【美安颗粒治疗黄褐斑的功效观察】 美安颗粒

　　[摘要]目的：评价口服美安颗粒对女性面部黄褐斑的治疗功效。方法：采用随机自身对照的方法，104名黄褐斑女性口服美安颗粒2个月，并随机分为不同剂量组，应用医生的主观评价（MASI，黄褐斑面积及严重程度指数评分）、皮肤黑素和血红素测定仪（MI指数和EI指数）、扫描反射比分光光度仪（L*值和ITA°）进行服药后疗效及停药后1个月的评估。结果：口服美安颗粒可以显著降低患者MASI的评分，L*值、ITA°升高，MI降低；不同剂量对黄褐斑皮损改善无显著性差异。结论：美安颗粒可以有效治疗黄褐斑，且通过皮肤非创伤检测技术，可以更加客观地描述中医中药对于黄褐斑的治疗作用。
　　[关键词]黄褐斑；中医治疗；非创伤检测；L*值；MI值
　　[中图分类号]R758.4+2[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2011）06-0997-03
　　
　　Efficacy observation of Mei An Granule in treatment of chloasma
　　YUAN Chao, ZOU Ying,WU Pei-lan, YANG Li-jie,WANG Xue-min
　　（Skin & Cosmetic Research Department, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China）
　　
　　Abstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of Mei An Granule in treatment of chloasma in two month.Methods A self-compared randomized open trial was performed.104 females with cholasma took the Mei An Granule for two months,and they were divided into two different doses.The efficacy was assessed by doctor"s subjective evaluation and Mexmeter16 and Chronometer.Results Taking orally of Mei An Granule could decreased patients scores of chloasma and the MI values, and increased the L* value and ITA°statistically. But there was no dose dependent relationship in treating the chloasma lesions.ConclusionBy using the non-invasive measurement technique, the efficacy of Tradition Chinese Medicine in treatment of chloasma could be more clearly described.
　　Key words:chloasma; Chinese traditional treatment; Non-invasive measurement; L* value; MI value
　　
　　黄褐斑是一种较为常见的面部色素性皮肤疾患，好发于育龄期妇女，严重者影响患者的生活质量[1]。对于“表皮型”黄褐斑，推荐使用局部脱色药物，如氢醌、维甲酸、曲酸和壬二酸等；物理治疗如化学剥脱、激光治疗或磨削术对“表皮型”黄褐斑也有一定疗效[2]。而对于较深位置的“真皮型”和“混合型”黄褐斑，单一局部治疗疗效不显著[3]。祖国医学对黄褐斑的认识源远流长，将其称为“黧黑斑”、“面尘”等，关于黄褐斑的治疗有很多经典古方，如“逍遥散”、“当归芍药散”、“血府逐瘀汤”、“大黄蛰虫丸”等 [4]，随着中药提成技术及相关药理研究的发展，很多传统中药被使用到黄褐斑治疗中来。本试验旨在观察中药方剂的美安颗粒治疗黄褐斑的疗效，通过临床评价，同时结合应用非创伤皮肤颜色检测技术 [5]，综合评估皮肤颜色状况在服用美安颗粒2个月中和停药1个月后的改变情况。
　　
　　1材料和方法
　　1.1研究对象：110名健康女性参加试验，试验3个月内失访6名，服用美安颗粒期间缺访1次5名，停药后30天回访缺访1例。统计没有失访的104名，年龄26～54岁，平均（43.1±8.1）岁。所有受试者面部有淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片，无炎症表现及鳞屑，无其他皮肤疾患或系统性疾病，排除其他疾病（如颧部褐青色痣、Riehl 黑变病及色素性光化性扁平苔藓等）引起的色素沉着。受试者自愿并能够遵守试验要求，按时回访并签署知情同意书。试验期间，不使用其他任何相关的治疗黄褐斑的药物或保健品。
　　1.2 材料和方法
　　1.2.1美安颗粒的处方组成：由酸枣仁、人参、刺五加、茯苓、当归、川芎、维生素C、维生素E、糊精、蔗糖为主要原料制成。
　　1.2.2方法：采用随机自身对照的方法，治疗组Ⅰ：52例，用美安颗粒(4.0g/袋)，晚上1次，每次1袋。治疗组Ⅱ：52例，用美安颗粒(4.0g/袋)，早晚上各1次，每次1袋。在服用前、服用后15天、服用后30天、服用后60天和停药后30天，应用皮肤科医生的主观评估进行评价，黄褐斑主观评分标准：评估两项指标，一是黄褐斑的严重程度，即颜色深度D；二是黄褐斑面积A。对四个不同部位进行评价，分别为前额、右侧颧部、左侧颧部和颌部。MASI总分=0.3×D前额×A前额+0.3×D右颧部×A右颧部+0.3×D左颧部×A左颧部+0.1×D颌部×A颌部。每次评价均由2名固定皮肤专科医生进行。同时，应用皮肤非创伤性检测仪器对皮损处和正常皮肤处进行仪器测定。
