【氟西汀的临床应用进展】 干细胞临床应用进展

来源:思想汇报 发布时间:2019-04-23 点击:

  [关键词]氟西汀; 临床; 应用   [中图分类号] R749.053[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515(2011)-02-055-02   
  近10年来,随着现代医学模式从生物医学模式向社会心理生物医学模式的转变,社会心理;因素成为重要的致病因素已逐渐为人们所认识。氟西汀(Fluoxetine,百忧解,优克)是第一种获准在美国应用于临床的高选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS),是全世界最为广泛使用的抗抑郁药物。主要通过阻滞5-羟色胺再摄取和增强控制5-羟色胺释放与传递而发挥抗抑郁作用,对去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取影响较小,主要用于治疗各种抑郁症。我们拟对氟西汀除以上肯定的临床应用外,最新应用进展作一回顾。
  1 治疗经前期紧张综合征
  经前期紧张综合征(PMDD)以焦虑、易怒、情绪不稳定、抑郁和可能有头痛、水肿和乳房疼痛为特征,一般发生于月经前7~10天,并在月经来潮几小时后消失,严重者可持续整个月经期乃至月经后。本品于2000年7月6日经FDA批准作为处方药用来治疗PMDD,
  国外Romano等报告7个对照试验和4个开放性临床试验表明,用本品者PMDD的症状都可得到缓解,且每天20mg是有效和易耐受的剂量[1]。
  Pearlstein等进行的双中心、平行、安慰剂对照、随机分组的氟西汀治疗PMDD试验,34例均用了1个月的单一安慰剂,然后其中的10例用了2个月的氟西汀(20mg/d)、12例用了2个月安非他酮(100mg/d,tid),12例用了安慰剂,研究表明,本品治疗PMDD的疗效显著优于安非他酮和安慰剂,且易耐受、又令患者满意[2]。
  2 偏头痛的治疗
  偏头痛是临床上的常见的原发性头痛,目前发病机理尚不完全清楚,但5-羟色胺是公认的在偏头痛发病中其重要作业的神经递质。中脑5-羟色胺神经元受到刺激是可出现脑脊液的增加;利血平是中枢神经系统的5-羟色胺耗竭剂,可诱发偏头痛。偏头痛发作期血浆中5-HT水平降低,许多5-HT2拮抗剂具有预防偏头痛的作用[3]。
  陈日坚[4]等采用氟西汀治疗28例偏头痛患者,疗效满意。方法为对28例确诊为偏头痛的门诊患者,持续服用氟西汀16周,每天20mg,结果28例患者的头痛症状完全消失。
  3 痉挛性斜颈
  痉挛性斜颈是由颈肌阵发性不自主收缩引起向一侧扭转或阵挛性倾斜。常用抗胆碱能要,氟哌啶醇、泰必利或局部注射肉毒素等治疗,但效果不明显,副作用不宜耐受。亦确有一部分人由于精神受累而发病,病前有精神症状占43.7%,因此有医家认为该病系精神性所致[5]。
  王桥根[6]等用百忧解治疗6例痉挛性斜颈,2例单独应用百忧解有效;4例除用百忧解外,合并应用氟哌啶醇、安坦、多虑平等药物,但发现百忧解在其中起了主要作用,其中1例原来在服用氟哌啶醇未见效果,当加用百忧解后症状即有明显好转,1例停用百忧解后症状反复,加大剂量后效果较佳,说明百忧解对本病治疗是起着重要作用。
  4 躯体形式障碍
  刘红霞[7]研究了氟西汀对躯体形式障碍的临床疗效及副反应。方法为采用随机分组的方法,将符合CCMD-3标准的63例躯体形式障碍患者分为氟西汀组(33)例,阿米替林组(30)例,治疗6周,用HAMD和TESS评价两组药物的疗效及不良反应。结果氟西汀与阿米替林疗效相当,但在不良反应方面有统计学差异,氟西汀副反应轻微。
  5 器质性胃肠疾患中的应用
  5.1 溃疡性结肠炎
  溃疡性结肠炎(UC)是一种原因不明的慢性直肠和结肠炎性疾病。其病因主要为感染、遗传、免疫及精神因素。越来越多的研究结果显示各种应激,心理创伤可促使UC的发生或复发,且UC本身也可导致情绪障碍的发生和加重,因此UC与情绪障碍之间有不可忽视的相互关系。
