范围，肿瘤细胞得到了明显抑制。同时观察到胃癌细胞贴壁明显，形态饱满，折光性强。用提取物处理八小时后，细胞数目减少，细胞坏死，悬浮于培养基中。因此，石榴皮的提取物对抑癌有极其强的作用。

2. 前列腺癌

王春梅，马桂芝等[20]进行了石榴皮多酚对人前列腺癌PC-3细胞增殖及凋亡影响的实验。用MTT法测定石榴皮多酚对人前列腺癌细胞PC-3的影响作用，检测多组药物物质的量浓度和多组作用时间，在最小浓度（0.0625mg/ml），最大浓度（4mg/ml）和最短作用时间（24h），最长作用时间（72h）中，发现纯度为61.72%的石榴皮多酚在浓度4mg/ml，作用时间为72h时对细胞的抑制作用最明显。并且随着浓度升高，作用时间变长，抑制癌症细胞的效果更加显著。由此可知，石榴能够抑制前列腺细胞的增殖。

3.其他癌症

对于其他的癌症，学者们通过研究发现石榴对口腔癌与结肠癌有一定的抑制作用[21]。HoraJJ等[22]发现石榴籽油对小鼠的皮肤癌有极强的抑制作用。

（二）抗氧化作用

经过近些年的研究发现，石榴中的鞣质类、黄酮类、多酚类物质具有消除自由基的作用和良好的抗氧化的作用。付中喜等[23]通过对石榴籽提取物的抗氧化活性与维生素C的抗氧化活性进行研究发现，在石榴籽提取物浓度为0.01mg/ml-0.04mg/ml时石榴籽提取物的抗氧化作用大于同浓度的维生素C的抗氧化作用。在石榴籽浓度为0.06mg/ml-0.10mg/ml时，石榴籽提取物的抗氧化作用反而小于同等浓度的维生素C的抗氧化作用。曲珊珊等[24]通过分析石榴花的抗氧化活性，发现石榴花的多酚无论是在体外还是在组织细胞内都有抗氧化的活性。

（三）抗菌、抗病毒作用

石榴中的多酚、鞣质对于细菌、病毒具有抑制作用。陆雪莹等[25]研究了6种不同的石榴多酚对36种细菌的抗菌活性，其中含量为78%和65%的石榴多酚提取物的抗菌活性较强。含量为75%的石榴多酚对13种细菌有抑制作用，含量为65%的石榴多酚对19种细菌有抑制作用。Houston等[26]研究发现石榴皮鞣质抑制HIV病毒的活性。张杰等[27]研究发现石榴皮对乙型肝炎病毒（HBV）具有抑制作用，石榴可以使乙型肝炎病毒呈现聚集状态，并且随着石榴皮浓度的增高，病毒聚集程度加大，当石榴皮浓度达到1600μg/ml时，病毒出现颗粒衣壳缺失等现象。同时其还发现石榴皮中的鞣质对生殖器疱疹病毒（HSV-2）具有抑制作用，通过对比发现，若除去石榴皮中的鞣质则石榴皮对病毒的抑制作用减弱。石榴皮中的鞣质不仅可以抑制疱疹病毒在细胞内的繁殖，而且可以灭活疱疹病毒[28]。

（四）降血糖作用

石榴籽与石榴花中所含的化合物具有降低血糖的作用。李风华等[29]在石榴籽提取物对糖尿病小鼠降糖作用的研究中，发现石榴籽的水的提取物和醇的提取物都对小鼠的血糖有极明显的降低作用。相比于醇提取物的降糖作用，水提取物对小鼠血糖的降低作用更加明显。李潇[30]等通过研究石榴花含有的多酚对2型糖尿病小鼠的作用，发现石榴花含有的多酚能够降低小鼠的血糖。

（五）降血脂作用

石榴中所含的化合物对血脂有降低的作用。谭红军等[31]在石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血脂的影响研究中，发现石榴皮中的鞣质能够降低小鼠的血脂。李雪梅等[32]通过对高膳食大鼠血脂水平的研究发现，用石榴籽油和高脂饲料饲养的大鼠比单独用高脂饲料进行饲养的大鼠血脂更低。

（六）对消化系统的作用

石榴对肠道里的寄生虫和大肠杆菌群的生长具有抑制作用，并且石榴还能够抑制腹泻。同时根据Ajaikum K.B.等[33]的研究，石榴皮还对由阿司匹林和酒精引起的大鼠的胃溃疡有着抑制作用。因此石榴可对消化系统的一些疾病进行抑制。

（七）其他

石榴还具有保护肝脏[34]、抗疲劳、抗紫外线辐射[35]、调节免疫[36]、消炎止血[37]等作用。

随着科研水平的提高，学者们对石榴的研究层次也在不断提高，并且从石榴中分离出更为丰富的化学资源。同时我们在石榴抗肿瘤的研究方面取得了较大的进展，将来石榴可能可以作为抗癌药物或者抗癌辅助药物。然而目前有关石榴化学成分和药理活性的研究与著作虽然较多，但大多比较偏向于单项药理作用或者成分的研究，对石榴整体药理作用与化学成分的阐述与研究不够全面，作为药用植物，石榴尚有更多未知价值有待进一步研究发现。相信随着我们对石榴的研究越来越深入，石榴的应用前景将会更加广阔。