曲安奈德治疗甲状腺相关眼病_曲安奈德半球后注射治疗甲状腺相关眼病

　　[摘 要] 目的 评价曲安奈德半球后注射治疗甲状腺相关眼病的临床效果。方法 对28例48 眼甲状腺相关眼病患者以曲安奈德20mg加2%利多卡因0.5ml患眼行半球后注射，每2周1次，连续注射5次为一疗程，1月、3月后随访观察记录自觉症状、眼征情况。结果 26例自觉症状明显改善，眼球回退率84.5%，睑裂宽度缩小率87.5%，视力改善率82.9%，眼球运动障碍、复视、斜视改善率85.7%。结论 曲安奈德半球后注射治疗甲状腺相关眼病效果明显，毒副作用小，安全可靠。
　　关键词：曲安奈德 甲状腺相关眼病 半球后注射
　　
　　Treatment of thyroid related ophthalmopathy by half-peribulbar injection of triamcinolone acetonide
　　Chen Yu, Qin Yunfeng, Lang Yujing, Zhang Pingyun, The central hospital of XinXiang, XinXiang, China, 453000
　　[Abstract] Objective To assess the clinical effects of half-peribulbar injection of triamcinolone acetonide for thyroid related ophthalmopathy. Methods Half-peribulbar injection of tramcinolone acetonide (20 mg) with 2% Lidocaine (0.5 ml) for 28 cases (48 eyes), once every two weeks for five times as one period of therapy, and after 1 month, 3 months, the self symptoms and ocular signs were recorded and analyzed. Results 26 cases’ self symptoms were improved with eyeball retraction 84.5%, eyelid width reduction 87.5%, vision improvement 82.9%, eye movement, strabismus, and diplopia improvement 85.7%, compared with those before the treatment. Conclusions Half-peribulbar injection of triamcinolone acetonide can effectively improve the symptoms and signs of thyroid related ophthalmopathy with fewer side effects, so it is a feasible and effective method for treating thyroid related ophthalmopathy.
　　[Keywords] triamcinolone acetonide, thyroid related ophthalmopathy, half-peribulbar injection
　　中图分类号：R581 文献标识码：B 文章编号：1005-0019（2008）3-0078-02
　　
　　甲状腺相关眼病又称Graves眼病，它包括甲亢型Graves眼病和眼型Graves病，是临床上成人最为常见的眼眶疾病，约占20%[1]。该病多见于青壮年，可引起眼胀、眼疼、畏光、流泪、复视、视力下降等自觉症状，出现眼睑退缩、迟滞、睑裂闭合困难、结膜充血水肿、眼球突出、斜视、眼球运动障碍、暴露性角膜炎等眼征，严重影响视功能和美观。传统治疗多采用全身糖皮质激素冲击或应用抗代谢药物治疗，虽具有一定的疗效，但因许多患者不能耐受其严重的毒副作用而被迫中止治疗[2]。2002年来我们对Graves眼病28例48眼患者给予半球后注射曲安奈德(triamcinolone acetonide，TA)取得了一定疗效，现报告如下：
　　
　　1 材料及方法
　　
　　1.1 一般资料
　　本组28例48眼，男13例23眼，女，15例25眼，年龄23～61岁，平均35岁，病程2个月至2年。其中甲亢型Graves眼病20例35眼，眼型Graves病8例13眼，眼部B超或CT均已排除眶内占位性病变、炎性假瘤等其他引起眼球突出的疾病。全部患者均有眼睑肿胀，上睑退缩、眼球突出，部分病人不同程度地出现视力下降、眼睑闭合不全、复视、眼球运动障碍、斜视、暴露性角膜炎，其中2例视力严重受损。眼球突出度18.1±2.0mm，睑裂宽度12.2±1.5mm。
　　1.2 治疗方法
　　我们以上海通用药业股份有限公司生产的醋酸曲安奈德注射液20mg加2%利多卡因0.5ml行患眼半球后注射每2周1次，连续注射5次为一疗程。治疗期间对于合并甲状腺功能异常者，由内分泌科医生指导治疗，定期复查甲状腺功能状态。随访期间所有患者的甲状腺功能均保持稳定或正常。
　　1.3 随访观察项目及指标
