平阳霉素地塞米松联合瘤体注射治疗颌面部血管瘤:平阳霉素为什么停产

　　[摘要]目的：总结平阳霉素(PYM),地塞米松(DXM)联合局部注射治疗颌面部血管瘤的疗效及优点。方法：收集2004年9月～2007年9月用PYM+DXM联合局部注射治疗颌面部血管瘤82例。结果：本组病例经12～24个月随访：治愈46例（56.1%），基本治愈30例（36.5％），有效6例（7.3％），治愈和基本治愈达92.6％，有效率达100％。结论：PYM+DXM联合局部注射治疗颌面部血管瘤具有疗程短，疗效高，不良反应少等优点。
　　[关键词]平阳霉素；地塞米松；血管瘤
　　[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2009）01-0084-02
　　
　　Combined pinyangmycin and dexanethasone injection totreatchildren hemangioma
　　Liu Hong-quan,Zhang Jing,Qi Zhi-qin
　　(Department of Stomatology, Leling People"s hemangioma Hospital，Leling 253600，Shandong,China)
　　
　　Abstract:ObjectiveThe effect of combined Pinyangmycin and dexanethasone to treat children hemangioma in maxillofacial region was evaluated.Methods The medcal records of 82 patients with hemangioma in the maxillofacal regions between Sptember,2004 and Sptember, 2007were reviewed.Pinyangmycin and dexamethasone were injected into the cavity of the circumf erence of the hemangioma. Results82 patients were followed up for 12～24months.The cure combined and elementary cure rates were 92.6%,and the total effective rate was 100%.ConclusionThis method was a safe, simple and effective therapy to hemangioma in children in the maxillofacial regions.
　　Key words:pinyangmycin;dexamethasone;hemangioma
　　
　　血管瘤是颌面部常见的先天性良性肿瘤，在临床上治疗方法很多，包括以手术治疗，放射治疗，低温冷冻，激光治疗以及硬化剂注射等诸多方法。但各种方法均有其一定的局限性，特别是对瘤体较大的或瘤体累及多个解剖区域的在治疗方面多不尽人意。我科自2004年9月～2007年9月采用平阳霉素（PYM)与地塞米松（DXM)联合瘤体内注射治疗颌面部血管瘤82例，治疗结果令人满意。现报道如下。
　　
　　1资料和方法
　　
　　1.1 临床资料：本组患者共82例，男性31例，女性51例。年龄最大47岁，年龄最小8个月。血管瘤类型：草莓状7例,海绵状65例，混合性血管瘤10例。瘤体位于颌面部59例，瘤体位于口腔内23例。
