麝香保心丸_麝香保心丸创新之路

　　新闻链接: 　　近日,上海市科委主办的“’2009 麝香保心丸科技创新及产业化”论坛上传出令人振奋的消息:在上海市科委“中药现代化”专项基金及“十一五”国家科技支撑计划项目的资助下,第二军医大学、清华大学、华山医院等专家组对国家中药保密品种麝香保心丸开展了深入的系列研究,确认麝香保心丸不仅具有独特的促血管新生作用,质量控制稳定,还从麝香保心丸各组分中分离得到95 个纯化合物,并鉴定了其化学结构,打破了“中成药成分不明确”的历史,并为制定中药复方标准、深入开展系统生物学研究奠定了基础。
　　
　　对于一个现代药物学家来说,他可能首先想要弄明白的是:中药复方的物质是怎么组成的?其次,这些物质组成在药物中是否稳定可控?第三,这些物质进入人体后代谢情况如何? 物质基础初步明确后,对阐明麝香保心丸的作用机制产生了积极的意义。
　　
　　创新点1:促进治疗性血管新生
　　
　　麝香保心丸的促进血管新生,就是在缺血心肌的周围,促进新生的小血管生长,通过这些小血管向心肌供血,就犹如向受旱田地铺设了新的灌溉管线。这些新的管线虽然不及原来的冠状动脉宽阔,但是多条小管线也能带来可观的血流量,缓解心脏“旱情”,在医学上称之为“侧支循环”的建立。
　　麝香保心丸是促进血管新生的中成药,2002 年前后,关于麝香保心丸促进治疗性血管新生的一系列研究相继发表:能够促进血管生长因子的分泌、促进血管内皮管腔形成、促进动物模型缺血心肌周围的血管新生,并且在病人的缺血心肌周围,通过对病人的心肌影像学评估也发现能改善缺血心肌血供。大量临床病例分析显示,长期使用麝香保心丸的病人,发生猝死、心肌梗死、死亡、需要做手术或介入治疗的比例明显降低。
　　
　　创新点2:物质基础明确/主要成分代谢明确/入血成分明确
　　
　　通过对麝香保心丸及其麝香、牛黄、蟾酥等组成药材进行了系统分离和结构鉴定研究,目前共分离得到95个纯化合物,并运用各种波谱技术鉴定了其化学结构,其中4个为新化合物。
　　对蟾酥的主要成分进行临床前体内药代动力学研究发现:它们的半衰期都很短,每天三次的间隔服用可以保持有效物质的浓度且不易蓄积发生不良反应。患者连续6个月服用麝香保心丸,血液、肝肾功能等各项指标未见异常,从而解除了临床医生对含有蟾酥类药物安全性的疑虑,为麝香保心丸长期服用提供了合理依据。
　　
　　创新点3:批次稳定性得到确认
　　
　　研究对12批样品色谱图统计处理,发现不同批次麝香保心丸指纹图谱相似度高,说明不同批次的药物中各种化学物质成分稳定,证实了临床疗效的稳定性,消除了医师对中成药质量稳定性差的忧虑。
　　
　　创新点4:各种成分的生物活性
　　
　　麝香保心丸的物质基础初步明确后,入血成分发挥怎样的生物活性:对随后通过系统生物学并结合经典药理学的研究阐明麝香保心丸的作用机制产生了积极意义,为现代医药科学解释麝香保心丸独特的促血管新生作用提供了保障。后继的“重大新药创制专项”研究,将进一步破解麝香保心丸治疗冠心病的密码。
　　
　　创新点5:微粒丸制剂
　　
　　麝香保心丸改变了传统中药药丸大、有效含量粗放的缺点,在原先水丸、蜜丸、滴丸的基础上进行了大量的技术攻关和革新,最终采用了独特的微粒丸制剂,标定含量22.5毫克,直径仅2.85毫米,不仅确保了制剂稳定、药物释放迅速、生物利用度高,也方便病人服用、携带和储藏。2007年,麝香保心丸的处方及生产工艺被认定为国家保密技术,这也意味着麝香保心丸的处方和生产工艺受到国家保护。
　　
　　创新点6:现代方法对中成药的临床和安全性评价
　　目前对于冠心病治疗药物的评价,更多地关注通过药物治疗,是否能降低远期心血管事件,也就是,一组患者经过一段时间药物治疗后,看是否减少死亡、心肌梗死、心绞痛等发生的概率,以获得临床用药选择的证据,“循证医学”冠心病的治疗指南也由此产生。
　　麝香保心丸上市以来,进行了上百项临床研究,荟萃分析这些研究结果发现:长期使用麝香保心丸的患者,不但能有效改善心绞痛症状,更重要的是确能减少心血管危险事件的发生。严格设计的大样本、多中心、双盲对照的临床研究也即将开展。
　　在一般人眼里,中药和中成药通常比较安全。但随着药物监测和评价系统的不断完善,近年来关于中药的安全性担忧也在不断加深:马兜铃酸导致肾衰、鱼腥草事件、丹参滴丸不良反应等一度被媒体报道弄得沸沸扬扬,但也引起我们的重视――中药和中成药同样需要严格的安全性评价和监测。回顾麝香保心丸的研发应用历程:在确定组方时,由于逐味药材分析筛选,去除了原方中的青木香(含马兜铃酸)、朱砂(含硫化汞)。
　　2007年国家药监局的监测报告显示:在上市以来使用量排名前五位的心血管中成药中,麝香保心丸不良反应最少。
　　
　　麝香保心丸的作用机制涉及直接扩张血管、清除氧自由基、改善血管内皮舒张功能、抑制血管壁炎症、促进血管新生等诸多因素;由于其独特的治疗性血管新生、能恢复缺血心肌血供、改善患者症状和预后的作用,在冠心病二级预防中有着极好的应用前景。从这一角度来说,以麝香保心丸为代表的中药促进血管新生的作用将会进一步被挖掘,为冠心病患者的康复开辟新的途径。