　　治疗前与治疗一疗程后1个月、3个月随访时观察记录①自觉症状：畏光、流泪、眼胀、眼痛、视物模糊、复视等。②眼部体征：眼球突出度、睑裂宽度、斜视度、视力及眼睑肿胀、球结膜充血水肿等。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1 自觉症状
　　治疗一疗程后绝大部分患者均有明显改善或消失，仅2例效果不明显。
　　2.2 眼部体征
　　2.2.1 眼球突出度 治疗一疗程后1月平均为16.7±1.5mm，3个月后15.2±12mm，眼球回退(≥2mm)率为85.4%(41/48)。
　　2.2.2 睑裂宽度 治疗一疗程后1月平均为9.6±1.2mm，3个月后8.2±0.8mm，睑裂宽度缩小（≥2mm）率为87.5%（42/48）。
　　2.2.3 视力 治疗前本组48眼有35眼(72.9%)发病后出现视力不同程度下降，治疗一疗程后1个月24眼视力有改善（对数视力表增进2行以上），3个月后又有5眼有改善，视力改善率为82.9%（29/35）。
　　2.2.4 眼球运动障碍、复视及斜视 本组48眼治疗前21眼（43.8%）眼有不同程度的眼球运动障碍、复视及斜视，治疗后，18眼得到改善（85.7%），3眼效果不明显。
　　
　　3 讨论
　　
　　Graves眼病是甲状腺功能亢进、正常或低下伴有眼病（上睑退缩、眼睑迟落、眼球突出、眼外肌病变等）的统称。关于Graves眼病的病因至今尚未统一认识，近年来研究认为：该病是一种由细胞介导的自身免疫性疾病[3]，本病眼眶炎症常与甲状腺功能异常和免疫系统失调共存，眶组织、眼外肌纤维和甲状腺是免疫攻击的靶细胞。Grvaes眼病的眼眶病理改变主要为免疫性炎症反应，眶内多种软组织，特别是眼外肌组织炎性细胞（大多为淋巴和浆细胞）浸润，肌膜等结缔组织中成纤维细胞大量增生，成纤维细胞被淋巴细胞释放的细胞因子激活，而产生粘多糖，粘多糖大量沉积在组织间质，因渗透压的作用，吸收水分，导致组织间质水肿，眼眶组织体积增加[1][4]。
　　糖皮质激素具有抗炎、抑制免疫反应等多种药理作用，对各种原因引起的炎症和炎症病理的不同阶段都有明显抑制作用，已广泛应用于临床治疗各种免疫性疾病。国外文献均有[5]口服或静滴短效糖皮质激素治疗Graves病的报道，而且收到良好的效果，但因全身应用糖皮质激素尚存在许多禁忌证，且因其使用剂量大、治疗时间长、可出现高血压激素性糖尿病、骨质疏松、柯兴征等副作用，使不少患者难以耐受而中止治疗。国内也有球后注射醋酸氢化可的松或地塞米松治疗Graves病的报道[5]，且取得了良好的效果，但因其作用时间短、需频繁注射、停药后易反弹，治疗也有一定的局限性。TA是一种非水溶性、人工合成的含氟长效糖皮质激素，该药为白色或类白色结晶状粉末，难溶于水，该特性使其在局部用药时吸收缓慢，作用可持续2-3w甚至更长时间，故2w注射1次即可，其效力是可的松的20-30倍。它作用于眼组织的重要效果是减轻细胞的免疫反应、降低炎症血管的通透性、抑制炎症细胞的趋化运动以及吞噬细胞的功能，并阻止补体参与炎症反应[7]。
　　半球后注射TA可减轻眶内软组织肿胀及眼外肌的炎症，从而降低眶内压，可缓解视神经受压和缺血，提高视力，可明显改善眼球突出度、复视、斜视、眼胀、眼痛，并使睑裂逐渐缩小，改善睑裂闭合状态，从而减轻眼部的畏光、流泪、结膜充血水肿等症状，其中2例由于病程较长，眶压增高对视神经造成永久性损害致视力严重受损者治疗后无改善。本组病例眼征改善效果不明显者均为病程较长，发病时间在半年以上者，可能是因为早期眼部病变主要为炎性细胞浸润、组织水肿，而后期病变主要为组织增殖、纤维化及变性萎缩，对糖皮质激素治疗反应较差。
　　通过以上病例我们观察证明，TA半球后注射可取得与球后注射同等的效果，且无一例发生眶内出血、视神经损伤、视网膜血管阻塞等球后注射出现的并发症，在整个治疗过程中未发现明显的全身毒副作用。TA对发病在半年内的Graves眼病的眼征均有明显改善或消除作用，对发病时间超过半年者，疗效不显著，所以强调该病应早期治疗。
　　
　　参考文献
　　[1] 宋国祥,吴中耀,主编.眼眶病学[M].北京：人民卫生出版社.1999;342～368.
　　[2] Lioyd.w c,Leone Jr cr,Supervoltage orbital radiotheropy in 36 cases of Graves’disease[J].AmJ Ophthalmol,1992;113(4)：374～380.
　　[3] 胡燕飞,邓奋刚,莫耀溥，等.球后注射康宁克通A治疗Graves眼病的观察眼科2000;9（4）;210～211.
　　[4] Kahaly G,Sehuler K,Sewell Ae,et al,Clin Endocrinol Matab,1982,54：316.
　　[5] Guy J R,Fagien S, Donovan J P,et al.Methyprednisolone pulse therapy in severe dysthyroid optic ropathy[J]. Ophthalmology, 1989;96(7)：1048～1052
　　[6] 田文芳,宋国祥.恶性突眼症的治疗[J].实用眼科杂志.1991;9（3）：142～145.
　　[7] 杨丽萍,艾育德,李晓芳.Graves眼病局部的药物治疗[J].内蒙古医学杂志,2004,36（8）：587-589.