盐酸丙卡特罗和易坦静 [盐酸丙卡特罗气雾剂治疗儿童支气管哮喘临床疗效及安全性考察]

　　[摘 要]目的评价国产盐酸丙卡特罗气雾剂与进口万托林气雾剂治疗儿童支气管哮喘的临床疗效和安全性及两者是否生物等效。 方法 在二所医院进行随机盲法、平行对照研究。完成实验的患者共80例，盐酸丙卡特罗(试验组) 41例，万托林(对照组) 39 例，两组均经气道喷雾吸入，每次1喷，1 日2次，疗程7天。结果与治疗前比较，试验组和对照组肺功能和临床表现均明显改善。治疗3、7天的临床有效率分别为：试验组 24/41 (58.53%) 和 35/41 (85.36%) ，对照组23/39(58.97%)与34/39(87.17%) ，治疗7天后，对照组的临床控制率(23.07%) 和临床有效率(87.17%) 略优于试验组(21.95 %和85.36%) ，但两组差异无显著性( P > 0.05) 。试验组和对照组药物不良反应发生率分别为7.31%、5.12%，两组差异无显著性( P >0.05) 。结论国产盐酸丙卡特罗气雾剂能有效改善儿童哮喘患者的症状，其疗效和安全性与进口万托林气雾剂相似，治疗轻、中度支气管哮喘安全有效。
　　关键词：盐酸丙卡特罗 万托林 气雾剂 哮喘
　　中图分类号：R562.25 文献标示码：B 文章编号：1005-0019（2008）4-0031-03
　　
　　万托林(硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂) 是由法国葛兰素史克集团开发生产的一类平喘药。近年国内由四川大家引进、生产出盐酸丙卡特罗气雾剂。为评价其疗效和安全性，以万托林气雾剂作为对照组，在二所医院对轻、中度支气管哮喘患者进行了随机对照研究。
　　
　　1 资料与方法
　　
　　1.1 入选标准
　　年龄1～14 岁，男女不限，门诊患者；临床诊断符合轻、中度支气管哮喘[1] [2]，试验前未用过止咳、化痰药物，病程在3天以内的患，。征得监护人的同意，并签署知情同意书。
　　
　　1.2 排除标准
　　重度支气管哮喘患者]；需长期应用平喘药物的支气管哮喘患者；试验前2周内有全身感染，尤其是严重呼吸道细菌感染、肺结核或真菌感染者；患有严重心、肝、肾、造血系统、神经系统疾病及精神病患者；对盐酸丙卡特罗及万托林过敏者；入选前1个月内参加过其他药物临床研究的患者；患全身性慢性疾病者，糖尿病、甲状腺功能亢进、心功能不全者等；二周之内曾使用口服或吸入皮质激素者；其他原因不能遵从治疗方案者；
　　
　　1.3 剔除标准
　　试验期间同时应用其他治疗哮喘药者；患者依从性差，未能按时或按方案用药者；发现其他急性疾病或用其他药物可能干扰试验药物者；未按要求完成所检查项目，不能进行评价者。治疗期间出现药物不良反应停止治疗的患者，但统计药物不良反应时该病例仍纳入其中。
　　
　　1.4 方法
　　随机盲法、平行对照的研究方法。
　　
　　1.5 药品
　　受试药物为盐酸丙卡特罗气雾剂(四川大冢制药有限公司生产，规格：10μg/揿，批号：071201)。对照药物为万托林(法国葛兰素史克集团生产，规格：100μg/揿，批号：KR0124)。
　　
　　1.6 分组
　　对国内二所医院符合入选标准的儿童统一进行随机编号。两组支气管哮喘患者，经气道喷雾吸入，每次1喷，1 日2次，疗程7天。患者于治疗后的第3 天末及第7 天末返院进行访视。
　　
　　1.7 观察项目
　　记录患者的性别、年龄、身高、体重，同时进行入试前的肺功能测定。治疗前和结束时进行实验室检查。治疗中咳嗽、痰量、喘息、哮鸣音、呼吸困难、日间哮喘发作次数及夜间哮喘发作次数均按0、1、2、3、4 分来评分。
　　
　　1.8 不良反应评价和疗效判断标准
　　观察不良反应出现时间、表现程度、持续时间、处理及与服用药物间的关系。不良反应分为肯定有关、可能有关、肯定无关、可能无关、及无法评价5 级，以肯定有关与可能有关作为药物的不良反应，并计算其发生率。按临床控制、显效、好转、无效4 级评定，以临床控制、显效和好转三组合计为有效，据此计算有效率。肺功能按显著好转、中度好转、好转、无效4 级评定，以显著好转、中度好转、好转三组合计为有效，据此计算有效率。
　　
　　1.9 统计学处理
