抗肿瘤药物药事管理实践与研究

初翠英 张君利 李耀

目前肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一，每年全球约有600万人死于恶性肿瘤，且发病率呈上升趋势，药物仍是肿瘤治疗的主要手段，肿瘤用药是一个长期的、多周期的联合用药工程，用药具有复杂性，抗肿瘤药物的使用比例呈逐年上升趋势，成为占比较高的药物之一，肿瘤药物不仅会杀死肿瘤细胞，也会杀死人体正常细胞，产生严重的不良反应，有的甚至会导致死亡[1-3]。国家高度重视抗肿瘤药物的规范使用，2020年12月印发了《抗肿瘤药物管理办法（试行）》[4]。本研究旨在分析抗肿瘤药物药事管理实践的效果，为加强抗肿瘤药物的临床应用管理，提高临床应用合理性，保证医疗质量和安全提供理论依据。

1.1 一般资料

本研究经过医院伦理委员会批准，选取烟台市某三甲医院肿瘤内科和放疗科（简称Y医院）2020年12月—2022年12月收治的恶性肿瘤患者150例，随机分为对照组和观察组，各75例，所有患者知情同意。对照组男30例，女45例；
年龄29～77岁，平均（59.8±11.2）岁；
病程1个月 ～ 2年，平均（0.5±0.4）年。观察组男37例，女38例；
年龄39～81岁，平均（59.01±9.2）岁；
病程1个月 ～ 2年，平均（0.7±0.6）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：（1）病理学确诊为肿瘤。（2）临床资料完整。（3）患者及家属愿意进行抗肿瘤药物治疗。（4）患者依从性好。

排除标准：（1）有重要器官严重疾病者。（2）有严重意识和精神疾病者。（3）妊娠和哺乳期妇女[5-6]。

1.2 方法

对照组实施常规抗肿瘤药物及辅助治疗药物管理，包括遵医嘱给药、处方审核、用药核对、不良反应应对处理等。观察组在分析不合理用药和不良事件的基础上，建立系统的抗肿瘤药物药事管理方案，具体方案包括：（1）抗肿瘤药物实行分级管理，根据药物的安全性、有效性和经济性等，按照药理作用将抗肿瘤药物分为限制使用级和普通使用级，分级管理目录每年根据临床的使用情况进行动态调整；
加强肿瘤诊疗医师的处方权管理，主治医师工作4年以上和副主任医师及以上职称的医师在培训合格后方可授予限制使用级抗肿瘤药物处方权限，医师工作3年以上，可授予普通使用级抗肿瘤药物处方权限。（2）建立肿瘤药事质量控制实施体系，成立肿瘤药物药事管理小组，形成“医院-科室-病区”“药库-药房-病区”的三级管理模式，必须经病理组织学确诊的患者才允许使用化疗药物，严格遵循适应证用药，体现患者治疗价值，体现医药护技团队的团结协作精神。（3）结合医院的特色和临床实际需求，及时优化肿瘤药物供应结构，优先配备国家基本药物目录中的抗肿瘤药物，满足医院收治癌种的一、二线治疗药物及支持治疗药物，药品配备遵循循证医学证据。（4）规范超说明书用药行为，超说明书用药需经药事管理与药物治疗学委员会批准并备案，签署知情同意书，保护患者知情权并尊重其自主选择的权利，定期评估、防控风险。（5）参照国家癌症中心发表的《抗肿瘤药物处方审核系列专家共识》[7]建立本院抗肿瘤药物处方审核技术规范，即合法性审核、患者情况审核、方案（适应证、用药方法、药物相互作用）审核、器官功能与实验室检查审核、药物预处理审核、超常规处方审核，不定期开展药师的培训和考核，提升审方能力，对不合理处方实施干预。（6）开展抗肿瘤药物专项处方点评，建立不合理处方申诉、处罚、整改制度，形成闭环管理，持续改进。（7）开展化疗药物集中配置，对医生开具处方、审方、打印标签、药物汇总、贴瓶签、排药、药师核对、配药、药师审核、打包、送药员送药、病房验收等各个环节实施环节质量管理，采用扫码、监控录像等方法，提高配置的精确度，保障用药安全[8-9]。（8）加强临床药学服务，包括药学问诊、药学查房、药物重整、不良反应防范监测、用药隐患干预、用药咨询及建议等，对患者家属开展合理用药宣传，培训其居家用药监护方法，建立和谐的医患关系。（9）建立院内外一体化的药学服务模式，靶向药物需要长期用药，呈现慢病用药的特点，许多的不良反应是在家中发生[10-12]。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者抗肿瘤及辅助用药不合理情况，如：选药不适宜、无正当理由超说明书用药、溶媒选择不适宜、用药存在配伍禁忌、重复用药、用法用量不适宜、用药顺序不当。（2）两组患者发生不良反应的情况，如：感染、皮疹、胃肠道反应、静脉炎、骨髓抑制、肝肾功能损伤[13-15]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 用药不合理情况