　　1.2 治疗方法：根椐病史、临床检查或穿刺确诊为血管瘤，在治疗前常规测体温、查血常规及胸透，体温低于38℃，血常规及胸透均无异常即可进行治疗。注射方法：取平阳霉素4～8mg+地塞米松5mg+2%利多卡因2ml，成人首次剂量平阳霉素8mg，儿童0.5mg/Kg(1mg/1ml)，间隔7～14天后（视肿胀消退程度而定）重复注射，3～5次为一疗程，每次用药剂量不超过8mg，注射总量不超过400mg。草莓状和混合性血管瘤用5号针头，从瘤体周边正常皮肤进针，沿水平方向进入血管瘤，向瘤内注射药物至瘤体苍白、肿胀为度。切勿在血管瘤表面进针，以免针眼出血、药物外渗，从而降低治疗效果。海绵状血管瘤应穿刺瘤体，抽出回血后再注射，针孔用消毒棉球按压2～3min，以防药液外溢。血管瘤面积较大或多发者，可采取分次注药治疗，一般先外周后中央以防止治疗期间血管瘤向外扩展。对瘤体较大或多发者，在注射3～5次后瘤体明显缩小，起效最快者于注射后7天、最慢者1个月。一般在用药后30min，局部组织轻度肿胀，在24h后肿胀、疼痛加剧，肿胀的程度与注射药量、注射技术有关。2～3天后，肿胀开始消退、疼痛缓解，以后组织逐渐硬化，皮肤粘膜色泽变白，2周后色泽逐渐趋向正常，2～3个月后组织恢复正常色泽与弹性及形态。注射时应注意的几个问题：位于眼睑、唇红及浅表的瘤体，一次注射量不超过4mg，以免引起局部组织坏死。小面积的血管瘤应注射到瘤体苍白为度，我们对直径1.5cm以下的海绵状血管瘤一次注射即可治愈。瘤体较大的应采取多点注射，根椐不同部位用手指压15～30min，以阻断血流，延长药物在局部停留时间，同时应用消毒棉球压迫针孔以防外渗。在注射药物后1～2天内，局部肿胀疼痛一般无需处理，在3～5天后逐渐消退，对轻度发热不需任何处理。
　　1.3 疗效判断标准：①治愈：治疗后瘤体完全消失，皮肤、粘膜色泽、形态正常，无功能障碍，随访无复发。②基体治愈：瘤体基本消失，皮肤、粘膜接近正常或有轻度色素沉着，无功能障碍，但对外观尚未完全恢复正常。③好转：瘤体明显缩小，但未完全消失，需继续治疗或手术切除者。④无效：瘤体无明显变化或继续生长需治疗者。
　　
　　2结果
　　
　　本组病例经过12～24个月随访，治愈46例（56.1%），显效30例（36.5%)基本治愈率达92.6%。在本组病例中有9例患者出现发热，但体温多在38℃以下。12例患者注射后有轻度胃肠道反应，但在2h内缓解，所有患者均未发现有肺纤维化等严重的毒副作用。
　　
　　3讨论
　　
　　3.1 应用平阳霉素治疗血管瘤国内最早由郑勤田等在1991年报道，1994年贾暮云等率先将其用于口腔颌面部血管瘤的治疗。国外的报导则见于1997年[1]。此后应用平阳霉素与地塞米松瘤体内注射治疗颌面部血管瘤及血管畸形的报道不断增加。多数人认为此法是目前治疗颌面部血管瘤及血管畸形疗效最可靠、方法最简便、最安全，且具有中国特色的一种治疗方法。血管瘤与血管畸形为口腔颌面部最常见的良性肿瘤之一，其发病率达1%～2%。1982年Mullikzn等根椐血管瘤的临床表现及血管内皮细胞的组织病理特点及生物特性将其归纳为真性血管瘤及血管畸形。草霉状血管瘤及混合性血管瘤属于真性血管瘤，血管畸形属于毛细血管畸形（葡萄酒斑），静脉畸形（海绵状血管瘤），动静脉畸形（蔓状血管瘤）。真性血管瘤在其发生发展过程中，又分为增生期（出生后1个月）、稳定期（2～8个月）、消退期（1～2岁以后）[2]。特别是对儿童颌面部血管瘤，早期往往生长迅速，其增殖期由血管瘤内皮细胞显著增殖，因此主张对增生期血管瘤应尽早治疗干预，促进其提前进入稳定期，血管瘤不但招致畸形还可影响到运动功能与继发感染，出现出血、局部肿胀等并发症[3]。大面积的血管瘤在完全消退后可导致局部色素沉着、浅瘢痕、皮肤萎缩下垂，而且随着婴儿第一生长发育期约在4周以后血管瘤生长迅速，此时常是家长最迫切诊治的时期。因此采取积极的治疗对儿童颌面部血管瘤是非常必要的[4]。我们的体会是对于颌面部血管瘤的治疗方面，特别是对儿童颌面部血管瘤应采取积极的治疗态度，实行早期干预。
