生物类似物指导原则_生物类似物

来源:空姐招聘 发布时间:2020-03-30 点击:

  10.2.3生物相似性评价的贝叶斯设计

 在生物仿制试验中,患者被随机分配接受生物仿制药T或创新参考药R。令和分别表示T和R的主要临床功效终点,可以是连续或二分类变量。,。我们假设R可用的历史数据为。

 在描述设计之前,我们提出一个新的指标BBI来量化T和R之间的相似性:

  其中和是预定设定的生物相似性界限。通常取(80%, 125%)。对于对数转换后的数据,BBI可以等价地定义为,其中生物相似性界限,,经常被选为(-0.223, 0.223)。与基于的频率论置信区间方法相比,BBI的一个重要优点是能直观解释,能用易懂的概率语句来定义和评估生物相似性。具体地说,BBI表示基于已观察到的数据得出T和R生物相似的概率。例如,BBI = 95%表示基于观察到的数据,R和T有95%的几率相似。相比之下,的95%置信区间仅表示在重复抽样下有95%的几率覆盖的真值,而不是代表在预先指定的生物相似界限内(即满足生物相似性标准)的可能性。我们可以将置信区间与进行比较,看前者是否在后者中,但置信区间仍然不能告诉我们R和T相似的概率。

 定义了BBI之后,本文提出的贝叶斯设计可描述如下,假设在T组和R组各入组后进行期中分析,共K次。

 步骤1:入组名受试者并将其随机分配到T组和R组。

 步骤2:给定第k次期中分析的数据和, ,

  (a)(无效停止)如果,提前终止试验,并得出结论T和R不相似,其中是无效停止的概率界值;

 (b)(有效停止)如果,提前终止试验,并得出结论T和R相似,其中是有效停止的概率界值;

 (c)否则,继续入组病人,直到进行下一次期中分析。

 步骤3:一旦达到最大样本量,就根据所有观察到的数据计算BBI。如果,则认为T和R相似;否则,认为它们不相似。

 为了确保设计具有良好的操作特性,应通过模拟校准和,以满足I型和II型错误率要求。 这种基于模拟的校准程序被广泛应用于贝叶斯临床试验设计Error! Reference source not found.Error! Reference source not found.。进行贝叶斯生物仿制药相似性评价的程序(R程序)详见http://odin.mdacc.tmc.edu/~yyuan/。

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