口服阿维Ａ联合α－２ｂ干扰素凝胶外涂治疗面部泛发性扁平疣:重组人干扰素a2b喷雾

　　扁平疣是一种好发于青少年面部、手背及前臂的扁平丘疹，呈肤色、淡红色或褐色，影响美观。目前，其治疗方法很多，但对于泛发性扁平疣疗效不一。2006年1月～2007年10月，我们采用口服阿维A胶囊联合α-2b干扰素凝胶外用治疗面部泛发性扁平疣患者，取得了满意疗效，现报道如下。
　　
　　1临床资料和方法
　　
　　1.1一般资料：116例患者均来自门诊病例，根据典型临床表现而确诊。将患者随机分为治疗组和对照组：治疗组64例，男18例，女46例，年龄18～41岁，平均为（25.84±2.16）岁，病程1个月～5年，平均（18.26±1.38）个月；对照组52例，男15例，女37例，年龄19～38岁，平均为（23.98±1.93）岁，病程2个月～4年，平均（17.61±1.72）个月。
　　1.2病例入选标准：①皮疹仅局限于面部；②年龄＞18周岁；③在告知可能出现的不良反应后同意本疗法并能配合治疗，能按时复诊；④肝、肾功，血脂和空腹血糖均正常。
　　1.3剔除标准：①患者治疗前3个月使用过免疫调节剂、抗病毒药物及维A酸类药物；②有肝肾、神经精神疾病、高脂血症、糖尿病及造血功能障碍者；③妊娠及哺乳期妇女；④计划在两年内怀孕的患者；⑤皮疹数目少于10个。
　　1.4 治疗方法：治疗组：口服阿维A胶囊（重庆华邦制药有限公司），初始剂量为10mg/次，2次／天，饱腹后服用，连服2周后改为10mg/次，3次／天，再连服2周。α-2b干扰素凝胶点涂疣体，每天4次，连用4周；对照组：单用α-2b干扰素凝胶点涂疣体，每天4次，连用4周。两组患者在使用α-2b干扰素凝胶前均清洗面部皮肤，待干燥后再涂药物，并轻轻按摩以促进吸收。两组患者每周复诊一次，记录患者皮损情况（分布、数目、形态及高出皮面程度）及药物不良反应，共4次。停药2周后复查肝、肾功能，血脂及空腹血糖。
　　1.5疗效判定标准：基本治愈：疣体消退≥95%；显效：疣体消退≥60%；进步：疣体消退≥30%；无效：疣体消退＜30%或疣体无变化。有效率以基本治愈+显效计算。
　　1.6统计学方法：数据统计采用χ2检验。
　　
　　2结果
　　
　　2.1疗效：见表1。两组疗效比较差异有显著性（χ2=8.89，P＜0.05），治疗组有效率明显高于对照组。在药物起效时间上，治疗组要明显早于对照组（治疗组最快6天起效，而对照组最快10天起效）。
　　2.2不良反应：治疗组：64例患者均出现口唇干燥和脱屑，17例出现皮肤干燥及瘙痒，2例鼻粘膜干燥出血,反应均较轻,加用滋润膏局部涂抹得以改善。治疗后复查均未出现血脂、空腹血糖升高现象,除1例出现转氨酶轻度增高外,均未出现肝、肾功能异常。转氨酶异常者未作治疗，停药4周后复查降为正常；对照组：仅有1例患者出现面部红肿灼热现象、有紧绷感，给予暂停涂药、3%硼酸溶液湿敷及口服抗组胺药后好转，恢复治疗后未出现类似现象。
　　
　　3讨论
　　
　　扁平疣为人类乳头瘤病毒感染表皮所致，病程较慢，多与免疫功能低下有关。其病毒复制高度依赖于角质形成细胞的分化[1]。研究表明[2]扁平疣表皮明显角化过度，棘层肥厚，颗粒层均匀增厚，角化层细胞因空泡形成而呈明显的网篮状。朱立军[3]等报道维A酸类药物有较好的抗增生及刺激免疫作用，治疗扁平疣有肯定疗效。维A酸类药物对于过度增殖的上皮组织抑制其增殖，使其正常化，主要与抑制TGF-β和EGFR有关。对免疫系统的调节作用主要表现在细胞和体液免疫中有多重作用，一方面可促进郎格汉斯细胞的抗原呈递功能，诱导角质形成细胞表达ICAM-1，从而发挥免疫的调节作用，可增强T辅助细胞的功能，诱导抗体的产生，但不诱导杀伤T细胞的作用。另一方面，维A酸类药物抑制表皮细胞的抗原呈递功能，减弱角质形成细胞与淋巴细胞的免疫反应强度。同时，此类药物可使皮肤中郎格汉斯细胞分布趋于正常化，从而对免疫系统有直接调节作用。再者，维A酸类药物与干扰素联合使用可更好地抑制HPV原癌基因的表达[2]。通过观察，我们发现治疗组无论是疗效还是平均起效时间都明显优于对照组。阿维A治疗扁平疣的具体机制尚不清楚，可能与其调节角质形成细胞的异常分化，改善增殖过度有关，也可能与其直接抗病毒、对免疫系统的调节作用有关[4-5]。
　　扁平疣的外用治疗方法很多，外用维A酸或5-FU点涂，泛发性患者常因治病心切，大量涂抹易致涂抹部位红肿激惹现象，甚至产生暂时性色素沉着斑，要求患者有较好的依从性。近年来较多报道外用免疫调节剂治疗面部扁平疣。蔡长斌[6]采用5％咪喹莫特乳膏外涂治疗扁平疣取得了满意疗效。我们应用的α-2b干扰素凝胶系一种基因重组干扰素，有广谱的抗病毒活性作用及免疫调节功能。在治疗时我们发现它平均起效时间要比5％咪喹莫特乳膏短，可能与它的直接免疫调节和抗病毒作用有关。
　　
　　综上，我们认为口服阿维A联合α-2b干扰素凝胶治疗面部扁平疣，两者协同作用好，疗效满意，不良反应小，明显优于单纯外用α-2b干扰素凝胶，值得临床推广应用。
　　
　　[参考文献]
　　［1］吴 原.迪苏联合他扎罗汀治疗面部扁平疣疗效观察[J].浙江临床医学，2005，7（5）：533.
　　［2］赵 辨.临床皮肤病学［M］.3版.南京:江苏科学技术出版社,2001:312-314.
　　［3］朱立军.异维A酸丸治疗面部扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2007,21(12):加4.
　　［4］Anadolu R,Oskay T,Erdem C,et al.Treatment of epidermodysplasia verruciformis with a combination of acitretin and interferon alfa-2a[J].J Am Acad Dermatol,2001,45(2):296-299.
　　［5］Smit JV,De Sevaux RG,Blokx WA,et al.Acitretin treatment in (pre) m alignant skin disorders of renal transplant recipients:Histologic and immunohistochemical effects[J].J Am Acad Dermatol,2004,50(2):189-196.
　　［6］蔡长斌.5％咪喹莫特乳膏治疗扁平疣疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2007,36(6):400.
　　
　　[收稿日期]2008-03-15[修回日期]2008-05-28
　　编辑/李阳利