　　数据采用x ±s 表示，进行t 检验及方差分析。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 一般资料
　　本次研究共入选84例，4例被剔除(2例失访，1例因受试者监护人撤回知情同意书中断，1例服用干扰药物) ，完成80例。盐酸丙卡特罗组(试验组) 41 例，其中男19 例，女22 例，年龄9.2±3.1岁；万托林组(对照组)39例，其中男21 例，女18 例，年龄9.4 ±3.7 岁。经统计学分析，两组患者在性别、年龄、身高、体重、病情程度等方面无显著性差异(P>0.05)，具有良好的可比性。
　　
　　2.2 肺功能评价
　　与治疗前比较，2组患者在治疗3天、7天后，肺功能(包括FEV1、FEV1%、FVC、FVC%、PEF)有所改善，7天的治疗效果更为明显(P 0.05 ，表1)。
　　
　　
　　2.3 临床疗效评估
　　与治疗前比较，2组患者在治疗3天、7天后昼夜症状体征计分均有明显改善，差异有显著性( P 0.05 表2)。
　　
　　
　　2.4 药物不良反应
　　试验组有3例患者发生与用药有关的不良反应，心悸、轻度肌颤、皮疹各1 例，发生率7.31%；对照组有2例患者发生与用药有关的不良反应，分别为心悸、恶心，发生率为5.12%，两组间不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。
　　
　　3 讨论
　　
　　盐酸丙卡特罗[3]是一种β2受体激动剂，对β2受体选择性强，有激活腺苷酸环化酶的作用，能够使细胞内cAMP浓度增高，平滑肌舒张作用较强，作用持续时间长，同时还有一定的抗过敏作用。从试验结果看，盐酸丙卡特罗与万托林一样，对慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘有显著疗效，对咳嗽及改善夜间睡眠情况效果很好，也能很快改善喘息症状及减少哮鸣音。本试验研究应用国产盐酸丙卡特罗气雾剂治疗支气管哮喘共41例，以进口万托林气雾剂作为对照治疗39例。两组在例数、性别、年龄、身高、体重、病情程度、疗程等方面均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。经治疗后，2 组各项临床指标如咳嗽、喘息、痰量、胸闷以及肺功能指标如FEV1、FVC、PEF 均比治疗前有较大改善。治疗7天后，试验组临床控制率和临床有效率分别为21.95%（9/41）和85.36%（35/41）与万托林组的23.07%（9/39）和87.17%(34/39)相比较，盐酸丙卡特罗组和万托林组疗效相当，差异无显著性( P > 0.05) 。本研究试验组有3例患者发生与用药有关的不良反应，心悸、轻度肌颤、皮疹各1 例，发生率7.31%；与其片剂类似[4]，对照组有2例患者发生与用药有关的不良反应，分别为心悸、恶心，发生率为5.12%，两组间不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)，不影响治疗，未见血、尿、心电图、胸部X 线、血压、脉搏、体温等异常。国产盐酸丙卡特罗气雾剂为支气管哮喘联合用药，提供了一种安全有效的治疗方案，值得在临床推广使用。
　　
　　参考文献
　　[1] 全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘诊断、治疗常规[J].中华结核和呼吸杂志，1993，16 ：10～12.
　　[2] 吴瑞萍，胡亚美，江载芳，主编.实用儿科学[M].第6版，北京：人民卫生出版社，1996：1136～1137.
　　[3] Seiso Tei，Yamashit S，Yabuuchi Y et al.The beta-adrenocepto stimulant action of procaterol，a new beta 2-adrenoceptorstimulant，onbronchialres- istanceandheartratein guinea pigs.Pharmcometrics，1979，17(3)：335～340.
　　[4] 王选锭，刘富光，卞如濂，等.国产丙卡特罗治疗支气管哮喘及喘息性支气管炎临床评价[J].中国临床药理学杂志，1996；12：75～80.