　　3.2 关于血管瘤的治疗；对颌面部血管瘤应做到早发现、早治疗，以免错失最佳的治疗时机。由于治疗的方法较多，但各又有其优缺点。如手术治疗危险性大，常导致组织缺损、面部畸形、功能障碍等。非手术治疗以大剂量的硬化剂鱼肝油酸钠最为常用，但易引起疼痛及过敏反应、血栓形成及组织坏死、形成瘢痕，因此在颌面部血管瘤应用上受到很大的限制。应用平阳霉素与地塞米松治疗颌面部血管瘤是在二十世纪60年代，国外应用抗癌药物来治疗血管瘤，但这类药物副作用多且毒性大，在临床上未得到广泛的推广应用。平阳霉素（DYM）主要成分是碱性多肽类化合物博来霉素A5，其作用机制是抑制DNA的合成、引起DNA的断裂，从而抑制肿瘤细胞的合成与分裂，达到抑制肿瘤细胞的代谢，使血管内皮细胞变性、水肿、增生，产生无菌性炎症，血管收缩、管壁增厚，最终导致血管闭塞。因此，瘤腔内注射平阳霉素能从分子水平抑制血管瘤的内皮细胞异常增生。海绵状血管瘤内有许多大小不一、相互吻合的血窦；平阳霉素注射后易在局部积聚，破坏血窦内皮，使瘤体硬化、萎缩而达到治愈的目的。在注射平阳霉素的同时我们联合应用地塞米松，这样可达到协同治疗的目的。地塞米松为甾体类固醇类激素药物，在多年的临床实践研究中，广大学者认为联合应用地塞米松可加速血管瘤的消退，有积极的治疗作用。在肿瘤血管形成的研究过程中，人们已经发现类固醇激素对血管形成过程中存在抑制现象[5]。国内外广大学者均认为甾体类激素具非特异性的抗新生血管形成的作用。另外，糖皮质激素可增加血管对血管收缩剂的感受性，对未成熟血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收缩作用。糖皮质激素可作为治愈增殖期血管瘤的首先治疗方法，它不但具有抗炎、抗过敏的作用，而且在局部注射后可有效地减轻平阳霉素注射后的局部肿胀和发热，防止平阳霉素激发瘤体内热源释放和过敏反应[6]。因此，平阳霉素和地塞米松联合应用治疗血管瘤即产生协同作用，提高了疗效，另一方面减轻了组织的反应及确保瘤体用药的安全。
　　3.3 应用平阳霉素与地塞米松联合瘤体注药的优点是，可最大限度地保留了口腔颌面部的正常形态与功能，对由于其它治疗方法而失败的病例仍可达到治愈目的。由于使用药物剂量相对较小，对肝、肾、心、脑功能几乎无影响，亦不抑制机体的免疫功能，更无骨髓抑制等副作用。不影响患者的张口及咀嚼功能。在有关文献中亦有平阳霉素治疗血管瘤不良反应的报道[7]。但在临床上注药超过400mg时才可能会引起肺炎及肺纤维化。因此小剂量局部注射平阳霉素与地塞米松治疗颌面部血管瘤我们认为是安全有效的，并在治疗结论中已得到证实。虽然在治疗过程中存在低热或胃肠道反应，但均较轻微，不致影响到患者的正常生活，并且较鱼肝油酸钠注射安全的多，在用药中我们加入2%利多卡因使患者在无痛状态下接受治疗，在心理上减轻了其压力。由于本治疗方法操作简便、经济安全、疗效确切，而且不需住院治疗，值得在临床工作中特别是基层医疗单位推广应用。
　　
　　[参考文献]
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　　[2]胡琼华,王 炜.血管瘤及血管畸形增殖机制及治疗进展[J].实用美容整形外科杂志,2000,11（2）:95-96.
　　[3] 李 渤, 骆秋郧, 柏 钢,等.平阳霉素联合地塞米松治疗颌面部海绵状血管瘤[J].中国美容医学.2006,15 （11）:1287.
　　[4]张 杰,孟 箭. 婴儿口腔颌面部血管瘤的早期平阳霉素干预治疗[J].现代口腔医学杂志, 2007,27（1）:100.
　　[5] 冷婷婷,霍 然. 血管瘤和血管畸形的诊断及治疗现状[J].中国美容医学杂志,2007,17（12）:1748-1752.
　　[6]侯劲松,陶谦,唐海阔,等.平阳霉素硬化治疗11例婴幼儿面部血管瘤疗效分析[J].中国口腔颌面外科杂志,2008,6（3）:108-110.
　　[7]寿卫东,胡勤刚,寿柏泉.平阳霉素治疗脉管性疾病不良反应105例临床分析[J].口腔医学研究,2006,22（6）:420-421.
　　[收稿日期]2008-09-10[修回日期]2008-11-27
　　编辑/何志斌