观察组的不合理用药情况明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者用药不合理情况比较[例（%）]

2.2 不良反应

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组不良反应情况比较[例（%）]

目前恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一，人们“谈癌色变，一人得病，拖垮全家”，国家高度重视群众的困难，相继出台了抗肿瘤药物进口税费优惠政策、医保谈判等多项措施，提高患者治疗药物的可及性，降低患者的用药负担。同时抗肿瘤药物的发展也非常迅速，给药途径、精准靶点、新型药物等越来越多，规范管理抗肿瘤药物，合理安全使用已刻不容缓。但是国内并未形成标准化的抗肿瘤及辅助用药的管理模式，抗肿瘤药物临床应用管理混乱。临床用药还具有随意性，存在一定程度的不合理应用，不但影响治疗效果，还增加了患者的费用负担[16-18]。

随着技术的进步，肿瘤药研发迅速，每年均会有大量新药上市，由于其研发的样本量局限性，其有效性和安全性还需要在临床使用过程中进一步再评价。随着再评价进行，指南也会频繁地更新，超说明书用药在肿瘤治疗中也普遍存在，因此，此类药物的合理使用与规范管理成了大家关注的难点和热点[19-21]。

恶性肿瘤的发病机制还没有完全发现，主要的治疗手段仍是化疗，是目前导致死亡的主要原因之一。新型的抗肿瘤药物也不断研发上市，主要有单克隆抗体、免疫靶点抑制剂和蛋白酶抑制剂等，新型抗肿瘤药物的疗效会更好，发生不良反应的概率低，患者也容易接受，但是价格都比较昂贵，不当使用会给患者造成严重经济负担。新型抗肿瘤药物的应用需要综合考虑其安全性、有效性和经济性，促进新型抗肿瘤药物的合理应用[22-24]。

抗肿瘤药物药事管理是一项系统工程，涉及药品遴选、验收储存、处方审核、调配、静脉用药配置、使用监测和临床评价等多个环节，各个环节的质量都会影响到抗肿瘤药物使用的合理性。肿瘤药物的供应目录应该依据指南，保障临床需求的基础上，优化供应结构，以使患者能得到规范适宜的治疗；
肿瘤药物用药复杂，处方审核内容多，应建立审核的规范和细则，并组织药师开展培训考核，提高审核能力，对不合理处方及时进行干预；
事后还要开展抗肿瘤药物专项处方点评，形成闭环管理，持续改进；
建立镇痛药物、靶向药物、抗微生物药物、超说明书用药、抗肿瘤药物分级管理、止吐药物、质子泵抑制剂等相关药品的评价考核制度，动态监测分析评价，对不合理应用较多的药物调整为限制使用级；
建立药学服务标准，制定格式化记录模板，对患者提供药学服务，加强患者用药教育和用药指导，开展癌痛患者的院外管理和随访，采用新媒体提供线上服务，开展药学查房和药物重整，防范药品不良反应，发现用药隐患及时干预[25-26]。

研究结果表明，通过建立系统的抗肿瘤药物药事管理方案并执行，可明显降低不合理用药情况发生、不良反应发生率，表明通过系统的药事管理可以明显减轻患者的医疗负担，提高抗肿瘤药物使用的合理性和安全性，取得了一定成效。

药事管理是现代化医院管理的重要内容，药事管理质量是医疗质量的重要部分，是提高临床药物合理使用的重要手段。抗肿瘤药物的规范使用任重道远，肿瘤药师的配备及临床医师专业技能的提高，仍是各大医院面临的问题，抗肿瘤药物的全程管理是推进健康中国建设的必然要求。医院药事管理与药物治疗学委员会有责任做好此类药物的规范管理和使用，质控工作需贯穿治疗药学服务的全过程，确保药品使用安全、有效、经济[27-28]。

综上所述，抗肿瘤药物药事管理任重道远，需要对药物使用的各个环节实施有效的干预，才能达到减轻患者经济负担，降低药品不良反应发生率，肿瘤用药是一个长期的、多周期的、联合用药的过程，本研究通过抗肿瘤药物的药事管理实践的达到了一定的效果，体现了《抗肿瘤药物处方审核系列专家共识》[7]的临床执行情况，促进了抗肿瘤药物及其辅助用药在医疗机构内的合理使用，临床严格按照处方权限开具抗肿瘤药物，抗肿瘤药物应用不合理情况显著降低，药物不良反应发生率也显著降低。