平阳霉素为什么停产 [平阳霉素加曲安奈德局部注射治疗体表血管瘤及血管畸形疗效观察]

　　[摘要]目的:探讨平阳霉素加曲安奈德局部注射治疗体表血管瘤及血管畸形的疗效。方法：收集我科2004年3月～2008年1月以平阳霉素加曲安奈德注射治疗体表血管瘤、血管畸形150例(213个皮损)的临床资料进行分析。 结果：经过4个月～4年随访,治愈126例,显效17例,无效7例，治愈率达83.33%。结论：平阳霉素加曲安奈德局部注射治疗体表血管瘤及血管畸形具有疗效高、疗程短、副作用少等优点，是一种简便、安全有效的方法。
　　[关键词]平阳霉素；曲安奈德；血管瘤；血管畸形；局部注射
　　[中图分类号]R732.2[文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2008）06-0896-03
　　
　　Injection of pingyangmycin and triamciolone for superficial hemangioma and vascular malformations
　　FAN Dong-liang1,LIU Qing-feng2,CHEN Shi-hai2,SUN Yi-qun1,TANG Zheng1,ZHAO Xue1
　　(1.Department of Plastic Surgery, The General Hospital of Benxi Iron and Steel Co.Benxi 117000,liaoning,China;2.Department of Plastic Surgery,The Fist Affiliate Hospital of Guangxi Medical University)
　　
　　Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of local injection with pingyangmycin and triamciolone on the superficial hemangioma and vascular malformations.Methods Local injection with pingyangmycin and triamcinolone was performed to treat superficial hemangiomas and vascular malformations in 150 patients that admitted to our department from 2004 to 2008.Then the therapeutic effect was evaluated as cure, effective, ineffective.Resultsthe cure rate was 83.33%, the effective patients 24 cases and the ineffective patients 7 cases. ConclusionInjection of pingyangmycin and triamciolone for superficial hemangioma and vascular malformations is a simple and effective therapy with less complications.
　　Key words:pingyangmycin;triamcinolone;injection therapy;hemagioma;vascular malformations
　　
　　血管性疾病包括血管瘤(hemangioma）和血管畸形( vascular malformations)两大类,系来源于血管的肿瘤或畸形，好发于头面、四肢等体表部位,约占整形美容门诊患者的30％。传统的治疗方法如手术切除、冷冻、激光、核素等,由于对头面部和体表的外形破坏较大,因此疗效不太满意[1]。2004年3月～2008年1月，我们采用平阳霉素加曲安奈德局部注射治疗体表血管瘤和血管畸形患者150例(213个皮损),取得了满意疗效。现总结报道如下。
　　
　　1临床资料和方法
　　
