反应停――从“害人药”到抗肿瘤药 反应停

来源:二级建造师 发布时间:2020-05-05 点击:

  人们大都知道“反应停”的鼎鼎大名。反应停,其化学名为“酞胺哌啶酮”,由西德一家制药公司于1956年开发上市。因该药具有良好的镇静、安眠作用,且服后也没有其他安眠药那样的“宿醉”副作用,故上市后很快受到欧美市场的欢迎。更令人感兴趣的消息是,据一些欧洲医生反映,怀孕妇女在服用此药后,恼人的“妊娠反应”(恶心、呕吐、难以入眠等等)很快消失,而且晚上可以睡得更香甜。这一消息传出后,顿时酞胺哌啶酮在欧美国家销量大增。据说在1958年-1961年短短几年间,欧美国家医生大约开出上亿张酞胺哌啶酮处方,其中约有20%~25%开给了怀孕妇女(上世纪60年代初我国药学界有人将其译为“反应停”并沿用至今)。因其对妊娠反应确实有很好的抑制作用,它在当时甚至被人誉为“孕妇的福音”。
  但好景不长,反应停很快露出了狰狞面目。这些年间服用过反应停的欧美孕妇中共计产下2万多例(另一说有3~4万例)短手短脚的畸形儿(后来医学史上形象化地称其为“海豹儿”)。这一前所未有的大规模药害事件使全世界感到震惊。各国卫生与药政主管部门迅速采取措施封杀反应停。从此,酞胺哌啶酮被打入冷宫并从世界医药市场消失了四分之一世纪之久。
  本来作为镇静、安眠药的反应停为何会成为毒害下一代的“害人药”?西方药理学家为此进行了深入研究。后来才发现,经化学合成的酞胺哌啶酮为一外消旋药物,它由左、右两个“对映体”分子构成。其中右旋体具有镇静、安眠作用,而左旋体不仅无药理作用,反而有致畸胎作用。反应停的致畸副作用原因得以真相大白。在随后的几十年里,欧美学者始终没有停止过对反应停的研究工作。综合国外研究人员的报道,其实反应停是一种多功能药物。例如晚期麻风病患者口服反应停能有效改善关节(尤其手指关节)的僵硬,抑制神经坏死。在东南亚与印度、孟加拉国等国,麻风至今仍为一种严重威胁当地人民健康的传染病,因其价格低廉,故反应停治疗晚期麻风病的新用途对第三世界的麻风患者来说无疑是个好消息。
  更令人振奋的消息是,上世纪90年代中西方学者报道,反应停还能用于治疗恶性肿瘤。最新药理研究表明,反应停可治疗包括胃癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤和肺癌等常见肿瘤疾病。研究人员通过肿瘤实验动物模型证实,反应停能抑制动物肿瘤体的新血管生成,切断其营养物质来源,故能使肿瘤体积缩小。此外,有报道说,反应停还能治疗红斑狼疮等自身免疫系统疾病以及白血病等恶性血液病。鉴于反应停药理作用的重要新发现,美国FDA终于为反应停开禁,并于1998年宣布,反应停可以用于晚期麻风病治疗(但孕妇除外)。此外,FDA对美国临床医生使用反应停作为抗癌辅佐药的行为也是眼开眼闭(因为癌症在目前仍属于一种棘手疾病,且治愈率并不高)。所以有人说,反应停在美国早已成为一种半公开的抗癌药。
  反应停的“复活”给人们的启发是,任何一种药物均有两面性,既有治病之利,有时也有致病的可能。反应停恰恰就是这样一种药物。顺便提一下,我国卫生部已将反应停更名为“沙利度胺”(因反应停的名声太臭)。

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