成人人类疱疹病毒-7型相关脑炎1例报告

来源:成人英语 发布时间:2023-02-11 点击:

徐美慧, 马 驰, 孟红梅, 王 旭

人类疱疹病毒7型(human herpes virus-7,HHV-7)是1990年被Frankel等在健康人外周血单个核细胞的T细胞中分离出的一种双链DNA嗜淋巴病毒,属于疱疹病毒亚科[1]。原发感染主要发生在免疫功能正常的5岁以下儿童,感染后可无症状或出现轻微及非特异性症状,给予抗病毒或对症治疗预后相对较好。

成人HHV-7型相关脑炎罕见,特别是免疫功能正常的HHV-7型相关脑炎的临床表现、流行病学特点及发病机制仍有待研究。本文报道1例免疫功能正常的成人HHV-7型相关脑炎,以提高临床医生对此病的认识。

患者,男,57岁,外籍,长期居住我市,发病前无特殊旅居史。患者于2021年3月15日无明显诱因出现右额部疱疹,就诊于我市某医院,诊断为“带状疱疹”,口服抗病毒药物7 d后疱疹减轻,但出现右手腕部以下麻木感,且逐渐加重并伴右手精细动作差,加用激素治疗后6 d自觉右手灵活程度较前好转,为进一步诊治就诊于我院,门诊以“带状疱疹病毒性脑炎”?收入院。入院查体:高级皮质系统功能正常,神清语利,查体合作。右上肢肌力4级,Kernig征阳性,余神经系统查体未见明显异常。辅助检查:头部磁共振成像(见图1A~H):左侧额颞枕叶、基底节区及半卵圆中心异常信号。磁共振脑血管成像未见明显异常。24 h脑电图:发作间期左侧颞区欠规则尖慢波发放。肌电图、认知量表未见明显异常。脑脊液常规、免疫球蛋白IgG、细胞学检查正常,宏基因组第二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)脑脊液(DNA):人类疱疹病毒7型(序列数 5),血清及脑脊液自身免疫性脑炎及脱髓鞘抗体(AQP4、MOG抗体)阴性。感染标志物(梅毒、HIV、乙肝、丙肝)阴性。血常规中白细胞12.20×109/L。结合患者症状、体征及辅助检查,考虑诊断为HHV-7型相关脑炎,继续给予抗病毒、营养神经及对症支持治疗。入院1 w后右上肢近端肌力5级,远端肌力5-级,Kernig征阴性。患者右手可逐渐完成多种精细动作。复查头部磁共振成像较前片未见明显变化,出院后口服抗病毒药物。1 m后复诊患者症状明显好转。头部磁共振成像(见图1 I~P):左侧枕叶及半卵圆中心异常信号,增强扫描见斑片状及斑点状异常信号,病灶较前未见明显变化。病情稳定,继续口服抗病毒及B族维生素,2个月后停用抗病毒药物。随访5个月时患者下颌出现约1 cm×1 cm单个皮肤疱疹,影像学检查无新发病灶,嘱其继续应用抗病毒口服药物及外用药物等,后疱疹消失,随访健康状态良好。

该患者中老年男性,亚急性起病,以额部疱疹后相继出现右手麻木伴精细动作差为主要临床表现,神经系统查体见右上肢肌力4级,kernig征阳性;
头部磁共振成像示左侧额颞枕叶、基底节区及半卵圆中心异常信号;
24 h脑电图示发作间期左侧颞区欠规则尖慢波发放;
脑脊液常规及细胞学等检查正常。本例患者免疫功能正常,无明确前驱感染史,且无发热、头痛、癫痫发作及意识障碍等感染性脑炎常见表现,易被误诊为单纯皮肤科疾病合并脑血管疾病。患者应用抗病毒药物加用激素治疗后麻木及精细动作等均有好转,mNGS回示HHV-7(DNA)阳性,并排除其他感染性病原体,最终诊断为HHV-7型相关脑炎。