  崔萌[8]等用百忧解治疗伴有抑郁的溃疡性结肠炎疗效观察显示,百忧解不仅可以缓解抑郁症状,同时可以明显提高UC的缓解率,更快地缓解临床症状,与对照组比较有显著差异。
  5.2 无HP感染消化性溃疡
  现代生理学认为,长期剧烈的精神因素变化可以造成大脑皮层的兴奋和抑制过程失调,大脑皮层功能紊乱,从而一方面导致植物神经功能紊乱,另一方面导致丘脑、垂体、肾上腺皮质轴功能紊乱,导致胃及十二指肠粘膜局部环境发生改变,保护因素减弱,损害因素加强,最终导致消化性溃疡发生,无精神因素、无应激事件者的溃疡愈合率明显高于有应激事件者,且溃疡愈合速度前者明显高于后者[9]。
  王大海[10]在对胃镜证实有消化性溃疡伴有抑郁症经胃镜证实均为HP阴性患者,分组治疗8周后,结果加用百忧解组治愈率为88.3%,传统治疗组治愈率为58.2%,有显著性差异。
  6 生殖系统疾患中的应用
  6.1 早泄
  射精反射受大脑的控制,大脑射精中枢的兴奋性与多巴胺和5-羟色胺代谢有关。当5-HT系统的功能缺陷时,表现出大脑皮层对正常性刺激的高敏感性和高兴奋性,从而加快射精导致早泄[11]。SSRIS可以抑制5-HT的重吸收,增加大脑皮层内的5-HT水平,抑制射精中枢达到治疗早泄的目的[12]。
  国内孙成亮等报道氟西汀具有良好的治疗早泄作用[13]。早泄患者在治疗起效后,往往经过大约1~2年后,早泄将会复发,如果治疗好转后立即停药,约50%的患者将在1个月内复发[14],因此早泄患者的治疗应当是长期坚持的过程。
  6.2 前列腺痛
  前列腺痛较常见,近年来研究认为,精神心理因素的影响会引起全身自主神经功能失调,通过α-受体兴奋性增高而导致或加重后尿道神经肌肉功能障碍,使得排尿时,前列腺部尿道压力增大,尿道内的尿液逆流入前列腺引起“化学性”前列腺炎。后尿道神经肌肉功能障碍表现为膀胱颈部功能紊乱和(或)盆底肌群痉挛,而这正是引起前列腺痛的重要原因[15]。
  谢辉[16]的研究结果,所选前列腺痛患者中,57%存在抑郁障碍,45%存在焦虑情绪,提示前列腺痛患者中普遍存在抑郁障碍和焦虑情绪,治疗结果显示抗抑郁治疗能缓解症状,且与抑郁障碍和焦虑情绪的改善有关。
  7 强迫症的治疗
  近代的研究证明,中枢神经结构在情绪发生中起着极大的作用,特别是丘脑、下丘脑、边缘系统、网状结构的机能;任何因素影响到这些结构,均会引起患者情绪变化,甚至出现强迫症[17]。目前人们认为其病理生理学的关键机制是儿茶酚胺类神经递质,特别是5-羟色胺的功能障碍。
  史静杰[18]等对168例强迫症患者应用氟西汀和氯丙咪嗪的随机分组对照治疗,进行了临床疗效和副作用的观察分析,结果百忧解治疗组治愈率19%,显效率47%,与氯丙咪嗪组对比无明显差异,而且未见反跳性,副作用少,除少量病人见胃肠道反应外,未见镇静作用,不影响病人的警觉及注意过程,无肌肉松弛作用及运动、认识功能损害。氯丙咪嗪是传统的抗强迫症药,其疗效是确切的,但由于在治疗中带来的各种副作用给治疗者生活、工作带来诸多不便。
  8 强化精神病药物的抗多巴胺效应
  精神分裂症是一类以个性改变、思维、情感、行为的分裂,精神活动与环境的不协调为主的最常见的精神病。国外有报道氟西汀能强化精神病药物的抗多巴胺效应,改善精神分裂症阴性症状[19-20]。
  国内亦有多项相似的报道[21-22],认为抗精神病药物联用氟西汀,可以强化抗精神病药物的多巴胺效应,提高抗精神病药物的疗效。
  9 最新不良反应及药物相互作用
  国内有多项报道[23] SSRIS类药物引起抗利尿激素分泌不当综合征,其中氟西汀最常见。故服药过程中注意可能出现的低血钠。
  王仁峰[24]等研究血清维生素B12水平对氟西汀抗抑郁症疗效的影响,研究显示抑郁症患者血清维生素B12水平与氟西汀治疗抑郁症HAMD减分率呈正相关,即抑郁症患者血清维生素B12水平越高,氟西汀对抑郁症疗效越好,与Jukka报道结果一致[25]。维生素B12参与5-HT的生物合成,故血清维生素B12水平升高可能有助于氟西汀缓解抑郁症状。
  参考文献
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