【小心！西米替丁与其他药物联手害人】 西米替丁类药物

　　随着人口老龄化，高龄老人患两种以上疾病很多，并同时使用数种药物。近年发现，由于药物之间相互影响所出现的不良反应，有时远比单独一种药物本身毒性强数倍，必须引起注意。 　　李老汉，68岁，常年因慢性支气管炎有呼吸困难而服用茶碱类药物。过去有慢性胃溃疡历史，但早已治愈。最近因胃痛去医院，医生问过病史后，并未了解目前正在使用何种药物，仅针对胃痛给予抗溃疡药西米替丁，令患者每晚服300毫克。4日后病情加重，恶心、呕吐剧烈，又去医院，医生认为西米替丁剂量不够，增加到每日服4次(每次300毫克)。增量3日后的夜间，患者突然昏迷、痉挛，急呼120送往医院。由干急诊医生怀疑药物中毒，详细向家属了解用药情况。当得知在使用茶碱同时又使用西米替丁，便采血检查血浆中茶碱浓度，结果为80微克／毫升。虽然最后判断系茶碱中毒，但为时已晚。经抢救无效患者心脏骤停死亡。
　　患者生前因慢性支气管炎每日口服茶碱类药物(属正常剂量)并无不良反应。后因胃痛去医院，门诊医生未了解目前患者正在用药情况，仅根据胃痛令患者服用西米替丁。特别严重的是，当患者第一次出现茶碱中毒（恶心、呕吐）并未引起医生注意，误认为是胃溃疡症状未能控制，又加大西米替丁剂量，致使茶碱代谢严重受阻，血中浓度升高，引起茶碱中毒造成患者死亡。另外，患者患呼吸系统疾病，其可导致茶碱清除率下降；老年人肾功能下降，对肾排泄型的西米替丁用量较大，血中经久保持高浓度。由于西米替丁可影响茶碱代谢，进一步使茶碱在血中浓度升高。同时，茶碱中毒早期症状和胃溃疡症状不易区别等原因，也是导致中毒的诱因之一。
　　绝大多数药物主要在肝脏依赖其中所含药物代谢酶 (细胞色素P450)分解代谢，细胞色素P450种类较多，如进人体内2种以上药物都依赖一种酶代谢，两种药物就要竞争同一种酶，哪种药物与此酶亲和力强，那么首先与此酶结合，而结合能力弱的药物就无法占有此酶，致使其原型药物代谢缓慢，血中浓度升高，增加出现副作用的机会。根据文献报道，西米替丁与抗凝血药华法令同时使用，可使后者在血清中浓度升高1.8倍；与安定同时使用可使安定生物利用度升高1.74倍，使三唑仑升高1.62倍；与抗癫痫药苯妥英钠合用可使苯妥英钠清除率下降12％，与镇痉宁合用，生物利用度升高1.26倍；与抗抑郁药丙米嗪合用可使后者血浆峰值高1.78倍，与帕罗西汀合用增加生物利用度1.57倍。另外，与普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔、硝苯地平、利多卡因、普鲁卡因胺、茶碱或红霉素等类药物同时使用，都可产生不同程度影响，原则上这些药与西米替丁都不能同时使用。