HHV-7是一种嗜淋巴细胞病毒,存在于96%~100%的成年人中,其中70%在5岁前被感染[2],在病毒化阶段后可在多个身体部位和细胞类型中潜伏,包括中枢神经系统、CD4阳性T淋巴细胞、外周血单个核细胞、皮肤和唾液腺上皮细胞等[1]。HHV-7相关中枢神经系统疾病是由于病毒直接感染中枢神经系统,或者是潜伏在宿主体内的病毒再次被激活导致的,致病机制可能与感染及免疫因素相关,例如HHV-7可感染部分免疫功能缺陷患者,可以与巨细胞病毒共同感染出现脑炎,并且有与HHV-7感染相关的以轴索病变为主要病理改变的感染性脊神经根病等病例报道[3]。有研究结果表明,HHV-7再激活可能会导致免疫功能正常的成年人出现中枢神经系统疾病,若在脑脊液中检测到HHV-7 DNA,其为假阳性结果或患者无临床症状的情况并不常见[4]。HHV-7具有嗜神经性,病毒活化后可致多种临床症状,儿童期首次感染主要表现为突发性皮疹、粉红糠疹和发热,也可仅出现轻微临床表现,严重者可有热性惊厥、热性癫痫持续状态、脑膜炎、脑膜脑炎或髓根炎等[5]。成人HHV-7相关脑炎可出现头痛、发热、眩晕、癫痫、精神行为异常、意识障碍、共济失调及皮肤皮疹等症状,临床表现缺乏特异性,极易与脑血管病、自身免疫性脑炎、各种感染性脑炎、脱髓鞘疾病等疾病混淆,需要进行详细鉴别。

图1 人类疱疹病毒-7型相关脑炎患者头部磁共振成像。2021年3月31日(A~H)。A:T2WI示左侧额叶,颞枕叶及基底节区稍高信号;
B:T2WI示左侧半卵圆中心高信号;
C:液体衰减反转恢复序列示左侧额叶,颞枕叶及基底节区稍高信号;
D:液体衰减反转恢复序列示左侧枕叶及半卵圆中心高信号;
E:弥散加权成像序列示左侧枕叶高信号;
F:弥散加权成像序列示左侧枕叶及半卵圆中心高信号;
G:表观弥散系数序列示左侧枕叶低信号;
H:表观弥散系数序列示左侧半卵圆中心低信号。2021年4月16日(I~P)。I:T2WI示左侧枕叶高信号;
J:T2WI示左侧半卵圆中心高信号;
K:液体衰减反转恢复序列示左侧枕叶高信号;
L:液体衰减反转恢复序列示左侧枕叶及半卵圆中心高信号;
M:弥散加权成像序列示左侧枕叶高信号;
N:弥散加权成像序列示左侧枕叶及半卵圆中心高信号;
O、P:T1WI增强序列示左侧枕叶斑片状及斑点状异常信号

本文回顾既往文献报道,总结包括本例患者在内的6例HHV-7型相关脑炎患者临床资料[1,4,6~8]。患者均为男性,中位年龄40岁,提示该病可能好发于中年男性,其中1例存在自身免疫功能异常,5例患者出现头痛、发热、癫痫发作及精神行为异常等感染性脑炎常见临床表现。辅助检查中有5例患者脑脊液白细胞轻度升高,4例头部磁共振成像示颅内异常信号,部位可及脑干、小脑、海马、脑室周围、顶枕叶及半卵圆中心等,3例患者长程脑电图提示非特异性异常改变。该病临床表现不典型,确诊需依赖于脑脊液病毒核酸检测。既往及我们的病例报道均有脑脊液HHV-7检测阳性。mNGS可以检测临床标本中存在的细菌、真菌、病毒和寄生虫等病原体的核酸,是一种省时、准确性高的分子诊断方法。2015年Guan等在国内将mNGS逐渐应用于神经系统感染性疾病的诊断,并提出mNGS可能是一种革命性的病原体识别方法,其中包括罕见和新发现的病毒,脑脊液mNGS对人类疱疹病毒感染性脑炎具有重要诊断价值[9]。HHV-7中枢神经系统疾病的临床治疗经验有限。膦甲酸钠及更昔洛韦是主要药物。通过回顾既往文献,6例患者中5例接受抗病毒及糖皮质激素治疗,1例患者仅接受对症治疗,临床症状均好转,另有1例患者血清HHV-7 DNA持续阳性,但无复发表现,患者预后较好。在临床中对病因不明的脑炎患者,可联合应用自免脑抗体谱检测与mNGS等检测技术,以明确脑炎的病因,及早诊断与治疗能够改善预后。

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