　　1.3 仪器:扫描反射比分光光度仪（日本美能达公司CR-400）对皮损部位和正常皮肤部位进行检测，测定L*，a*，b*值，并通过公式ITA°=[Arc Tan(L*-50)/b*]×180/3.14159计算ITA°；皮肤黑素和血红蛋白测定仪（德国CK公司），测定MI值和EI值，其测量范围是0～1000。
　　1.4统计学分析：应用SPSS13.0医学统计软件包进行分析，应用K-S检验对数据（包括临床评估分值和仪器测定数据）正态分布性进行检验，以区分参数和非参数。对参数进行配对ｔ检验分析，对非参数进行Wilcoxon检验，显著性水平均为P＜0.05。
　　
　　2结果
　　2.1 MASI评分的改变情况：与面部黄褐斑MASI基础值相比，服用美安颗粒15天、30天、60天及停药后30天均出现MASI值的显著降低（P＜0.05），服药60天和停药30天的MASI值没有显著性差异（P＞0.05）。不同治疗剂量对MASI评分改善没有显著性差异（P＞0.05）。具体MASI分值见图1。
　　2.2 皮损部位和正常皮肤处L*a*b*改变情况
　　2.2.1 皮肤状况的整体改善情况：无论是皮损部位，还是正常皮肤处，L*值均出现了增高：皮损部位L*值的基础值、15天与60天、15天和90天均有统计学差异（P＜0.05）；正常皮肤部位L*值的基础值与60天和90天有统计学差异（P＜0.05）；a*值在90天内改变不明显（P＞0.05）；皮损部位和正常皮肤b*值的基础值、15天、60天和90天，15天和60天有统计学差异（P＜0.05）；ITA°也出现了增高，皮损部位和正常皮肤的ITA°基础值和15天分别与60天和90天，均有显著性差异（P＜0.05）。具体数据详见表1。
　　2.2.2不同治疗剂量的比较：治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ进行不同治疗剂量的比较，在试验前和试验过程中，服用不同剂量对皮损部位或正常部位的L*a*b*均无显著性差异（P＞0.05）。
　　2.3皮损部位MI和EI的改变情况
　　2.3.1整体的改善情况：无论是皮损部位，还是正常皮肤处， MI值均出现了显著的降低：MI值的基础值、15天分别与60天、90天，30天和90天有统计学差异（P＜0.05）； EI值则出现了升高趋势，皮损部位EI值30天和90天有统计学差异（P＜0.05）；正常皮肤EI值90天和基础值、15天、30天均有显著性差异（P＜0.05）。见表2。
　　2.3.2不同治疗剂量的比较:治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ进行不同治疗剂量的比较，治疗组Ⅱ的正常皮肤EI值在60天时显著高于治疗组Ⅰ（P＜0.05），治疗组Ⅱ的皮损部位EI值在90天时显著高于治疗组Ⅰ（P＜0.05）。见表2。
　　2.4安全性观察：在服用美安颗粒的60天内，104名受试者均未出现任何系统性不良反应。
　　
　　3讨论
　　分析美安颗粒的中医方剂组成，由酸枣仁、人参、刺五加、茯苓、当归、川芎组成方剂，是东汉张仲景《金匮要略》中“酸枣仁汤”和明代薛已《正体类要》中“归脾汤”两方的化裁。方中酸枣仁味甘酸，性平，入心、肝经，生心血、养肝血，以酸收之，以酸补之，使血不虚则阴能涵阳，为君药；人参、刺五加补心脾之气，益气以养血，补肾安神益志，二药相配，同为臣药。茯苓利湿化痰，补脾宁心安神；当归养血祛风，活血化瘀；川芎活血行气，调畅气血；三药为佐使药。诸药合用，相辅相承，共奏益气活血，养肝解郁，健脾补肾，养心安神之功，可改善心脾气血两虚或肝肾不足引起的失眠、黄褐斑症状。
　　中医中药现代研究提供了更多的依据，酸枣仁中的三萜皂苷是一种有效中枢神经系统的镇静成分，可提高机体耐氧和缺氧的能力，还有自由基消除作用及增强免疫能力[6]；人参中的人参皂苷有镇静和兴奋双向作用，对循环系统、内分泌系统及代谢能力均有正向调节作用，可以明显提高皮肤抗氧化酶活力和增强成纤维细胞活性[7]；而在刺五加中，酚苷类化合物是其主要的生物活性成分，可以保护神经元、调节免疫、延缓衰老、抗氧化、抗肿瘤、改善心脑血管活性、调节血糖[8]。
　　通过医生的临床评估和非创伤检测技术，可以看出美安颗粒能显著改善黄褐斑皮损的严重程度，淡化色斑颜色；同时对患者整体皮肤颜色（正常皮肤处）也有显著改善。通过停药后30天的回访，发现美安颗粒对于皮肤状况的改善具有一定的持久性；试验发现在服用美安颗粒60天后，该颗粒对正常皮肤红润度改善出现明显的剂量效应关系，且这种剂量效应关系在皮损部位需要试验第90天方能检测到，说明两个问题：①美安颗粒对皮损部位红润度的改善要比正常皮肤改善滞后，分析可能和皮损部位微循环改善要比正常皮肤缓慢滞后有关；②美安颗粒对于皮损部位红润度改善存在一个缓慢持久的效应，且这种效应并不因为停止服用而消失。皮肤非创伤检测技术应用，使得对黄褐斑治疗效果的评价从传统的MASI评分具体化到皮肤黑素和血红素的量化评价，并能通过分光光度仪的相关参数来间接反应出皮肤光泽度的改变情况，这为黄褐斑的药物评价提供了更为具体而细致的方法。
　　
　　[参考文献]
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　　[4]唐志坤,欧阳兵.经典古方治疗黄褐斑的疗效和机理探讨[J].中国美容医学,2010,19(6):933-936.
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　　[6]彭善祥. 酸枣仁的化学成分及其药理活性的研究结果[J].中国医药指南,2009,7（4）：46-47.
　　[7]黎 阳，张铁军，刘素香,等.人参化学成分和药理研究进展[J].中草药,2009,40（1）：164-166.
　　[8]王志睿,林敬明,张忠义.刺五加化学成分与药理研究进展[J].中药材,2003,26（8）：603-606.
　　
　　[收稿日期]2011-04-11 [修回日期]2011-05-18
　　编辑/李阳利
　　 注：“本文中所涉及到的图表、公式、注解等请以PDF格式阅读”