　　1.1临床资料：本组共150例,其中男96例,女54例,年龄3个月～56岁。其中血管瘤33例，微静脉畸形20例，静脉畸形66例，混合性静脉畸形31例。病变部位：头部96例，四肢21例，躯干28例，会阴及生殖器5例。病灶最大5cm×6cm,最小0.2cm×0.8cm。
　　1.2治疗方法：治疗前检查患者体温，血常规、凝血两项及胸透,结果均正常者可予治疗。根据病变部位、瘤体大小、患者年龄,以平阳霉素1.5～8mg+生理盐水2～4ml稀释,再加入2～5mg曲安奈德混匀。药物用量：曲安奈德0.5～1mg/cm2，平阳霉素0.25～0.5mg/cm2，浓度1mg/ml,间隔7～14天(视肿胀消退程度)后重复注射,3～5次为一个疗程。每次用药量平阳霉素不超过8mg,曲安奈德不超过10mg。血管瘤用5号针头从瘤体周边正常皮肤进针,沿水平方向进入瘤体,向瘤内注射药液至瘤体苍白、肿胀为度。勿在血管瘤表面进针,以免针眼出血、药液渗漏,降低治疗效果；静脉畸形应穿刺瘤体,抽出回血后再注药，对于眼睑、唇红及表浅的瘤体,每次注射药量不宜超过4mg,药液浓度以≤1:1为宜,以免引起局部组织坏死，产生严重畸形[2]。小面积血管瘤注射入瘤体以表面稍变苍白为佳,针孔用消毒棉球按压2～3min,以防药液外溢。血管瘤面积较大或多发者,可采取分次注药治疗,一般先外周后中央,以防治疗期间血管瘤向周边进一步扩展[3]。
　　1.3 疗效评定：根据治疗后随访时临床观察并结合彩超检查病灶体积大小来判定疗效[4]。治愈：瘤体完全消失,皮色正常,经随访无复发；显效：注射5次后病灶体积明显缩小，但未完全消退，随访未发展并逐渐退化；无效：注射5次病灶体积无明显改变者。
　　1.4 统计学处理：所有数据用SPSS13.0统计软件进行Mantel-Haenszel χ2检验。
　　
　　2结果
　　
　　2.1治疗结果：本组治疗后随访4个月～4年,治愈126例,显效17例,无效7例。直径在1.5cm以下的病灶,一次注药即可治愈；病灶较大或多发者,注射3～5次体积明显缩小。起效最快的在注药后7天,最慢的为1个月。血管瘤治疗效果最好，静脉畸形治疗效果较差（结果见表1）。典型病例照片见图1～3。
　　
　　2.2不良反应：本组治疗后发热患者12例,体温38.0℃～39.5℃,一般1天内恢复正常,无需特殊处理；消化道反应(厌食、胃纳差等)15例；局部破溃6例,经抗炎、换药治愈；无1例出现肝、肾毒性及肺毒性。
　　
　　3讨论
　　
　　血管瘤和血管畸形虽是良性病变,但头颈部者可影响美观,或侵犯眼、鼻、口腔、外耳道等重要结构,引起器官畸形和功能障碍,有的并发出血、感染和溃疡,引起诸多并发症,所以应早期积极治疗。血管瘤是一种血管生成性疾病,失控制的血管生成是其增殖的主要原因[5]。其特点是血管内皮过度增殖,有明显增生期和退化期[6],而血管内皮生长因子(VEGF)能诱导和调控内皮细胞的增殖,对血管瘤的发展起关键性作用[7]。因此,抑制和阻断内皮细胞增殖,诱导内皮细胞凋亡,加速肿瘤退化,将有助于血管瘤的治疗。应用抗癌药物治疗血管瘤,20世纪60年代国外已有个案报告[8]。血管畸形出生时即有，随年龄增长而生长，不会自行消退，血管可形成或扩张而膨大，35％侵及面部。传统的治疗方法由于对头面部和体表的外形破坏较大,疗效不满意，而使用平阳霉素或曲安奈德局部注射治疗脉管性疾病均有良好疗效，目前临床应用较多。
　　平阳霉素是国产的广谱抗癌抗生素,对血管内皮细胞有抑制作用,可静脉、肌肉注射、瘤内注射或动脉插管给药,药物入瘤体后与增生活跃的血管内皮细胞内DNA分子相结合,切断DNA单、双链,从而抑制内皮细胞增殖,促进血管瘤退化。平阳霉素治疗肿瘤时促进组织发生纤维化也是治疗血管瘤有效的机制之一。国内平阳霉素血管硬化动物实验亦证实平阳霉素对静脉管壁有一定硬化作用[9]。曲安奈德是一种长效皮质类固醇激素,其促使血管病损退缩的作用机制与以下三方面有关：①促使血管收缩；②抑制未成熟的血管组织的生长；③抑制血管内皮细胞生长因子的合成[10]。皮质类固醇抑制细胞有丝分裂和DNA合成，故而新生毛细血管形成收到抑制，同时提高胶原酶活性，对生长繁殖活跃的组织作用尤为明显，因而具有消退血管瘤及血管畸形的作用。
　　平阳霉素和曲安奈德都有抑制血管性疾病生长，治疗血管瘤及血管畸形的作用，两者合用可产生协同增效作用，减少药物用量，降低药物副作用及并发症。平阳霉素常见不良反应有[9]：①发热；②消化道反应,如恶心、呕吐、腹泻；③皮肤反应,如色素沉着、皮肤纤维化；④肺部纤维化和肺炎样病变,为最严重的并发症。大多数学者认为,低累积量(